地西泮聯合苯巴比妥治療小兒發熱性驚厥的效果及對患者心肌細胞的影響

卞曉琴

（鹽城市大豐人民醫院兒科，江蘇 鹽城 224100）

驚厥（convulsion）是一種兒科常見病，多見于嬰幼兒群體，具有發病率高、治愈難等特點，誘發因素主要有高熱、中毒、低血糖癥、低鈣血癥等[1]。根據有關調查表明[2]，驚厥患兒一旦喪失最佳的治療時機或者治療不當，會影響患兒智力發育及身心健康，甚至威脅患兒生命安全。目前，藥物是臨床治療驚厥患兒的主要方法，通常是在控制發熱基礎上給予止驚或鎮靜藥物，可發揮一定的臨床療效[3]。地西泮、苯巴比妥是臨床常用藥物，但其單純用藥臨床療效具有一定的局限性[4]。本研究結合2017 年1 月-2020 年5 月我院治療的99例發熱性驚厥患兒臨床資料，探究地西泮聯合苯巴比妥治療小兒發熱性驚厥的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月-2020 年5 月鹽城市大豐人民醫院治療的99例發熱性驚厥患兒為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=49）和實驗組（n=50）。對照組男性26例，女性23例；年齡1～6歲，平均年齡（2.37±0.35）歲；體溫38 ℃～40 ℃，平均體溫（39.21±0.52）℃；原發疾病：上呼吸道感染20例、急性支氣管炎15例、支氣管肺炎14例。實驗組男性27例，女性23例；年齡1～6歲，平均年齡（2.41±0.37）歲；體溫38 ℃～40 ℃，平均體溫（39.16±0.51）℃；原發疾病：上呼吸道感染22例、急性支氣管炎15例、支氣管肺炎13例。兩組性別、年齡、體溫、原發疾病比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患兒家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合臨床小兒發熱驚厥診斷標準[5]；②均經臨床癥狀觀察、實驗室檢查確診[6]；③年齡＜12歲。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②對本研究藥物過敏者；③存在精神異常、中樞神經系統感染、顱腦出血、顱腦外傷、癲癇發作合并發熱；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用苯巴比妥（福建省閩東力捷迅有限公司，國藥準字H20057384，規格：0.1 ml∶0.1 g）治療，靜脈注射給藥，1 次/d，0.1～0.2 g/次，根據患兒癥狀，必要時每隔4～6 h 注射1 次，連續治療7 d。

1.3.2 實驗組 在對照組基礎上聯合地西泮（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020957，規格：2 ml∶10 mg）治療，靜脈注射給藥，1 次/d，0.3～0.5 mg/（kg·次），注射速度≤0.3 mg/min，用藥劑量≤10 mg/次，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、驚厥癥狀控制時間、心肌酶（磷酸肌酸酶、乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶）指標以及臨床不良反應（頭暈、過敏、嗜睡、呼吸抑制）發生率。治療療效[7]：①顯效：患兒用藥10 min 內抽搐停止，逐漸恢復意識，臨床指標檢查恢復正常；②有效：患兒用藥10 min內抽搐緩解，逐漸恢復意識，臨床指標檢查趨于正常；③無效：患兒用藥30 min 內抽搐未緩解，意識模糊。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 22.0 版本對本研究數據進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組驚厥癥狀控制時間比較 實驗組驚厥癥狀控制時間為（11.03±3.55）min，短于對照組的（14.48±3.79）min，差異有統計學意義（t=4.676，P=0.018）。

2.3 兩組心肌酶指標比較 治療后，兩組磷酸肌酸酶、乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶水平均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心肌酶指標比較（±s，U/L）

表2 兩組心肌酶指標比較（±s，U/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

小兒腦部神經系統發育尚不成熟，體溫調節能力比較差，驚厥閾值比較低，導致發熱性驚厥發病率比較高[8]。當患兒體溫超過39 ℃后，會顯著增大腦部耗氧量，使腦細胞突然異常放電，引起發熱性驚厥[9]。研究表明[10]，小兒發熱性驚厥會導致腦組織代謝率增大，使得葡萄糖攝取量與耗氧量顯著增大，約為正常狀態的2～3 倍。在持續驚厥的狀態下，腦代謝異常，腦細胞功能發生障礙，可能出現顱內壓升高、腦水腫等癥狀，最終導致腦部神經元壞死，嚴重時還會造成患兒智力降低[11]。臨床通常采用藥物治療小兒驚厥，但因為小兒中樞神經系統還沒有完全發育，血腦屏障功能不夠成熟，極易引發不同病毒與微生物的入侵，造成進一步損害，所以臨床需合理選擇治療藥物[12]。

苯巴比妥是一種長效巴比妥類藥物，可有效緩解腦神經沖動對腦皮質的作用，減輕腦皮質興奮性，從而達到抗驚厥的效果[13]。此外，苯巴比妥是一種肝藥酶誘導劑，能夠發揮鎮痛、解熱的功效，有助于減少腦組織耗氧量，緩解腦損傷，臨床效果確切[6]。而地西泮屬于鎮靜催眠藥物，具有鎮靜、催眠、抗驚厥等作用。在臨床治療中，地西泮進入人體之后，能夠和中樞神經系統苯二氮受體結合，釋放γ-氨基丁酸，有效抑制腦細胞異常放電，進而控制驚厥癥狀，減輕腦損傷[14]，同時其可緩解驚厥引發的神經元凋亡，使突觸可塑性改變得到改善，減輕損傷程度。此外，地西泮應用后藥效發揮較快，對持續性驚厥患兒的治療更顯著，對呼吸的抑制作用較小，且不良反應發生率低，可作為小兒驚厥治療的首選藥物。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與沙文光[15]研究結果基本一致，提示聯合治療可使藥物適應范圍擴大，發揮協同作用，實現多途徑作用，一定程度增強臨床治療療效。實驗組驚厥癥狀控制時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合治療可縮短驚厥癥狀控制時間，因地西泮應用后藥效發揮較快，且可在較短時間內對多個部位產生抑制作用，進而可促進驚厥癥狀控制。同時，兩組治療后磷酸肌酸酶、乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶水平均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明地西泮聯合苯巴比妥治療可改善患者心肌酶指標，一定程度保護心肌細胞，減輕心肌細胞損害[16]。此外，在治療和觀察期間，實驗組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明二者聯合用藥并未增加不良反應發生幾率，安全性較高。

綜上所述，應用地西泮聯合苯巴比妥治療小兒發熱性驚厥的臨床效果理想，可提高臨床治療療效，快速控制驚厥癥狀，改善心肌酶，且不會增加臨床不良反應，具有良好的應用有效性和安全性。但由于本研究樣本數量較小，存在一定的局限性。因此，為了進一步提高研究結果的全面性與可靠性，日后在研究中將適當增加研究對象數量，延長研究時段、增加遠期療效觀察，以期為小兒發熱性驚厥治療提供參考依據。