上海市2020年抗結核藥物不良反應報告分析

周小花 黃堃 董平 孟現民

摘 要 目的：對上海市2020年抗結核藥物不良反應報告進行分析，以期為臨床合理使用抗結核藥物提供參考。方法：收集上海市2020年抗結核藥物不良反應報告，用Excel表格對相關數據進行統計和分析。結果：共有234例不良反應報告，涉及10種抗結核藥物，其中占比>10%的依次為利福平膠囊（67例，28.6%）、吡嗪酰胺片（64例，27.4%）、異煙肼片（36例，15.4%）和乙胺丁醇片（35例，15.0%），4藥合計占比達86.4%。234例不良反應報告中，肝功能異常91例（38.9%），皮炎/皮疹52例（22.2%），血尿酸水平升高29例（12.4%），胃腸道反應25例（10.7%）。抗結核藥物的不良反應主要發生在開始用藥后的1個月內（81.6%）。不良反應的轉歸結果，痊愈37例（15.8%），好轉163例（69.7%），未好轉24例（10.3%），結果不詳10例（4.3%）。結論：抗結核藥物不良反應多見于利福平、吡嗪酰胺、異煙肼和乙胺丁醇，主要發生在開始用藥后的1個月內。肝功能異常是抗結核藥物的最常見不良反應。絕大多數不良反應轉歸良好。

關鍵詞 抗結核藥物 不良反應 分析

中圖分類號：R978.3； R969.3 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2021）21-0024-04

Analysis of adverse reactions of antituberculosis drugs in Shanghai in 2020

ZHOU Xiaohua1， HUANG Kun2， DONG Ping1， MENG Xianmin1（1. Department of Pharmacy， Shanghai Public Health Clinical Center， Shanghai 201508， China； 2. Shanghai Center for Adverse Reaction Monitoring of Drugs and Medical Devices， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the adverse reactions of antituberculosis drugs in Shanghai in 2020 in order to provide reference for clinically rational use of antituberculosis drugs. Methods： The adverse drug reactions （ADRs） of antituberculosis drugs reported in Shanghai in 2020 were collected and the data were statistically analyzed by Excel. Results： A total of 234 cases of ADRs were reported， involving 10 antituberculosis drugs， among which the proportions >10% were rifampicin capsules （67 cases， 28.6%）， pyrazinamide tablets （64 cases， 27.4%）， isoniazid tablets （36 cases， 15.4%） and ethambutol tablets （35 cases， 15.0%）. The proportion of the four drugs in total accounted for 86.4%. Among the 234 reported ADRs， there were 91 （38.9%） with abnormal liver function， 52 （22.2%） with dermatitis/rash， 29 （12.4%） with elevated serum uric acid level， and 25 （10.7%） with gastrointestinal reactions. The adverse reactions of antituberculosis drugs mainly occurred within 1 month after the beginning of drug use （81.6%）. In the outcome of adverse reactions， 37 cases （15.8%） were cured， 163 cases （69.7%） were improved， 24 cases （10.3%） were not improved， and 10 cases （4.3%） were unknown. Conclusion： The adverse reactions of antituberculosis drugs were more common in rifampicin， pyrazinamide， isoniazid and ethambutol， which mainly occurred within 1 month after the beginning of drug use. Abnormal liver function is the most common adverse reaction of antituberculous drugs. The outcome of vast majority of adverse reactions turns out to be positive.

KEy wORDS antituberculosis drugs； adverse drug reactions； analysis

有資料顯示，藥品不良反應不僅會增加患者的住院次數，延長患者的住院時間，且也會增加患者的經濟負擔[1-3]。如何減少和避免藥品不良反應的發生是醫學界面臨的挑戰之一。為此，國家積極采取措施，開展藥品不良反應監測工作，引導并督促藥品生產企業、醫療機構和醫務人員做好藥品不良反應的監測和上報工作。作為一線醫務人員，我們有義務、有責任總結和分析藥品不良反應發生的情況，找出藥品不良反應發生的規律，為臨床合理用藥提供指導，保障患者的用藥安全。本文統計分析抗結核藥物不良反應情況。抗結核藥物治療由于往往多藥聯用且用藥時間長，容易發生藥品不良反應[4]，進而影響患者的治療依從性，嚴重時甚至導致治療不得不中斷[5]。本文通過對上海市2020年234例抗結核藥物不良反應報告進行統計分析，尋找抗結核藥物不良反應發生的特點和規律，以期為臨床合理用藥提供參考，降低藥品不良反應發生率，保障抗結核治療安全并達到預定療效。

1 資料與方法

本文對上海市各級醫院于2020年上報給上海市藥品不良反應監測中心的所有234例抗結核藥物相關不良反應報告進行統計分析。采用回顧性分析方法，對患者的性別、年齡、所用抗結核藥物、給藥途經、治療時長、不良反應發生時間、既往藥品不良反應史、不良反應報告類型、臨床表現、不良反應分級和轉歸等情況進行匯總，并用Excel表格進行統計分析。

2 結果

2.1 性別和年齡分布

在234例抗結核藥物不良反應報告中，有男性171例（73.1%），女性63例（26.9%）；年齡范圍為15 ～ 88歲，其中<20歲2例（0.9%），20 ～ 39歲46例（19.7%），40 ～ 59歲99例（42.3%），60 ～ 79歲72例（30.8%），≥80歲15例（6.4%），≥40歲的患者占比達79.5%。

2.2 抗結核藥物不良反應報告的類型、患者既往藥品不良反應史和相關病史

在234例抗結核藥物不良反應報告中，報告類型為一般的224例（95.7%），為嚴重的（導致住院、住院時間延長或危及生命的）10例（4.3%）。有既往藥品不良反應史的8例（3.4%），無既往藥品不良反應史的53例（22.6%），既往藥品不良反應史不詳的173例（73.9%）；有肝病史的4例（1.7%），有過敏史的4例（1.7%）。

2.3 涉及的抗結核藥物品種

在234例抗結核藥物不良反應報告中，涉及的藥物有10種，其中占比>10%的依次為利福平膠囊（67例，28.6%）、吡嗪酰胺片（64例，27.4%）、異煙肼片（36例，15.4%）和乙胺丁醇片（35例，15.0%），4藥合計占比達86.4%（表1）。

2.4 給藥途徑

在234例抗結核藥物不良反應報告中，口服給藥的204例（87.2%），經靜脈注射和滴注給藥的27例（11.5%），經眼給藥的3例（1.3%）。

2.5 臨床表現

在234例抗結核藥物不良反應報告中，肝功能異常91例（38.9%），皮炎/皮疹52例（22.2%），血尿酸水平升高29例（12.4%），胃腸道反應25例（10.7%，表2）。

2.6 不良反應的發生時間

發生不良反應的患者使用抗結核藥物的時長為0 ～ 558 d，其中用藥1 d即發生不良反應的有32例（13.7%），用藥2 ～ 30 d發生不良反應的有159例（67.9%）。抗結核藥物的不良反應主要發生在開始用藥后的1個月內（81.6%，表3）。

2.7 嚴重不良反應及轉歸

在234例抗結核藥物不良反應報告中，有嚴重不良反應報告10例（4.3%），涉及的藥物為利福平膠囊（3例）、乙胺丁醇片（3例）、異煙肼片（3例）和吡嗪酰胺片（1例），均為口服制劑。嚴重不良反應的臨床表現是過敏性休克（3例）、肝炎或肝細胞損傷（7例）；轉歸情況，好轉、痊愈6例，未好轉4例，均為嚴重肝細胞損傷例。

2.8 不良反應處置措施及轉歸

在234例抗結核藥物不良反應報告中，轉歸情況為痊愈的37例（15.8%），為好轉的163例（69.7%），未好轉24例（10.3%），不詳10例（4.3%）。

共有200例不良反應（85.5%）經對癥治療，包括用藥劑量減量、滴注速率減慢，以及使用地塞米松、腎上腺素治療和吸氧等措施，癥狀痊愈或好轉。

在24例不良反應轉歸情況為未好轉的患者中，有肝功能異常15例、食欲降低4例和血尿酸水平升高5例。在15例未好轉的肝功能異常患者中，4例有肝病史，8例為艾滋病合并結核桿菌感染，僅3例無相關病史。其中，對于1例嚴重肝功能異常患者，停用可疑藥物并加用保肝藥物治療，10 d后肝功能明顯好轉。再次加用抗結核藥物治療，3 d后肝功能又示異常，未停用抗結核藥物而加用保肝藥物治療，6 d后檢查示嚴重肝功能異常，遂停用抗結核藥物，2 d后肝功能未好轉，患者要求轉外院治療。對于8例一般肝功能異常的艾滋病患者，停用抗結核藥物并加用保肝藥物治療，肝功能未好轉。對于6例一般肝功能異常患者，未停用抗結核藥物而加用保肝藥物治療，肝功能未好轉，遂停用抗結核藥物。

對于4例食欲降低患者，由于抗結核治療需要，未予特殊處理，定期觀察。5例血尿酸水平升高患者均原罹患腎盂腎炎，由于抗結核治療需要，也未對他們予以特殊處理，僅要求注意飲食，定期查血尿酸水平。

3 討論

3.1 性別、年齡分布

234例抗結核藥物不良反應報告中，男、女患者比為2.7∶1，男性發生率遠高于女性，與相關研究結果一致[6-9]。發生不良反應的患者年齡范圍為15 ～ 88歲，以40 ～ 59歲患者最多（42.3%），其次是≥60歲患者（37.2%）：青壯年患者的發生率最高，可能與該人群勞動強度大、工作范圍廣，尤其是男性患者大多有吸煙、飲酒史有關，此與以往研究結果一致[10]；其次為≥60歲患者，他們由于生理機能衰退，血漿蛋白與藥物的結合能力減弱，肝、腎代謝排泄功能降低，藥物易在體內蓄積而引發毒性反應。隨著我國人口老齡化程度提高，老年患者用藥的不良反應監測已成為今后藥物不良反應研究的重點。

3.2 藥物品種和給藥途徑

分析234例抗結核藥物不良反應報告可知，引發不良反應最多的抗結核藥物依次為利福平膠囊、吡嗪酰胺片、異煙肼片和乙胺丁醇片，4藥合計占比達86.4%。另外，從給藥途徑看，口服制劑引發的不良反應有204例，占比為87.2%。這可能與目前抗結核治療常常用到上述口服藥物有關[11]。由于抗結核治療多為聯合用藥和長程用藥，更易導致不良反應的發生[12]，故臨床上應密切注意患者的體征和癥狀，發現不良反應后及時采取相應的措施，防止產生嚴重后果。

3.3 主要不良反應

在234例抗結核藥物不良反應報告中，主要不良反應包括肝功能異常、皮膚癥狀、血尿酸水平升高和胃腸道反應等，其中肝功能異常的發生率最高，與相關研究結果一致[4]。

4 結語

抗結核治療常會導致發生各種藥物不良反應，能否及時識別和處理各種藥物不良反應直接關系到抗結核治療的成敗。因此，醫務人員應更全面地了解抗結核藥物的性質及其不良反應，以使患者治療安全、有效。對于已發生藥物不良反應的患者，如能予以早期對癥治療，也可有效改善藥物不良反應的轉歸結果。

參考文獻

[1] 孫瑩. 2018年我院藥物不良反應報告分析[J]. 中國現代醫生， 2020， 58（9）： 130-133.

[2] 蘇長海. 我院因藥品不良反應導致患者再入院的發生率和嚴重性評價[J]. 中國藥房， 2011， 22（22）： 2080-2083.

[3] 馬紅， 石杰， 蘇家茹. 藥物不良反應1 140例帕累托圖分析[J]. 中國藥物與臨床， 2013， 13（6）： 810-811.

[4] 李達. 肺結核病患者使用抗結核藥物的不良反應調查分析[J]. 現代醫用影像學， 2020， 29（1）： 177-179.

[5] 林媛， 譚守勇， 彭德虎， 等. 抗結核治療過程中出現藥物性肝損傷對結核病療效的影響[J]. 廣州醫藥， 2019， 50（5）： 15-20.

[6] Xia H， van den Hof S， Cobelens F， et al. Value of pyrazinamide for composition of new treatment regimens for multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in China [J]. BMC Infect Dis， 2020， 20（1）： 19.

[7] Jiang F， Yan H， Liang L， et al. Incidence and risk factors of anti-tuberculosis drug induced liver injury （DILI）： large cohort study involving 4 652 Chinese adult tuberculosis patients [J]. Liver Int， 2021， 41（7）： 1565-1575.

[8] Sharma PP， Kumar A， Singh P. A study of gender differentials in the prevalence of tuberculosis based on NFHS-2 and NFHS-3 data [J]. Indian J Community Med， 2010， 35（2）： 230-237.

[9] Kuyinu YA， Odugbemi BA， Salisu-Olatunji SO， et al. Characteristics of Mycobacterium tuberculosis positive patients screened for drug-resistant tuberculosis at a tertiary health facility in Lagos， Nigeria [J]. J Natl Med Assoc， 2018， 110（1）： 88-91.

[10] Silva DR， Mu？oz-Torrico M， Duarte R， et al. Risk factors for tuberculosis： diabetes， smoking， alcohol use， and the use of other drugs [J]. J Bras Pneumol， 2018， 44（2）： 145-152.

[11] 郭曉紅， 李一鳴. 肺結核一線抗結核藥物治療的研究進展[J]. 醫學綜述， 2021， 27（5）： 948-951； 956.

[12] 姜鳳麗， 劉冬， 馬維興， 等. 寶雞地區854例嚴重藥品不良反應/事件回顧分析[J]. 臨床醫學研究與實踐， 2019， 4（31）： 21-23.