止帶方聯合三黃散治療HR-HPV感染臨床研究

盛溫溫，杜志斌

（重慶市墊江縣中醫院婦科，重慶 墊江 408300）

生殖道人乳頭瘤病毒感染（HPV）分為高危型HPV和低危型HPV，高危型HPV（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）包含16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型等［1-2］。HR-HPV感染可造成宮頸鱗狀上皮細胞異常增殖，引起宮頸癌前病變，甚至誘發宮頸癌，故早期徹底清除宮頸HR-HPV病毒感染，對預防宮頸癌發生至關重要［3］。

HPV感染屬中醫“帶下病”“陰癢”范疇。《女科證治約旨》謂：“若外感六淫，內傷七情，醞釀成病，致帶脈縱馳，不能約束諸脈經，于是陰中有物，淋漓下降，綿綿不斷，即所謂帶下病也［4］。”本研究用止帶方內服聯合三黃散外敷治療HR-HPV感染濕熱下注型療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2019年12月至2020年12月墊江縣中醫院治療患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各30例。觀察組平均年齡（32.56±4.20）歲；平均體質量指數為（23.25±1.72），平均病程（10.36±3.58）個月；單一HPV感染27例、多重HPV感染3例。對照組平均年齡（33.20±4.36）歲，平均體質量指數為（22.95±1.83），平均病程（9.89±3.42）個月；單一HPV感染28例，多重HPV感染2例。兩組年齡、體質量指數、病程及HPV感染情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫診斷標準：參照《婦產科學》［5］中慢性宮頸炎的診斷標準。①有性生活，宮頸上皮呈糜爛樣改變，局部充血或水腫，可伴接觸性出血，陰道分泌物增多，色黃或呈膿性，可伴有異味或下腹墜痛等癥狀；②經細胞學檢查證實為HR-HPV陽性，HPV提示以下單一或多重HR-HPV感染，分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等；③經陰道鏡和宮頸液基細胞學（TCT）檢查結果為炎癥且未見上皮內病變細胞或惡性病變細胞（NILM）。

中醫診斷標準［6］：中醫辨證為帶下病濕熱下注型。主癥為帶下量多、色黃或呈膿性、質黏稠、有臭氣，或帶下色白質黏、呈豆腐渣樣，外陰瘙癢；次癥為小腹作痛，口苦口膩，胸悶納呆，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈滑數。主癥具備2項，次癥具備3項，參照苔脈即可診斷。

納入標準：符合西醫診斷標準和中醫辨證標準，知曉研究內容及目的，簽署知情同意書，能獨立配合完成研究。

排除標準［7］：①有宮頸癌或宮頸上皮內病變；②有其他生殖道炎癥，用藥期間有性生活；③妊娠期與哺乳期；④合并有機體多項重要器官嚴重功能障礙；⑤對研究所用藥物過敏。

2 治療方法

對照組先用銀爾潔（活性銀離子抗菌液，西安康旺抗菌科技有限公司，陜械注準20162640065，陜食藥監械生產許20150011號），沖洗外陰及陰道。然后在陰道后穹窿接近于宮頸口處，置入重組人干擾素α-2b（海南通用同盟藥業有限公司，國藥準字S20040028），1次1粒，隔天1次。每個療程用藥10天，治療3個療程，經期停用。

觀察組用止帶方。茵陳15g，茯苓15g，豬苓9g，澤瀉12g，車前子15g（包），赤芍9g，丹皮9g，牛膝9g，黃柏6g，梔子6g。內服。三黃散（大黃、黃芩、黃連各60g）用生理鹽水調勻濕敷于宮頸口周圍，接近于宮頸口處，隔天1次。期間根據患者自身情況適當調整用藥劑量，每個療程用藥10天，持續治療為3個療程，經期停藥。

3 觀察指標

免疫功能：用FACSCanto型流式細胞儀測定CD4+/CD8+。

炎性反應：采用酶聯免疫吸附法測定IL-6。

E6/E7mRNA拷貝數：利用信號擴增法進行定量檢測。

用SPSS21.0軟件進行數據統計分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

白帶清潔度分級標準：Ⅰ～Ⅱ度為白細胞或膿細胞、陰道桿菌與上皮細菌在正常范圍內；Ⅲ度為白細胞或膿細胞15～30個/HP，球菌++；Ⅳ度為白細胞或膿細胞＞30個/HP，球菌++。

4 療效標準

顯效：主觀癥狀與臨床體征完全消失，白帶清潔度為Ⅰ度。有效：主觀癥狀與臨床體征有所緩解，白帶清潔度降低Ⅰ度。無效：主觀癥狀與臨床體征無明顯改善甚至加重，白帶清潔度未改變。

HR-HPV感染均轉陰為痊愈，多重HR-HPV感染有1種及以上轉陰為有效，HR-HPV無轉陰為無效。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組HR-HPV轉陰效果比較見表2。

表2 兩組HR-HPV轉陰效果比較 例（%）

兩組治療前后血清IL-6指標比較見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清IL-6指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 IL-6（ng/mL）對照組 30治療前 4.30±0.75治療后 2.66±0.60*治療前 4.45±0.68治療后 1.72±0.42**△觀察組 30

兩組治療前后宮頸局部免疫功能指標比較見表4。

表4 兩組治療前后宮頸局部免疫功能指標比較 （%，±s）

表4 兩組治療前后宮頸局部免疫功能指標比較 （%，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 CD4+/CD8+對照組 30治療前 0.89±0.15治療后 1.55±0.60**治療前 0.91±0.12治療后 1.72±0.42**△觀察組 30

兩組治療前后人乳頭瘤病毒E6/E7mRNA拷貝數水平比較見表5。

表5 兩組治療前后E6/E7mRNA拷貝數水平比較 （±s）

表5 兩組治療前后E6/E7mRNA拷貝數水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 E6/E7mRNA對照組 30治療前 198.86±8.60治療后 98.56±9.80*治療前 201.25±6.98治療后 41.00±8.05**△觀察組 30

兩組藥物不良反應比較。治療期間觀察組出現惡心、腹瀉等胃腸道不良反應1例，外陰紅腫、疼痛等不適1例，不良反應發生率6.67%。對照組出現惡心、腹瀉等胃腸道不良反應0例，外陰紅腫、疼痛等不適2例，不良反應發生率6.67%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

6 討 論

HPV屬于組織特異性、嗜上皮性較強的共價雙鏈環狀DNA病毒，有兩種類型，其唯一的宿主為人類，與性生活過早、性伴侶過多、孕產史過多等有密切關系［8］。患者一旦感染HR-HPV病毒后很難被清除，HR-HPV病毒可使宮頸黏膜鱗狀上皮增生，侵入炎癥病變組織，對機體抗病毒免疫系統造成破壞，使局部免疫功能下降，增大了宮頸癌變的風險，對女性身心健康造成嚴重威脅［9］。

本病屬中醫“帶下病”范疇。病位在子門，以正虛為本，濕熱瘀毒為標。素體虛弱，正氣虧虛，外感邪毒，釀生濕熱致病；或因情志抑郁，暴飲暴食，漸致肝郁化火脾虛生濕，濕熱蘊結下注沖任而致病。治以清熱利濕解毒，結合藥物內服外用，標本兼治［10］。

止帶方方中茯苓、豬苓、澤瀉、車前子利水滲濕止帶，赤芍、丹皮清熱解毒、涼血止血，黃柏、梔子、茵陳清熱解毒、燥濕止帶，牛膝利水通淋、利濕止帶。諸藥合用，有清熱利濕，解毒殺蟲，調經止帶之功［11］，藥理研究表明，止帶方對改善宮頸局部免疫調節功能，抑制宮頸上皮間質部炎癥細胞浸潤程度，降調炎性細胞合成分泌炎癥因子水平具有明顯功效［12］。三黃散由大黃、黃芩、黃連組成，外用時各等分研末調糊外敷為主［13］。黃連清熱解毒，有抗菌和增強免疫的作用；黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸，對多種桿菌如變形桿菌、大腸桿菌等有抗菌作用；黃芩燥濕瀉火、解毒止血，有促進血液循環，降低細胞、血管通透性，減輕充血、水腫、滲出作用［14］。

止帶方內服聯合三黃散外敷可促進宮頸柱狀上皮異位創面愈合，降低炎癥反應，調動機體免疫功能，抑制癌細胞增生，改善機體內部整體環境，提高HRHPV轉陰率。