尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病慢性心力衰竭的療效

單玉梅

（鹽城市大豐人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224100）

冠心病（coronary heart disease）是一種臨床常見病，主要表現(xiàn)為全身乏力、呼吸不暢、胸悶疼痛等癥狀，如果長期未給予有效的治療，心肌長期處于缺血狀態(tài)，可造成心肌不可逆損傷，進(jìn)而迸發(fā)慢性心力衰竭病癥[1]。臨床應(yīng)積極改善冠心病合并慢性心力衰竭患者心肌缺血狀況，以保護(hù)其心功能，提高其生活質(zhì)量[2]。單硝酸異山梨酯是硝酸異山梨酯的主要代謝產(chǎn)物，可通過擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回心血量，降低心臟前、后負(fù)荷而減少心肌耗氧量，適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長期治療。而尼可地爾是一種ATP 敏感性鉀離子通道開放劑，具有擴(kuò)張血管、增大血流量、減輕心臟負(fù)荷等功效，在抗心絞痛方面療效已經(jīng)得到證實(shí)，但對(duì)于冠心病慢性心力衰竭方面的心臟保護(hù)作用尚未明確[3]。本研究結(jié)合2020 年1 月-12 月我院診治的172例冠心病慢性心力衰竭患者臨床資料，探討尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病慢性心力衰竭的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-12 月鹽城市大豐人民醫(yī)院診治的172例冠心病慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各86例。對(duì)照組男性49例，女性37例；年齡50～85歲，平均年齡（63.58±3.87）歲。觀察組男性49例，女性37例；年齡50～85歲，平均年齡（63.17±3.92）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合冠心病慢性心力衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均心動(dòng)圖檢查確診。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②先天性心臟病患者或心源性休克者或患有腫瘤者；③依從性較差者，且對(duì)本研究藥物過敏者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 單純應(yīng)用單硝酸異山梨酯分散片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052095，規(guī)格：20 mg×48 粒）治療，口服，20 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用注射用尼可地爾（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120069，規(guī)格：12 mg）治療，將12 mg 注射用尼可地爾加入250 ml 的9.0%的氯化鈉溶液中微量泵持續(xù)泵入，1 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室后壁厚度（LVP）、室間隔厚度（IVS）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、心絞痛發(fā)生次數(shù)、NT-proBN 水平以及臨床不良反應(yīng)（惡心、頭痛、面目潮紅、輕度竇性心律過緩）發(fā)生情況。療效評(píng)估[5]:①顯效：患者癥狀基本消失，心功能改善2 級(jí)；②有效：患者癥狀有所減輕，心功能改善1 級(jí)；③無效：患者未達(dá)到上述要求，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組心絞痛發(fā)生次數(shù)、NT-proBN 水平比較 觀察組心絞痛發(fā)生次數(shù)、NT-proBN 水平均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)生次數(shù)、NT-proBN 水平比較（±s）

表2 兩組心絞痛發(fā)生次數(shù)、NT-proBN 水平比較（±s）

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后，兩組LVEF、LVESD 高于治療前，LVP、IVS、LVESD、LVEDD 均低于治療前，且觀察組LVEF、LVESD 高于對(duì)照組，LVP、IVS、LVEDD 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

2.4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

冠心病是一種臨床常見的心血管病變，是引發(fā)心力衰竭的重要因素。在慢性心力衰竭發(fā)作時(shí)，會(huì)激活神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)，出現(xiàn)失調(diào)狀態(tài)，進(jìn)而影響心肌功能[6]。對(duì)于冠心病慢性心力衰竭患者來說，普遍存在心肌細(xì)胞供血、供氧不足的情況，使得心肌細(xì)胞ATP 生成量降低，影響了細(xì)胞中能量代謝，減弱了心臟收縮功能[7，8]。在臨床治療中，主要以促進(jìn)心肌代謝、改善心功能、抑制心室重構(gòu)為原則，以此有效減輕患者癥狀[9]。單硝酸異山梨酯是臨床常規(guī)用藥，可改善患者臨床癥狀，減輕心功能損傷，但治療過程中部分患者存在較多不良反應(yīng)，因此其臨床應(yīng)用具有一定的局限性。尼可地爾是一種ATP敏感性鉀離子通道開放劑，屬于煙酸胺衍生物，可通過對(duì)心肌細(xì)胞線粒體膜上鉀離子通道的開放，增大鉀離子內(nèi)流量，減少鈣離子內(nèi)流量，促進(jìn)線粒體膜去極化，增加ATP 生成量，抑制心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕心肌損傷[10]。同時(shí)，尼可地爾還具有擴(kuò)張血管、增大血流量、減輕心臟負(fù)荷等功效，有助于舒張血管，松弛平滑肌作用[1]。有研究顯示[12，13]，尼可地爾還可以發(fā)揮抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示單硝酸異山梨酯聯(lián)合尼可地爾治療冠心病慢性心力衰竭效果理想，可提高治療總有效率，該結(jié)論與王東霞[14]研究結(jié)果基本一致，分析認(rèn)為聯(lián)合尼可地爾治療可增強(qiáng)心肌代謝，進(jìn)而減輕心肌損傷，進(jìn)一步促進(jìn)心功能恢復(fù)，從而提高臨床治療療效。同時(shí)兩組治療后LVEF、LVESD 高于治療前，LVP、IVS、LVESD、LVEDD 低于治療前，且觀察組LVEF、LVESD 高于對(duì)照組，LVP、IVS、LVEDD 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明在常規(guī)單硝酸異山梨酯治療基礎(chǔ)上應(yīng)用尼可地爾可改善患者心功能指標(biāo)，促進(jìn)心臟射血和靜脈血的回流，進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體重塑和心臟重構(gòu)，有效促進(jìn)心功能恢復(fù)。NT-proBN 是心血管事件的標(biāo)志物，是心力衰竭患者病情判斷、治療效果評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組心絞痛發(fā)生次數(shù)、NT-proBN水平均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，降低NT-proBN 表達(dá)，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，有效改善心肌細(xì)胞，分析認(rèn)為不同藥物聯(lián)合應(yīng)用可實(shí)現(xiàn)多途徑作用效果，增強(qiáng)臨床治療效果，進(jìn)而預(yù)防心絞痛的發(fā)展，改善心肌細(xì)胞代謝。此外，觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病慢性心力衰竭效果確切，可提高臨床治療總有效率，改善心功能指標(biāo)，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。