雷公藤甲素對類風濕關節炎骨破壞的抑制作用及對患者類風濕因子、APN水平的影響①

郭占非，齊路霞，張 超，付冬冬，邊彩月，高 曉，許振丹，范文強

(1.新鄉醫學院第四臨床學院新鄉市中心醫院風濕免疫科，河南 新鄉 453000;2.新鄉醫學院第四臨床學院新鄉市中心醫院腫瘤內二科，河南 新鄉 453000)

類風濕關節炎是一種免疫疾病，具有侵蝕性、全身性。類風濕關節炎患者的關節組織會發生滑膜炎癥、細胞浸潤等病理變化，還會逐漸漫延至骨質和關節軟骨，導致關節畸形、關節結構被破壞、關節功能喪失[1]。臨床上治療該疾病主要采用糖皮質激素類藥物、非甾體抗炎藥來緩解病情，但有不良反應的發生，影響治療效果[2]。雷公藤甲素是雷公藤的主要成分，具有抗炎、抗風濕、免疫抑制的作用，常用于臨床治療類風濕關節炎[3]。本研究采用雷公藤甲素治療類風濕關節炎，觀察其對患者骨破壞的抑制作用及對患者類風濕因子、APN水平的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2020-02～2021-01于本院治療的類風濕關節炎患者中，選擇80例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。觀察組40例，其中男23例，女17例，年齡31～68歲，平均(56.33±5.33)歲；對照組40例，其中男24例，女16例，年齡32～70歲，平均(56.40±5.45)歲。兩組患者的一般資料的對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

符合類風濕關節炎診斷標準者[4]；無精神障礙，可正常溝通者；患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

近1個月內服用糖皮質激素類藥物、非甾體抗炎藥者；過敏體質及對本藥過敏者；關節嚴重畸形者；伴有心、腎等功能障礙者；有免疫系統病者。

1.4 治療方法

(1)對照組：給予美洛昔康及甲氨蝶呤治療。美洛昔康(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字H20020217，7.5mg)口服，每次75mg，每日1次；甲氨蝶呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，25mg)口服，每次5mg，每周2次，連續用藥3個月。(2)觀察組：在對照組的基礎上給予雷公藤甲素治療。雷公藤甲素片(華潤三九(黃石)藥業有限公司，國藥準字Z42021534，33μg)口服，每次66μg，每日3次，連續用藥3個月。

1.5 觀察指標

測定患者的血清白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、APN、類風濕因子水平。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者炎癥反應相關指標水平對比

比較兩組患者治療前的血清IL-10、IL-6、TNF-α水平，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后的血清IL-10水平比治療前高(P<0.05)，血清IL-6、TNF-α水平比治療前低(P<0.05)，觀察組患者治療后的血清IL-10水平比對照組高(P<0.05)，血清IL-6、TNF-α水平比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者炎癥反應相關指標水平對比

2.2 兩組患者血清類風濕因子、APN水平對比

比較兩組患者治療前的血清類風濕因子、APN水平,差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后的血清類風濕因子、APN水平比治療前低(P<0.05)，觀察組患者治療后的血清類風濕因子、APN水平比對照組低,差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者類風濕因子及血清APN水平對比

3 討論

類風濕關節炎屬于自身免疫系統疾病，以關節內的血管、滑膜組織發生慢性炎性反應為主要病變，關節炎性反應長期、反復刺激會導致關節軟骨破壞、軟骨下骨破壞，致使患者發生關節功能障礙、關節畸形[5]。

中醫將類風濕關節炎歸屬于“痹癥”范疇，認為患者正氣不足，血氣虛弱，寒濕外邪入侵，阻塞經絡，導致氣血不暢，凝滯日久，形成痹癥，引起關節疼痛、腫脹等癥狀[6]。雷公藤具有活血通絡、消腫止痛、祛風除濕之效，研究認為其是治療類風濕關節炎的最佳單味中藥[7]。雷公藤的主要成分是雷公藤甲素，可以緩解患者關節腫痛，使血沉速度減慢，改善患者關節功能；同時可以抑制免疫T細胞活性，減少分泌、表達細胞因子，誘導活化的T細胞凋亡；還可以抑制血管新生；還可以抑制化膜增生，減少滑膜翳的形成，減輕其侵蝕破壞關節軟骨，從而治療類風濕關節炎[8,9]。

TNF-α水平升高會促進機體釋放大量炎癥因子，炎癥因子進入關節炎滑膜組織后，會誘發關節滑膜增生，形成血管翳，最終導致關節軟骨損傷；IL-6可促進B細胞分泌類風濕因子，加重類風濕關節炎；IL-10可抑制炎癥反應，阻止炎性細胞遷移到關節滑膜內[10,11]。本次研究結果顯示：兩組患者治療后的血清IL-10水平比治療前高，血清IL-6、TNF-α水平比治療前低，觀察組患者治療后的血清IL-10水平比對照組高，血清IL-6、TNF-α水平比對照組低，說明雷公藤甲素治療類風濕關節炎，可以通過降低血清IL-6、TNF-α水平、升高血清IL-10水平來抑制關節軟骨損傷。研究表明，類風濕因子是類風濕關節炎的血清學指標之一，患者的病情越嚴重，其體內的類風濕因子值越高[12]。類風濕關節炎患者的血清APN水平越高，表示患者的骨破壞程度越嚴重，抑制APN水平可以減緩骨質破壞[13]。本次研究結果：兩組患者治療后的血清類風濕因子、APN水平比治療前低，觀察組患者治療后的血清類風濕因子、APN水平比對照組低，提示雷公藤甲素治療類風濕關節炎，可以緩解患者病情發展，抑制患者骨質破壞的進展。

綜上所述，雷公藤甲素治療類風濕關節炎，可以通過降低血清IL-6、TNF-α水平、升高血清IL-10水平來抑制關節軟骨損傷，還可緩解患者病情發展，延緩患者骨質破壞進展，對骨破壞具有抑制作用。