曲妥珠單抗聯合表柔比星、環磷酰胺序貫紫杉醇對HER-2陽性轉移性乳腺癌患者QLQ-C30評分的影響①

汪思穎，謝青路

(1.許昌市人民醫院血液腫瘤放療科， 河南 許昌 461000；2.河南大學淮河醫院腫瘤科，河南 開封 475000)

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤，發病率居女性腫瘤首位。有研究顯示，乳腺癌患者中，20%～25%呈人類表皮生長因子受體-2(Human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)呈高表達狀態，HER-2是一種原癌基因，可抑制腫瘤細胞凋亡，并促使腫瘤細胞、腫瘤血管及淋巴管增生[1]。HER-2陽性轉移性乳腺癌患者對常規化療方案敏感度較低，因此常規化療方案效果欠佳。曲妥珠單抗為HER-2特異性靶向藥物，可與HER-2結合使其失去活性。本研究選取98例我院HER-2陽性轉移性乳腺癌患者，旨在探究曲妥珠單抗聯合表柔比星、環磷酰胺序貫紫杉醇的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取98例我院HER-2陽性轉移性乳腺癌患者(2018-01～2019-09)，按照隨機數字表法分為研究組(n=49)和對照組(n=49)。其中研究組年齡33～68歲，平均(48.86±5.52)歲；16例浸潤性導管癌，9例黏液腺癌，18例浸潤性小葉癌，6例髓樣癌；對照組年齡35～69歲，平均(48.98±5.27)歲；15例浸潤性導管癌，10例黏液腺癌，17例浸潤性小葉癌，7例髓樣癌。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

(1)納入標準：經穿刺活檢確診為乳腺癌；經熒光原位雜交檢測確診為HER-2陽性；均為轉移性患者；知情本研究，簽署同意書。(2)排除標準：合并心、肝、腎功能障礙；原發性惡性腫瘤、自身免疫病、凝血功能障礙；對本研究涉及藥物過敏；精神障礙。

1.3 方法

兩組化療期間均接受保肝、止吐、營養細胞等治療。

1.3.1 對照組：采用表柔比星(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20123260)、環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20023036)序貫紫杉醇(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20064300)治療，第1天，500mg/m2環磷酰胺+80mg/m2表柔比星，靜脈滴注，21d為一個療程，連續用藥4個療程后，序貫175mg/m2紫杉醇，靜脈滴注3h，21d為一個療程，連續用藥4個療程。

1.3.2 研究組：采用曲妥珠單抗(Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，批準文號S20150067)聯合表柔比星、環磷酰胺序貫紫杉醇治療，表柔比星、環磷酰胺序貫紫杉醇用法用量與對照組相同，曲妥珠單抗第1個療程劑量為8mg/kg，靜脈滴注，第2個療程劑量減為6 mg/kg，21d為一個療程，共治療8個療程。

1.4 療效評估標準

腫瘤病灶消失，持續1個月以上為完全緩解(CR)；腫瘤病灶減小≥50%，持續1個月以上為部分緩解(PR)；腫瘤病灶體積減小<50%或增加<25%為疾病控制(NC)；腫瘤病灶增加≥25%為疾病進展(PD)。疾病控制率=(CR+PR+NC)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

(1)療效。(2)比較兩組治療前后腫瘤生命質量表(QLQ-C30)評分，分值0～100分，分數越高，生命質量越好。(3)比較兩組血清腫瘤標志物[癌胚抗原(CEA)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)]水平，血清CEA、TSGF采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效

治療后研究組0例CR，15例PR，24例NC，10例PD，疾病控制率為79.59%(39/49)；對照組0例CR，8例PR，21例NC，20例PD，疾病控制率為59.18%(29/49)；與對照組相比，研究組疾病控制率明顯升高(χ2=4.804，P=0.028)。

2.2 QLQ-C30評分

治療前兩組QLQ-C30評分比較無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組QLQ-C30評分均較治療前升高，且研究組高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后QLQ-C30評分比較分)

2.3 腫瘤標志物

治療前兩組血清CEA、TSGF水平比較無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組血清CEA、TSGF水平均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物比較

3 討論

HER-2陽性乳腺癌是指HER-2在機體中表達過高的乳腺癌患者，研究顯示，HER-2陽性乳腺癌患者對常規化療藥物具有耐藥性，治療難度較大[2]。因此臨床應制定合理有效的治療方法，以控制病情進展，提高患者生命質量。表柔比星為細胞周期非特異性藥物，可阻止mRNA的形成，對RNA、DNA的合成產生抑制作用；環磷酰胺為臨床常用烷化劑類抗腫瘤藥物，進入機體內對腫瘤細胞可產生細胞毒作用；紫杉醇可對腫瘤細胞有絲分裂、分裂間期微管網絡產生干擾，進而影響腫瘤細胞分裂，起到抗腫瘤作用[3]。曲妥珠單抗為一種分子靶向治療藥物，可與HER-2受體特異性結合，勁兒抑制HER-2形成異源二聚體，阻斷HER-2通路，使HER-2受體分離、降解，且通過細胞毒作用對靶細胞產生影響，進而抑制腫瘤細胞增殖[4]。本研究結果顯示，研究組疾病控制率79.59%高于對照組59.18%，治療后研究組QLQ-C30評分高于對照組(P<0.05)，可見曲妥珠單抗聯合表柔比星、環磷酰胺序貫紫杉醇治療HER-2陽性轉移性乳腺癌效果顯著，可有效提高患者生命質量。研究顯示，血清CEA、TSGF為乳腺癌血清腫瘤標志物，其含量可反映腫瘤的侵襲轉移能力[5]。本研究中，治療后研究組血清CEA、TSGF水平低于對照組(P<0.05)，提示曲妥珠單抗聯合表柔比星、環磷酰胺序貫紫杉醇治療HER-2陽性轉移性乳腺癌可有效降低腫瘤標志物水平。綜上所述，曲妥珠單抗聯合表柔比星、環磷酰胺序貫紫杉醇治療HER-2陽性轉移性乳腺癌效果顯著，可有效提高患者生命質量，降低腫瘤標志物水平。