通竅活血湯輔治血管性癡呆臨床觀察

趙伊君

（河南省欒川縣中醫院腦病科，河南 洛陽 471500）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是由缺血、缺氧、出血等一系列腦血管因素引發腦組織損害而引起的認知功能障礙綜合征，臨床表現為學習、記憶能力減退，常伴失語、肢體感覺與運動障礙等，嚴重影響患者生活質量［1］。現階段，臨床治療VD尚無特效藥物，茴拉西坦膠囊是γ內酰胺類腦功能改善藥，可改善VD患者認知功能障礙［2-3］。近年來，中西醫結合治療VD積累了豐富的經驗。中醫認為，VD病機本為虛（肝、腎、心、脾諸臟虧損），標為實（氣滯、痰阻、血瘀）。通竅活血湯具有活血化瘀、開竅醒神功效。本研究用通竅活血湯輔治VD效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共94例，均為我院2018年2月至2020年4月治療患者，分為兩組各47例。對照組女20例，男27例；年齡54～79歲，平均（65.92±5.36）歲；病程1～8年，平均（3.19±1.05）年；癡呆嚴重程度輕度22例，中度25例；基礎疾病高脂血癥28例，高血壓25例，糖尿病17例。觀察組女19例，男28例；年齡52～81歲，平均（66.41±5.74）歲；病程1～8年，平均（3.31±1.18）年；癡呆嚴重程度輕度21例，中度26例；基礎疾病高脂血癥29例，高血壓23例，糖尿病18例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：①符合VD診斷標準［4］；②腦血管病發病3個月內出現癡呆，持續大于6個月；③生命體征平穩、意識清楚；④癡呆行為量表（BEttAvE-AD）評分大于等于8分；⑤知情同意。

排除標準：①嚴重神經系統功能缺損（失認、意識或表達能力障礙等）；②阿爾茨海默病及創傷、中毒等所致癡呆；③額顳葉癡呆、路易體癡呆；④長期服用精神類藥物；⑤嚴重胃腸功能運化不良；⑥對研究藥物過敏。

2 治療方法

兩組均給予茴拉西坦膠囊（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20059460）0.2g，口服，日3次。

觀察組加用通竅活血湯。石菖蒲15g，炙遠志10g，郁金10g，川芎10g，赤芍藥12g，紅花9g，桃仁6g，生姜9g，老蔥6g，黃酒250g，大棗5枚。日1劑，水煎取汁300mL，早晚溫服。

兩組均持續治療2周。

3 觀察指標

中醫證候積分，包括神情呆滯、善忘、肢體麻木、口干，按輕重分別給予0、1、2、3評分，癥狀嚴重程度與評分呈正相關。

日常生活能力量表（ADL）、簡易智能狀態檢查量表（MMSE）、蒙特利爾量表（MoCA）評分，ADL 14～56分，日常生活能力與評分呈負相關。MMSE 0～30分，認知功能與評分呈正相關。MoCA總分30分，認知功能與評分呈正相關。

血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。空腹采集外周靜脈血5 mL，離心（半徑8cm，3500r/min，9min），取血清，Hcy采用免疫分析法測定（中生北控生物科技有限公司試劑盒），hs-CRP、采用酶聯免疫吸附法測定（石家莊禾柏生物科技有限公司試劑盒）。

用SPSS19.0統計學軟件分析表中數據，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準［5］

顯效：MMSE評分增加大于20%。有效：MMSE評分增加12%～20%。無效：MMSE評分增加小于12%。惡化：MMSE評分增加小于-12%。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 神情呆滯 善忘 肢體麻木 口干治療前觀察組47 2.40±0.36 2.31±0.40 2.10±0.41 1.79±0.29對照組 47 2.38±0.33 2.28±0.37 2.13±0.39 1.82±0.31 t 0.281 0.378 0.364 0.485 P 0.780 0.707 0.717 0.629治療后觀察組 47 1.05±0.31*0.95±0.23*1.12±0.28*0.86±0.24*對照組47 1.52±0.35*1.39±0.34*1.65±0.36*1.47±0.28*t 6.892 7.349 7.967 11.340 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后ADL、MMSE、MoCA評分比較見表3。

表3 兩組治療前后ADL、MMSE、MoCA評分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后ADL、MMSE、MoCA評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 ADL MMSE MoCA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 39.86±6.14 25.73±4.96* 14.82±3.61 25.30±3.85* 15.59±3.08 26.25±1.56*對照組 47 40.62±5.79 32.71±5.24* 15.06±3.93 19.42±3.44* 15.32±2.79 20.47±3.38*t 0.617 6.632 0.308 7.808 0.445 10.645 P 0.539 ＜0.001 0.759 ＜0.001 0.657 ＜0.001

兩組治療前后血清Hcy及炎癥因子水平比較見表4。

表4 兩組治療前后血清Hcy及炎癥因子水平比較 （±s）

表4 兩組治療前后血清Hcy及炎癥因子水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 Hcy（μmol/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 18.57±1.51 9.56±0.85*7.41±1.56 2.75±1.51*對照組 47 19.03±1.79 14.42±1.34*8.03±1.71 4.86±2.03*t 1.347 20.997 1.836 5.718 P 0.181 ＜0.001 0.070 ＜0.001

6 討 論

VD屬中醫“癲疾”、“癡呆”等范疇，為本虛標實之證，本虛即臟腑精氣虧損，標實為血瘀、濁毒、痰阻。VD病機為精氣虧虛，氣血逆亂，內風卒中致腦府受損，血瘀阻絡，痰瘀內生，五臟精氣不能上榮腦髓，腦失濡養。《醫林改錯》曰：“凡有瘀血也，令人善忘。”《血證論·瘀血》指出：“瘀血攻心，心痛，頭暈，神氣昏迷，不醒人事。”治宜活血化瘀，宣竅健腦。通竅活血湯方中石菖蒲、炙遠志、郁金豁痰開竅、活血清心、醒腦益智，川芎、赤芍藥、紅花、桃仁化瘀通絡、活血行氣，黃酒通絡，生姜、老蔥通陽，大棗緩和芳香辛竄藥物之性。藥理研究顯示，石菖蒲主要成分為α-細辛醚、β-細辛醚，可通過調節腦內抑制性與興奮性氨基酸含量、提高機體抗氧化能力、調節細胞凋亡過程等發揮益智抗衰老作用。遠志具有清除自由基、抗氧化、調整中樞膽堿能系統功能、保護神經細胞等廣泛藥理機制。郁金中姜黃素可通過降低腦組織興奮性氨基酸谷氨酸（GLU）含量，抑制氧化應激，改善VD小鼠認知功能［6］。

Hcy是蛋氨酸代謝中間產物，大量研究證實，血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病的獨立危險因素［7-8］。LI等［9］研究發現，高Hcy血癥誘發大腦淀粉樣腦血管病，并推測高水平Hcy是影響β淀粉樣蛋白（Aβ）前體代謝。hs-CRP可結合脂蛋白，激活補體系統，誘導炎癥介質大量生成，釋放氧自由基，導致血管痙攣、血管內膜損傷等，參與動脈粥樣硬化斑塊形成病理過程。流行病學研究表明，高水平hs-CRP者發生腦血管病的風險是健康者的2倍［10］。通竅活血湯可降低血清Hcy及炎癥因子水平，可能為其改善臨床癥狀及認知功能的重要機制。但具體通路仍有待進一步證實。

通竅活血湯輔治VD可降低中醫證候積分，改善認知功能及日常生活能力，其機制可能與降低血清Hcy水平、抗炎有關。