新的和嚴重藥品不良反應126例分析研究*

陳倩倩，汪 盛，李 歆，許 嶺△

(1.南京市第二醫院藥學部，江蘇 南京210003；2.皖南醫學院第一附屬醫院藥學部，安徽 蕪湖 241001；3.南京醫科大學藥學院，江蘇 南京 211166)

近年來，隨著醫院對藥物合理安全使用的日益重視及公眾健康意識的提高，我國的藥物不良反應(ADR)報告和監測工作取得了重大進展。ADR報告是藥物臨床使用安全性的重要數據和評估指標，包括影響公眾用物安全的2個最重要因素，即新的ADR和嚴重的ADR。新的ADR一般難以預測，發生后如果未在第一時間處理，可能會造成較大傷害；嚴重的ADR會對人體造成嚴重損傷，甚至可能會危及生命。因此，收集和報告新的和嚴重的ADR一直是實施《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的重要組成部分[1]。通過對新的和嚴重的ADR進行監測，可以找到相關安全性信息，并通過對此類信息進行評估，及時采取應對措施，這對維護群眾安全使用藥物具有重要意義。為了解本院報告新的和嚴重的ADR發生特點及規律，現對本院2020年1—12月新的和嚴重的ADR報告進行全面分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院2020年1—12月報告國家ADR監測系統的935例報告，除去一般的ADR，篩選出126例(13.48%)新的和嚴重的ADR報告，其中新的ADR報告120例，嚴重的ADR報告6例。新的和嚴重的ADR判定標準主要依據國家衛生健康委員會頒布并實施的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中的相關界定。

1.2方法 根據世界衛生組織(WHO)ADR術語集[2]，對ADR名稱進行標準化處理，此外，依據《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2015年版)[3-5]，對化學藥和中成藥藥品名稱進行標準化處理。將已選定新的和嚴重的ADR相關信息輸入Excel表格中，并根據患者的基本信息、用藥情況、出現的ADR及最終結局等進行全面分析。

1.3統計學處理 采用描述性統計，計數資料以率或構成比表示。

2 結 果

2.1發生ADR患者的性別與年齡分布 126例ADR報告中，男57例(45.24%)，女69例(54.76%)；年齡2～85歲，其中60～90歲者最多。出現ADR患者的性別和年齡情況見表1。

表1 患者的性別和年齡情況

2.2藥品的種類及品種數 126例ADR中，中成藥的種類數量最多，其次是抗菌藥物。126例相關藥物的種類及例數見表2。

表2 相關藥物的種類及例數

2.3藥品劑型及用藥途徑 126例新的和嚴重的ADR相關藥品劑型共12種：注射劑48例(38.10%)，膠囊劑31例(24.60%)，片劑15例(11.90%)，顆粒劑14例(11.11%)，口服溶液5例(3.97%)，凝膠劑、緩釋片各3例(2.38%)，丸劑、合劑各2例(1.59%)，透皮貼劑、滴丸、軟膠囊各1例(0.79%)；涉及的用藥途徑為：口服給藥74例(58.73%)，靜脈滴注43例(34.13%)，靜脈注射4例(3.17%)，外用給藥4例(3.17%)，灌注給藥1例(0.79%)。

2.4不良反應處理結果 126例ADR報告中，新的ADR有120例(95.24%)，嚴重的ADR有6例(4.76%)；ADR的處理結果為好轉110例(87.30%)；治愈16例(12.70%)。

2.5嚴重的不良反應情況 6例嚴重的ADR中，1例危及生命，5例導致住院或住院時間延長。相關的藥物、不良反應名稱及給藥途徑見表3。

表3 嚴重的ADR情況

2.5新的和嚴重的ADR的藥品情況 126例新的和嚴重的ADR中，使用靠前的藥品是中成藥、抗腫瘤藥及抗菌藥物。新的和嚴重的ADR前8位藥品情況見表4。

表4 新的和嚴重的ADR前8位藥品情況

續表4 新的和嚴重的ADR前8位藥品情況

3 討 論

126例新的和嚴重的ADR在男、女性別方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，表明藥物的ADR與性別無直接關聯。成人組(20～<60歲)59例患者比例相對較高，占總病例數的46.83%，與該組患者例數較多且服藥概率較高有關。老年人組(60～90歲)51例患者，占總病例數的40.48%。老年人隨著年齡的增長，機體多個系統功能發生退化，容易同時患多種疾病，用藥概率會增加，且大部分老年人都聯合使用多種藥，大大增加了ADR發生的可能性[6-7]。大多數藥物需要經過肝、腎代謝或排泄，老年人的肝、腎器官功能也隨年齡的增加而出現不同程度的退化，致使藥物代謝減慢，這也是發生ADR的重要因素[8-9]。兒童(10～<20歲)2例，占病例總數的1.58%；兒童(0～<10歲)14例報告，占病例總數的11.11%，可能是因為該組兒童尚處于發育階段，代謝、排泄器官功能還不完善，導致其對藥物的敏感度高；兒童對藥物引起的不良反應不能夠準確地告知，使得不良反應不能第一時間被發現并對癥處理。因此，在老年人和兒童使用藥物治療的過程中，應根據患者的自身情況，制定一個安全合理的個體化給藥方案，從用藥源頭上降低ADR的發生率。

126例ADR報告中，引起新的和嚴重的ADR最多的藥物是中成藥，并且以口服給藥途徑為主，引起胃腸道不良反應。在我國，中藥質量沒有統一標準，藥用成分標準不一，臨床對中成藥的成分構成還沒有完全理清，無法對藥用成分和有害成分做出定性及定量分析。因此，在臨床上合理使用中成藥十分重要，中成藥產生新的和嚴重的ADR的主要原因在于用藥時存在配伍禁忌。研究表明，有多種中成藥在溶媒中會導致溶液中的微粒數變多，進而可能會引起ADR的發生[10-11]。此外，中成藥引起新的和嚴重的ADR另一個重要原因是處方醫生不了解該中成藥的適應證，盲目開具用藥醫囑[12]。

抗菌藥物的不合理使用也是臨床上引起ADR發生的主要原因之一。在本次6例嚴重的ADR中，有1例為是由抗菌藥物(注射用青霉素鈉)引起。注射用青霉素鈉是臨床上引用較早也較多的抗菌藥物，其引起的ADR主要為過敏反應，嚴重時可危及生命[13-14]。因此，建議醫生在使用抗菌藥物時，應始終堅持安全合理使用原則，選擇針對性強的藥物和適當的給藥方式，減少ADR的發生概率。另外，應加強臨床醫生對ADR的及時發現、上報和有效處理能力，收集并上報用藥治療過程中出現的ADR，提高抗菌藥物在臨床上安全性、有效性。

除了上述主要原因，ADR的發生還與藥物的劑型及給藥方式有密切關聯，其中，以注射劑(尤其是靜脈給藥)引起的新的和嚴重的ADR較為多見。靜脈給藥的一個主要特征是用藥后不存在吸收過程，藥物直接進入血液中，導致血液中的藥物濃度在短時間內迅速升高，起效快，作用強，但ADR的發生概率也會隨之增加。因此，建議醫生在臨床藥物治療過程中，要根據患者情況，合理選擇藥物劑型及給藥方式，最大限度地預防和減少ADR的發生。

ADR的上報和監測工作主體是醫院和醫藥企業，醫務人員是醫院ADR收集和上報的主力軍，應提高醫務人員對ADR的重視程度，加強業務能力培訓，使患者能夠接受安全合理、更加個體化的藥物治療，多渠道地降低ADR的發生概率，維護公眾的用藥安全。