氨氯地平聯合替米沙坦或氫氯噻嗪對男性高血壓患者性功能的影響①

趙唯唯，梁鎖柱

(廊坊市第四人民醫院心血管內科，河北 廊坊 065700)

隨著生活節奏的加快和生活水平的提高，越來越多的年輕人群罹患高血壓。高血壓可引起男性患者性功能障礙，主要表現為性欲下降、勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)，可能機制為長期高血壓導致動脈、小動脈功能減低，血流供應減少，內皮細胞凋亡，平滑肌舒張功能下降，海綿體血竇不能正常擴張等[1]。而降壓藥物對患者的性功能可能產生影響[2]，從而導致患者治療依從性降低，因此男性患者選擇降壓藥物時，要考慮到不同藥物對性功能的潛在不良影響。目前評估降壓藥物對男性性功能影響的研究較少。以鈣拮抗劑(如氨氯地平)為基礎的聯合降壓方案在我國高血壓治療中占有重要地位[3]。本研究旨在對比分析氨氯地平聯合替米沙坦或氫氯噻嗪治療對男性高血壓患者性功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017-06～2019-07我院符合入選標準的男性高血壓患者123例，所有病例均符合2005 年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準。納入標準：①年齡<60歲；②原發性高血壓，1級或2級；③有穩定的性伴侶。排除標準: ①繼發性高血壓、惡性高血壓；②性器官畸形、性發育異常、嚴重性功能障礙患者；③合并影響性功能的糖尿病、高脂血癥及精神心理疾病；④嚴重器質性疾病；⑤正服用降壓藥物。根據不同降壓方案分為A組(n=59, 氨氯地平+替米沙坦)與B組(n=64, 氨氯地平+氫氯噻嗪)。兩組患者入組前年齡、高血壓病程、高血壓家族史、體質量指數(body Mass Index，BMI)、空腹血糖、甘油三脂(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)等基線資料方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

組別 TG (mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) SBP (mmHg) DBP (mmHg)A組(n=59) 2.06±0.16 2.96±0.43 1.19±0.18 159.2±11.9 99.3±5.4 B組(n=64) 1.97±0.13 3.02±0.45 1.15±0.20 158.3±10.6 100.5±4.6

1.2 治療方法

兩組均給予戒煙戒酒，合理運動，控制體重，低鹽低脂飲食等常規治療。A組：苯磺酸氨氯地平片(商品名：絡活喜，輝瑞制藥有限公司，規格:5mg，國藥準字H10950224,)，5mg/次，1 次/d；替米沙坦片(商品名：邦坦，江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，規格:40mg,國藥準字H20050715)40mg/次， 1 次/d。B組：苯磺酸氨氯地平片(商品名：絡活喜，輝瑞制藥有限公司，規格:5mg，國藥準字H10950224)，5mg/次，1 次/d；氫氯噻嗪(三才石岐制藥股份有限公司，規格：25mg，國藥準字H44023235)12.5mg/次，1次/d。兩組4 周治療后，如血壓≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa), 苯磺酸氨氯地平加倍服用。兩組療程為24周。

1.3 降壓療效評定

采用經過驗證的電子血壓計于每日清晨8:30進行血壓測量，受試者靜坐10min后測量肱動脈血壓，間隔10min測量3次，取平均值。以DBP下降程度作為降壓療效評定標準[4]：DBP下降≥10mmHg并至達標，或DBP下降>20mmHg，為顯效；有效：DBP下降<10mmHg但降至達標或DBP下降10～19mmHg(1mmHg=0.133kPa)，為有效；DBP下降程度不及上述指標者為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

血壓<140/90mmHg為達標，達標率=達標例數/總例數。

1.4 性功能調查

通過勃起功能國際問卷-5 (international index of erectile function-5，IIEF-5) 評價性功能,包括勃起功能、性交滿意度、達到高潮能力、性欲、總體滿意度等5項指標，每項5分，滿分25分，分值越高，性功能越好。≤7分為重度 ED， 8～11分為中度 ED，12～21分為輕度ED，≥22分為勃起功能正常。

1.5 性激素水平測定

采用UniCel DxI 800全自動化學發光免疫分析儀(美國Beckman 公司)及配套試劑盒測定血清睪酮、性激素結合球蛋白(sexhormone binding globulin，SHBG)水平。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者降壓效果對比

兩組治療前后SBP、DBP及降壓達標率、降壓有效率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者降壓效果對比

2.2 兩組患者治療前后ED發生率對比

與治療前比較，A組治療后ED發生率明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。B組治療前后ED發生率無明顯變化，見表3。

表3 兩組患者治療前后ED發生率對比

2.3 兩組ED患者治療前后IIEF-5評分對比

A組輕度、中度ED患者治療后IIEF-5評分明顯高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組ED患者治療前后IIEF-5評分對比分)

2.4 兩組患者治療前后血清睪酮、SHBG水平對比

A組治療后血清睪酮水平較治療前及B組升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后血清睪酮及SHBG水平對比

3 討論

調查研究發現，血壓沒有得到有效控制的男性高血壓患者中有接近2 /3存在不同程度的性功能下降問題[5]，不僅影響患者的生活質量，而且降低患者服藥的依從性。高血壓患者ED的發病除與長期高血壓導致小動脈管腔狹窄和動脈硬化對陰莖海綿體的血流供應造成影響有關以外，降壓藥物的使用也是一個重要影響因素。

《2010中國高血壓防治指南》中推薦聯合用藥為高血壓的基本治療方案，認為聯合用藥方案不僅能夠發揮藥物之間的協同作用，有助于提高降壓的達標率和降低不良事件的發生風險，還能減輕單藥應用時劑量過大所致的不良反應[6]。兩組治療后SBP、DBP及降壓達標率、降壓有效率比較，差異均無統計學意義(P>0.05),表明氨氯地平聯合替米沙坦或氫氯噻嗪在降壓效果方面無明顯差異。但有關評估不同類型降壓藥物對男性高血壓患者性功能影響的研究較少。本研究中氨氯地平是一種長效鈣拮抗劑，可擴張外周小動脈，降低后負荷，具有良好的降壓效應。替米沙坦是一種非肽類血管緊張素受體拮抗劑，可特異性抑制血管緊張素 II受體，適用于輕至中度的原發性高血壓患者。目前多數研究認為鈣拮抗劑苯磺酸氨氯地平對性功能的影響保持中立[7]。氧化應激反應導致內皮功能受損和一氧化氮利用率下降是ED形成的關鍵環節。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能改善性功能，可能機制[8，9]為:誘導全身血管重構，降低血管外周阻力，增加陰莖勃起時海綿體竇內壓；通過對血管緊張素Ⅱ受體的阻滯，減弱血管緊張素Ⅱ的有害影響，增加一氧化氮釋放和延長一氧化氮的體內半衰期，減少緩激肽的分解，促進內皮修復。此外血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑還可通過提高患者的整體生活質量來改善ED。A組治療后ED發生率及輕度、中度ED患者治療后IIEF-5評分均有明顯改善，而B組治療前后無明顯變化，提示噻嗪類利尿劑使用有可能對性功能產生不良影響，可能與其引起低血容量、升高血糖及耗鉀有關[10]，但尚有待于進一步探討確切原因。

血清睪酮可通過激發性欲而改善性功能；SHBG是一種運輸性激素的載體，調控性激素濃度和生精活動等作用。本研究中 A組治療后血清睪酮水平較治療前及B組升高，提示替米沙坦增加血清睪酮生成可能是其改善性功能的機制之一；而利尿劑可能具有抗雄激素活性、影響血清睪酮生成的作用，但還有待于進一步研究證實。

以上分析表明，氨氯地平聯合替米沙坦相對于聯合氫氯噻嗪可能對高血壓患者的性功能影響較少。由于本研究為單中心、回顧性研究，且樣本量較小，因此研究結論仍需大樣本、多中心、更長時間的隨訪觀察。