瑞舒他汀鈣藥物干預對急性腦梗死患者療效及血清內脂素水平的影響①

劉永剛,姜 鳳,姜堯佳

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯154003)

腦梗死亦被稱為缺血性腦卒中，是因多種原因導致的局部腦組織血液供應不足，使腦組織發生缺血、缺氧性壞死，從而誘發相關部位的癥狀、體征，多見于偏癱、失語以及吞咽功能障礙等[1,2]。其中急性腦梗死存在發病急、進展快、致死率高，對患者的生命健康造成極大威脅，亦是增加患者家庭以及社會經濟負擔的重大疾病之一[3]。既往，臨床上主要是通過抗血小板聚集、抗凝以及改善循環治療為主，效果不理想。隨著近年來相關的研究，綜合臨床診治經驗可見，他汀類藥物應用于急性腦梗死患者中存在一定優勢，可有效避免全身動脈粥樣硬化病變的發展[4]。此外，內脂素主要是源自脂肪組織的一種細胞因子，在免疫方面通過增加細胞內膽固醇酯聚集等途徑間接參與動脈粥樣硬化形成[5]。鑒于此，本文通過研究瑞舒他汀鈣藥物干預對急性腦梗死患者療效及血清內脂素水平的影響，旨在為瑞舒他汀鈣藥物應用于臨床，提高患者治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-02～2019-02入院急性腦梗死患者84例，將其隨機分為觀察組(42例)和對照組(42例)。觀察組男25例，女17例；年齡41～78歲，平均(50.42±8.92)歲；體質量49～87kg，平均(68.29±6.45)kg。對照組男26例，女16例；年齡42～78歲，平均(50.51±8.99)歲；體質量48～89kg，平均(68.44±6.51)kg。納入標準：(1)入組患者均和第四屆全國腦血管病會議[6]所制定的相關診斷標準相符；(2)均經透露CT或MRI確診；(3)年齡≥20歲。排除標準：(1)肝、腎、肺有嚴重病變者；(2)有嚴重感染性及免疫性疾病，惡性腫瘤者。

1.2 方法

(1)治療方式：對照組按照常規治療方案，口服腸溶阿司匹林片一日一次，一次一片。抗血小板聚集，靜滴血栓通注射液改善循環，2周后，停止靜滴藥物。觀察組則于對照組的基礎上增用瑞舒他汀鈣藥物干預：即予以瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，生產批號C14202159178)10mg口服，1次/d，均為睡前給藥。兩組均口服藥物連續治療3個月。(2)標本采集：分別于治療前1d以及治療3個月后，采集靜脈血，清晨空腹6mL，以3000r/min離心10min處理。

1.3 觀察指標

兩組臨床療效，通過治療神經功能缺損改變情況、血清神經標志物水平變化情況，通過治療炎性因子以及血清內脂素水平變化情況，不良反應發生情況等方面的差異。療效評價按《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]中所制定的相關標準，采用頸動脈超聲檢測內膜中層厚度評定：(1)評分>24分，且內膜中層厚度≤1.0mm即為顯效；(2)評分4～24分，且內膜中層厚度≤1.2mm即為好轉；(3)評分<4分或(和)內膜中層厚度>1.2mm即為無效。總有效率=顯效率+好轉率。神經功能缺損主要是通過(NIHSS)評定，評分高說明神經功能缺損較重。血清神經標志物包括神經元特異性烯純化酶(NS)以及S100B蛋白，檢測方式直接法。炎性因子主要包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)以及白細胞介素-10(IL-10)，其中hs-CRP、IL-10以及內脂素水平用為酶聯免疫吸附法檢測。不良反應包括谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高以及堿性磷酸酶升高。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效評價比較[n=42,n(%)]

2.2 兩組治療前后NHISS評分以及血清神經標志物比較

治療后觀察組NHISS評分以及血清NSE、S100B蛋白水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NHISS評分以及血清神經標志物比較

2.3 兩組血清炎癥因子以及內脂素水平治療前后比較

觀察組治療后血清中hc-CRP、IL-10以及內脂素水平明顯降低(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子以及內脂素水平比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組與對照組不良反應發生情況對比均不明顯(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n=42,n(%)]

3 討論

急性腦梗死的病因基礎是動脈粥樣硬化，繼而引起腦部血管內徑發生狹窄，甚至引起管腔閉塞等嚴重情況，進一步導致局灶性供血不足，最終引發患者猝死[8～10]。且患者往往合并高脂血癥或血脂異常。血循環中的脂質含量若長期處于異常升高狀態，極易引起內脂質積聚，形成脂質斑塊，斑塊附著在動脈血管壁處導致血管變窄，導致急性腦梗死的發生[11,12]。故抑制血脂水平和炎癥狀態是治療以及預防復發的關鍵。瑞舒他汀鈣藥物降脂作用較強，還抑制動脈粥樣硬化以及血栓形成等，可以用來治療心腦血管疾病，且效果明顯[13,14]。另有相關研究報道顯示，內脂素具有促進動脈粥樣硬化斑塊不穩定性的作用，因此可間接增加急性腦梗死發病的風險[15]。目前，臨床上關于內脂素與急性腦梗死相關性的研究較為多見，但尚未見瑞舒他汀鈣藥物干預對急性腦梗死患者內脂素水平影響的研究。

本研究發現，瑞舒他汀鈣藥物干預可使神經功能缺損得到改善。主要是由于瑞舒他汀鈣片是HMG-CoA還原酶拮抗劑，降脂作用較強，通過抑制多種炎性因子的表達，抑制炎癥反應，從而穩定或消解部分斑塊。另有相關研究報道顯示[16]，瑞舒他汀鈣藥物具有調脂、抗炎的雙重功效，主要作用機制是可以改善血管內皮功能，抑制白細胞、單核細胞的黏附和血小板聚集功能，繼而抑制機體內的血栓素A2產生以及膽固醇合成，進一步對血栓的形成產生抑制作用，從而達到降低腦血管事件發生風險以及死亡率的目的。此外，瑞舒他汀鈣藥物干預可明顯改善急性腦梗死炎癥反應。分析原因可能是瑞舒他汀鈣藥物可通過抑制HMG-CoA還原酶途徑，減少肝臟合成膽固醇，同時清除血清內的膽固醇以及低密度脂蛋白水平，最終達到減輕炎癥反應的目的。另外，內脂素介導了炎癥反應的發生以及血管新生過程。而本研究發現，瑞舒他汀鈣藥物干預可下調血清內脂素水平，推測可能是由于瑞舒他汀鈣藥物治療急性腦梗死的可能機制之一。本研究還發現組各項不良反應發生率對比均不明顯，提示了瑞舒他汀鈣藥物應用于急性腦梗死患者中具有一定的安全性。然而，本研究尚且存在納入樣本量較少以及納入對象年齡跨度較大等缺陷，從而可能導致研究結果發生偏頗。故此，在今后的研究中應盡量使樣本量增加，并進行多中心對照，從而保證數據準確、可靠。

綜上所述，瑞舒他汀鈣藥物干預可明顯提高急性腦梗死患者的臨床療效，同時可降低血清內脂素水平，降低炎癥反應程度，不良反應發生概率較小。