匹多莫德聯合氨溴索對慢性支氣管炎患者炎癥反應及通氣功能的影響①

胡浚偉，陳 丹

(1.駐馬店魏道德骨科醫院，河南 駐馬店 463000 ； 2.駐馬店市中心醫院兒科，河南 駐馬店 463000)

慢性支氣管炎在我國的患病率高達3.2%左右，多發于50歲以上人群，主要表現為咳嗽反復發作，伴有咳痰、喘息，病情易反復，嚴重可引起阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病、肺動脈高壓等并發癥，危害患者健康[1]。臨床治療慢性支氣管炎以止咳化痰、抗感染為主，其中氨溴索為常用的祛痰藥物，能夠促進氣道分泌物排出，保持呼吸道通暢，但單獨使用部分患者效果不理想，而匹多莫德作為新型免疫調節劑，可用于輔助治療急性感染性疾病[2,3]。本研究就匹多莫德聯合氨溴索對慢性支氣管炎患者炎癥反應及通氣功能的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準，將我院2019-02～2020-04我院收治的93例慢性支氣管炎患者作為研究對象，按交替分組法分為兩組。觀察組47例，男31例，女16例；年齡26～77歲，平均(52.78±4.81)歲；病程3～18年，平均(10.78±3.92)年；其中單純型(咳嗽、咳痰為主)25例，喘息型(咳嗽、咳痰伴喘息)22例。對照組46例，男29例，女17例；年齡27～79歲，平均(52.83±4.88)歲；病程4～18年，平均(10.82±3.98)年；其中單純型28例，喘息型18例。兩組一般資料比較(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合慢性支氣管炎診斷標準[4]，且為急性發作期；②X線提示肺紋理增粗、可見廣泛斑片狀陰影；③實驗室檢查血常規提示白細胞升高；④簽署知情同意書。排除標準：①患有肺惡性腫瘤、間質性肺炎；②嚴重心肝腎功能異常；③合并慢阻肺急性發作或呼吸衰竭；④對研究藥物嚴重過敏。

1.3 方法

兩組患者常規給予吸氧、西藥治療，如抗感染、解痙止喘、止咳化痰等。對照組給予氨溴索葡萄糖注射液(生產批號：20181204/20190827，規格：100mL:15mg氨溴索與5g葡萄糖，安徽豐原藥業股份有限公司)100mL靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予匹多莫德分散片(生產批號：20190130/20191207，規格：0.4g，北京金城泰爾制藥有限公司)400mg/次口服，2次/d。兩組均治療14d。

1.4 評價指標

(1)評估兩組治療結束時療效[5]，顯效：治療14d后，患者癥狀消失，血常規恢復正常，X線提示陰影吸收100%；有效：治療14d后，患者癥狀改善，X線提示陰影吸收50%以上；無效：癥狀無好轉，X線提示陰影吸收不足50%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)治療前及治療14d后，抽取患者5mL空腹靜脈血，以3500r/min離心10min分離血清，用酶聯免疫法測定白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒購自上海仁捷生物科技有限公司。(3)用肺功能儀(北京麥邦光電儀器有限公司，京械注準20172210727)測定兩組患者治療前治療14d后用力肺活量(FVC)、最大通氣流量(PEF)、第1s通氣容積(FEV1)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率93.62%高于對照組76.09%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 炎癥反應指標

治療后，兩組IL-4、IL-6及TNF-α較治療前降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥反應指標比較

2.3 肺通氣功能

治療后，兩組FVC、PEF、FEV1及FEV1%較治療前升高，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺通氣功能比較

3 討論

慢性支氣管炎發病機制復雜，考慮與炎癥反應、過敏反應、病原體感染等密切相關，炎性因子中TNF-α在機體正常情況下具有極低活性，當機體發生急性感染時，TNF-α會由單核巨噬細胞大量分泌，使組織細胞發生凋亡，同時會促使白細胞與內皮細胞發生黏附，并刺激大量趨化因子激活單核細胞、淋巴細胞，加重炎癥對組織的損傷[6,7]。IL-4對嗜酸性粒細胞起到選擇性促進作用，使其在氣管與氣道壁上皮細胞處發生聚集，并刺激淋巴細胞，使免疫球蛋白E受體表達升高，并且會刺激多種細胞因子分泌，使黏液細胞形態學發生改變；IL-6可促使中性粒細胞發生黏附、趨化，使其激活補體、釋放溶酶體酶，促使成纖維細胞增殖，加重慢性支氣管炎發作[8]。有研究表明，慢性支氣管炎的發生與機體免疫功能密切相關，正常情況下，Th1與Th2細胞處于平衡狀態，當機體受到病原微生物侵入后，可使機體Th1功能增強，分泌IL-4、IL-5等細胞因子，而Th2功能減弱，導致疾病持續進展[9,10]。

氨溴索是溴已新代謝產物，對支氣管分泌黏液起到調節作用，使痰液的黏附性降低，溶解黏痰，促進痰液排出；并且能夠促進黏膜纖毛活動，對纖毛上皮再生具有刺激作用，使痰液加速轉運，起到改善呼吸功能的作用[11,12]。本研究結果顯示，治療結束時，觀察組總有效率高于對照組；兩組IL-4、IL-6及TNF-α較治療前降低，觀察組低于對照組；兩組FVC、PEF、FEV1及FEV1%較治療前升高，觀察組高于對照組，說明匹多莫德聯合氨溴索治療慢性支氣管炎療效顯著，能有效減輕患者炎癥反應，改善肺通氣功能。原因在于，匹多莫德為高純度二肽，雖然不能直接起到殺菌作用，但能夠對淋巴細胞增殖起到促進作用，在機體免疫功能低下時，可通過對γ-干擾素、IL-2產生刺激，促使Th1與Th2恢復平衡，從而提高機體免疫功能[13,14]。另外，該藥物還能夠使巨噬細胞吞噬活性增強，且可激活補體，對嗜酸性粒細胞的聚集起到抑制作用，從而抑制起到的炎癥反應，緩解支氣管痙攣，利于病情控制[15]。因此，兩藥聯用，相互補充作用，提高治療效果，降低機體炎癥損傷，改善肺通氣功能，促進患者康復進程。

綜上所述，匹多莫德聯合氨溴索治療慢性支氣管炎療效顯著，能有效減輕患者炎癥反應，改善肺通氣功能，利于預后。