丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果及安全性觀察

邱芳明

（沈陽市兒童醫院，遼寧 沈陽 110000）

癲癇是小兒時期常見神經系統綜合征，指因陣發性、暫時性腦功能紊亂引起的驚厥發作，以反復發作的肌肉抽搐、意識感覺短暫異常為主要臨床癥狀，在疾病發作、進展過程中可累及多個系統，影響患兒的生長發育，嚴重時甚至會導致死亡，因此，探尋小兒癲癇有效治療方案具有重要現實意義[1-2]。目前，臨床對于小兒癲癇以藥物治療為主，因疾病病程較長，需長期堅持用藥，故對藥物的療效及安全性要求較高。本研究選取74例小兒癲癇患兒為研究對象，采取單一、聯合用藥不同方案，分析比較其療效及安全性，旨在探尋療效、安全性更高的用藥方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月至2019年10月本院收治的74例小兒癲癇患兒為研究對象，按照隨機雙盲法分為兩組，每組37例。對比組男22例，女15例；年齡1～12歲，平均（6.5±4.1）歲；病程0.5～4年，平均（2.2±0.9）年。研究組男21例，女16例；年齡0.8～12歲，平均（6.4±4.3）歲；病程0.5～5年，平均（2.7±0.8）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：①均符合小兒癲癇診斷指南與標準[3]；②家屬知情研究內容、目的及風險，同意參加；③病歷資料完整、真實。排除標準：①對研究選擇藥物存在既往過敏史者；②肝腎功能存在異常者；③合并其他嚴重疾病者；④中途脫落或退出研究者。

1.2 方法 對比組給予丙戊酸鈉治療，初始取15 mg/（kg·d）丙戊酸鈉分2次口服，用藥1周后可每周增加10 mg/kg，增加至30～40 mg/（kg·d）時作為維持劑量，共治療6個月。

研究組采用丙戊酸鈉+左乙拉西坦治療，丙戊酸鈉用藥劑量、次數同對比組，在此基礎上初始取15 mg/（kg·d）左乙拉西坦分2次口服，用藥1周后可每周增加10 mg/kg，增加至30～40 mg/（kg·d）時作為維持劑量，共治療6個月。

1.3 觀察指標 ①觀察比較兩組治療效果，顯效：癲癇發作頻率、持續時間減少＞75%；有效：癲癇發作頻率、持續時間減少50%～74%；無效：不符合上述標準[4-5]。②觀察比較兩組認知功能，采取WLSC-CR韋氏兒童智力量表評價，分值越高表示患者認知功能好。③觀察比較兩組炎性因子水平，采集患兒空腹靜脈血取血清檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）、同型半胱氨酸（HCY）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平。④比較兩組不良反應發生情況，包括頭暈、嗜睡、惡心嘔吐。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為94.59%（35/37），高于對比組的78.38%（29/37），差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組認知功能比較 治療前，兩組認知功能評分比較差異無統計學意義；治療后，研究組認知功能評分高于對比組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認知功能比較（x±s，分）

2.3 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組炎性因子水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組TNF-α、HCY、hs-CRP水平均低于對比組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（x±s）

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應比較

3 討論

癲癇俗稱“羊癲瘋”，為大腦功能障礙慢性疾病，病因較為復雜，伴隨醫學科技的發展，臨床研究深入，病因已逐漸被認識，對于原發性癲癇暫時無明確病因，多認為與遺傳存在一定關系；繼發性癲癇與先天腦發育畸形、神經皮膚綜合征、圍產期腦損傷及腦血管病等多種因素有關[6-7]。小兒階段是腦組織發育、身體發育的關鍵時期，若癲癇反復多次發作，可對腦部造成嚴重損傷，導致智力、身體等發育障礙，對身心健康、生命安全影響較大。經正規抗癲癇藥物治療，70%左右的患兒癲癇發作可得到良好控制，能夠與正常人一樣學習、生活，健康成長[8]。

丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥，作用機理尚未完全闡明，當其進入機體，可增加GABA合成，同時減少GABA降解，進而提高抑制性神經遞質y-氨基丁酸濃度，減輕神經元興奮，抑制癲癇發作，但實踐表明，長期用藥可影響患兒的認知功能，故丙戊酸鈉在治療小兒癲癇中存在一定局限性[9]。左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，當其進入機體，可結合突觸囊泡蛋白A2，選擇性抑制癲癇發作，另外，該藥物在改變神經離子通道活性方面也具有一定作用，能夠減少神經元異常放電發生，在控制癲癇發作、改善患兒認知功能方面具有良好優勢[10]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率為94.59%，高于對比組的78.38%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組認知功能評分差異無統計學意義，治療后，研究組認知功能評分高于對比組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組炎性因子水平差異無統計學意義，治療后，研究組TNF-α、HCY、hs-CRP水平均低于對比組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明丙戊酸鈉+左乙拉西坦治療小兒癲癇臨床療效顯著。

綜上所述，采取丙戊酸鈉+左乙拉西坦用藥方案治療小兒癲癇效果顯著，可明顯改善患兒認知功能、炎性因子水平，且安全性高。