氮雜卓骨架的構建及修飾研究

葉青青

摘要：氮雜卓是含有1個氮原子的七元雜環，該骨架存在于Benazepril、Epinastine、Conivaptan等活性分子中，具有抗癲癇、抗驚厥、抗病毒等活性，還可以作為藥物中間體。本文報道了關于氮雜卓的合成研究，修飾了該骨架的不同位點。

關鍵詞：合成;氮雜卓;七元雜環

氮雜卓是七元雜環，含有1個氮原子。Benazepril、Epinastine、Conivaptan等活性分子均含有氮雜卓骨架，具有抗癲癇、抗驚厥、抗病毒等重要的生物活性。關于該類衍生物的合成得到了國內外的格外關注。本文報道了四個不同的構建氮雜卓骨架構建方法，分別選用路易斯酸、鈀、三乙胺、溴化鎳為催化劑，修飾了氮雜卓的不同位點，對后續工作的開展有很好地前瞻性。

Li Q-Z等報道了路易斯酸促進下硫化物和乙烯基苯并惡嗪酮之間的[6 + 1]反應，合成了苯并[b]氮雜卓。該反應的優點是無需金屬催化，缺點是產率普遍不高（圖2）。

Cheng C等以2-碘聯苯與鄰溴苯胺為原料，鈀為催化劑，通過C-H活化和偶聯反應，合成了苯并氮雜卓。該反應的優點是原料易得，缺點是催化劑價格昂貴（圖3）。

Liu K等用三乙胺催化香豆酸甲酯與亞胺酯，通過串聯[4 + 3]環化/脫羧/異構化過程，構建了氮雜卓骨架。該反應的優點是產物結構新穎，缺點是催化劑有異味（圖4）。

Jiang B等報道了溴化鎳催化下的串聯環丙烷開環和芳環的自由基烷基化反應，以良好的產率合成了四環稠合的苯并[b]萘并[1，2-d]氮雜卓衍生物。該反應的優點是區域選擇性高，缺點是需要在氮氣條件下反應，成本高（圖5）。

結語

本文敘述的四個關于氮雜卓骨架構建的反應，分別選用路易斯酸、鈀、三乙胺、溴化鎳為催化劑，修飾了氮雜卓的不同位點。以上合成路徑具有無需金屬催化、原料易得、產物結構新穎、區域選擇性高等優點，但也存在產率普遍不高、催化劑價格昂貴、催化劑有異味、成本高等缺點。本文選用的文獻非常具有代表性，為更加省時高效地構建氮雜卓骨架鋪平了道路。

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基金項目：安徽省教育廳科研重點項目（KJ2020A1003）;滁州城市職業學院院級科研項目（2020zk03）