人血白蛋白聯(lián)合呋塞米對(duì)肝硬化難治性腹水患者肝腎功能的影響

廖 翔

（龍南婦幼保健院內(nèi)科，江西 龍南 341700）

肝硬化難治性腹水（refractory ascites，RA）是指發(fā)生于肝硬化晚期，由于嚴(yán)重尿鈉潴留而造成的腹水，且藥物治療難以達(dá)到預(yù)期效果[1]。RA 患者多伴隨肝腎功能障礙，對(duì)患者健康水平產(chǎn)生直接影響[2]。臨床在用藥方案上，多給予利尿劑如呋塞米治療，但單純給予該藥物并不能達(dá)到顯著療效[3]。相關(guān)研究指出[4，5]，人血白蛋白能夠增加血液容量，維持滲透壓，化解體內(nèi)毒素，對(duì)治療RA 有顯著療效。本研究旨在探討人血白蛋白與呋塞米聯(lián)合用藥對(duì)肝硬化RA 患者肝腎功能影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年1 月龍南婦幼保健院接受治療的肝硬化RA 患者80例為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。兩組性別、年齡、腹水形成時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者及家屬對(duì)研究知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（n，±s ）

表1 兩組一般資料比較（n，±s ）

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②接受臨床藥物治療、用藥后跟蹤監(jiān)測(cè)、臨床指標(biāo)評(píng)價(jià)；③臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并精神疾病、意識(shí)障礙者；②合并腎臟疾病者；③對(duì)本研究藥物過敏者；④合并造血系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予呋塞米（上海第六制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020265，規(guī)格：20 mg×100 片）治療，口服，起始給藥20～40 mg/次，1 次/d；用藥7～9 h 后追加用藥，追加劑量20～40 mg，每日不超過400 mg[7]。連續(xù)治療3 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合人血白蛋白注射液（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20083019，規(guī)格：20% 50 ml∶10 g）治療，靜脈滴注，起始給藥10 g/次，1 次/d；后根據(jù)病情，調(diào)整用藥劑量，每日不超過100 g，一般應(yīng)不超過60 g[8]。連續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療療效、臨床指標(biāo)（腹圍、體重及心率）、肝功能[白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]、腎功能[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白定量（NDBDL）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]：①顯效：腹水減少＞80%，臨床癥狀消失、體征改善；②有效：腹水減少＞50%，臨床癥狀減輕、體征改善；③無(wú)效：腹水減少≤50%，維持時(shí)間＜7 d，癥狀及體征無(wú)改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 兩組治療后腹圍、體重及心率指標(biāo)較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 兩組治療后ALB 水平較治療前增高，TBIL、ALT 水平較治療前降低，且觀察組ALB 水平高于對(duì)照組，TBIL、ALT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）

2.4 兩組腎功能指標(biāo)比較 兩組治療后Scr、BUN、NDBDL 水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

RA 是肝硬化常見并發(fā)癥，且病情較為嚴(yán)重，多于肝硬化晚期發(fā)生，該階段患者肝功能喪失、機(jī)體激素失衡，伴隨多種臨床癥狀，如低蛋白血癥、下肢浮腫等[10，11]。臨床普遍使用利尿劑進(jìn)行治療，其能促進(jìn)腹水排出，但單純利尿劑治療難以有效促進(jìn)肝腎功能好轉(zhuǎn)[12，13]，因此在此用藥方案上，臨床多采取聯(lián)合用藥方式。人血白蛋白是血液制品，能夠補(bǔ)充血液容量。研究表明[14，15]，靜脈滴注人血白蛋白能夠維持血漿膠體滲透壓，特別是在腹水排出后，靜脈滴注人血白蛋白能夠達(dá)到擴(kuò)容作用，維持組織與血管間水分平衡。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可增加血容量，促進(jìn)腹水消退，改善機(jī)體功能，進(jìn)而達(dá)到預(yù)期治療效果[16，17]。觀察組腹圍、體重及心率指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可加速腹水消退，改善水腫情況，更有利于維持各項(xiàng)指標(biāo)動(dòng)態(tài)平衡。此外，觀察組ALB 水平高于對(duì)照組，TBIL、ALT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組Scr、BUN、NDBDL 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因大量腹水難以有效排出，既提高了患者繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，也可能造成肝硬化病情持續(xù)加重，或引發(fā)腎功能損傷[18]，而聯(lián)合用藥既能夠促進(jìn)腹水排出，也能夠增加血容量，提高血液運(yùn)轉(zhuǎn)功能，促進(jìn)毒素排出、清除低分子量的肌酐、尿素氮等物質(zhì)，減少這類物質(zhì)在肝、腎中的堆積[19]，因此用藥后肝腎功能的損害得到控制，也有利于促進(jìn)肝腎功能恢復(fù)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示單獨(dú)使用利尿劑可能出現(xiàn)藥物應(yīng)用后腹水排出引發(fā)的多種應(yīng)激反應(yīng)，如出現(xiàn)各項(xiàng)胃腸道反應(yīng)，而聯(lián)合人血白蛋白后可補(bǔ)充人體必要白蛋白，也能夠?yàn)闄C(jī)體供給營(yíng)養(yǎng)，因此能夠減輕多種應(yīng)激反應(yīng)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。

綜上所述，人血白蛋白聯(lián)合呋塞米治療RA 療效確切，能夠促進(jìn)肝、腎功能恢復(fù)，且藥物聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)較少。