烏司他丁治療嚴重膿毒癥性ARDS患者PCT、CRP和乳酸水平的變化和意義①

孫 航，吳金海，趙菊馨，王維玖，劉 冬

(南陽市第一人民醫院急診醫學科， 河南 南陽 473000)

烏司他丁是一種廣譜水解酶抑制劑，存在于健康成年男性新鮮尿液中，對尿液進行提取、分離而來的一種糖蛋白[1]。有研究[2]指出，烏司他丁有減少血清炎癥因子濃度的作用，起到保護膿毒癥性肺損傷的效果。此研究在對嚴重膿毒癥性ARDS患者進行常規基礎的同時，給予烏司他丁治療，觀察藥物干預前后患者血乳酸和炎性因子水平變化情況，探究烏司他丁在此類患者中的抗炎效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-03～2020-03本院收治的86例嚴重膿毒癥性ARDS患者，男47例，女39例；年齡36～73歲，平均(52.26±8.08)歲。采用常規治療38例為對照組，常規治療+烏司他丁干預治療48例為試驗組。兩組患者基線資料比較均衡可比(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：符合膿毒癥[3]和ARDS的診斷標準[4]；無藥物過敏史或過敏體質；配合臨床治療和檢查，依從性良好。(2)排除標準：存在嚴重心腦血管疾病、肝腎功能損傷；伴有先天性疾病、傳染性疾病、精神性疾病等；伴有食道穿孔、膈疝、氣胸、胸腔積液等情況。

1.3 方法

1.3.1 對照組：予以基礎治療，氣管插管接入呼吸機進行機械通氣，呼吸頻率20次/分，潮氣量6～8mL/kg，呼氣末正壓5cmH2O。

1.3.2 試驗組：在對照組上述治療的同時，試驗組給予靜脈滴注烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司)30萬U，溶于0.9%氯化鈉溶液后行靜脈滴注，每日2次，每次2h，連續治療3d。

1.4 觀察指標

分別取患者空腹肘前靜脈血3mL于治療前和治療后3d、7d，離心，取血漿，采用酶聯免疫吸附試驗法檢查兩組治療前后血乳酸、CRP及PCT水平，檢測試劑盒產自于北京普天同創生物科技有限公司，血生化指標參考范圍：乳酸0.50～2.20mmol/L，CRP低于10mg/L，PCT為0.051～0.50ng/mL。記錄患者治療前和治療后7d急性生理與慢性健康評分Ⅱ(APACHEⅡ)和全身感染相關器官功能障礙評分(SOFA)情況。經動脈血氣分析檢測氧合指數(PaO2/FiO2)，同時統計患者28d死亡情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 血乳酸、CRP和PCT濃度

試驗組、對照組治療后7d的血乳酸、CRP和PCT濃度分別低于與治療前(P<0.05)。試驗組治療后3d的血乳酸及CRP濃度低于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血乳酸、CRP和PCT濃度比較

2.2 PaO2/FiO2

試驗組治療后PaO2/FiO2較對照組顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后PaO2/FiO2比較

2.3 APACHEⅡ評分和SOFA評分

治療后7d兩組APACHEⅡ和SOFA評分均低于治療前，且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后APACHEⅡ和SOFA評分情況比較分)

2.4 28d內死亡情況

試驗組28d內死亡率為18.75%(9/48)低于對照組42.11%(16/38)(χ2=5.612，P=0.02)。

3 討論

膿毒癥在ARDS常見誘因的占比達35%～45%，容易引起多器官功能障礙綜合征，對患者生命安全造成極大的威脅[5]。作為機體內糖代謝的一種產物，乳酸水平可用于評估組織缺氧代謝狀態與灌注不足的嚴重程度。CRP作為一種存在于急性期的反應蛋白，其在機體組織損傷、感染等情況時血漿中CRP濃度急劇升高，并且在不同組織損傷、急性炎癥狀態發生數小時內的水平迅速提高[6]。PCT是一種最早在患者血清中發現異常的蛋白質，在病毒感染、過敏和自身免疫時的含量未見明顯提高，局部輕微慢性炎癥和細菌感染時亦不會引起PCT水平的異常提高[7]。因此，通過動態檢測血漿PCT中的水平可更好地評估膿毒癥患者預后狀況，同時對后期治療方案的選擇具有指導意義。

作為一種廣譜尿胰蛋白酶抑制劑，烏司他丁分解出的小分子在阻滯水解酶方面起到較強的作用。烏司他丁主要通過以下途徑發揮治療效果：(1)保護毛細血管內皮細胞和細胞膜。烏司他丁分子中存在與細胞膜受體識別及結合的位置，加之第十位絲氨酸上存在負電荷的硫酸軟骨素糖鏈，使其具有穩定溶酶體膜和細胞膜的生理功能。(2)減輕炎癥的過度反應。烏司他丁有抑制疾病或創傷下釋放至血液中的水解酶，可緩解對正常臟器和組織系統的損傷，清除促炎因子，減輕炎癥反應狀態。(3)保護肺臟維持呼吸功能。烏司他丁的應用可緩解體外循環中多方面引起的肺損傷，包括阻滯血小板聚集和中性粒細胞趨化，穩定溶酶體膜；抑制炎癥細胞的轉移和聚集；提高抗炎因子白介素-10，從而發揮免疫調節的效果，最終可起到保護肺功能的作用[8,9]。

綜上所述，在常規治療的同時，對嚴重膿毒癥性ARDS患者加以烏司他丁注射液治療可有效降低炎性因子水平，改善機體乳酸水平，減輕臨床癥狀，提高患者生存質量。