比索洛爾聯合甲巰咪唑對甲亢患者糖脂代謝指標及甲狀腺功能的影響

蘭浩，李文斌，康廬琛，余杰，余奇英，寧靜，劉冰玲

（江西省九江市第一人民醫院內分泌內科，江西 九江 332000）

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）患者體內甲狀腺激素分泌異常增多，使得機體交感神經興奮、代謝亢進，可引起心悸、進食增多、易發脾氣等癥狀[1-2]。甲巰咪唑可調節甲狀腺素分泌，降低體內甲狀腺素水平，從而改善患者臨床癥狀，但該藥單用難以穩定患者病情，大劑量使用則不良反應風險高[3]。比索洛爾屬于β受體阻滯劑，可加快體內腎上腺激素分泌，抑制甲亢引起的交感神經興奮，促進心悸等癥狀消失[4]。但甲亢患者體內過多的甲狀腺素可加快肝糖分解，升高血糖水平，并促進脂肪氧化，減少血脂和總膽固醇含量，易引起糖脂代謝異常，而關于甲巰咪唑聯合比索洛爾對甲亢患者糖脂代謝的研究相對較少?；诖?，本研究旨在分析比索洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢對患者糖脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月于本院就診的88例甲亢患者，按隨機數字表法分為兩組，各44例。對照組男21例，女23例；年齡24～58歲，平均年齡（39.58±4.17）歲；嚴重程度：輕度13例，中度21例，重度10例；病程1～9年，平均病程（3.15±0.42）年。觀察組男20例，女24例；年齡23～58歲，平均年齡（39.59±4.18）歲；嚴重程度：輕度14例，中度21例，重度9例；病程2～9年，平均病程（3.17±0.44）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（2019年）》[5]中相關診斷；伴隨心悸、多汗、易發脾氣等癥狀；精神狀態正常，可配合治療；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：對本研究用藥過敏；肝腎功能障礙；伴隨嚴重心力衰竭、神經系統病變等；合并糖尿病、高脂血癥等。

1.3 方法 對照組采用甲巰咪唑片（北京市燕京藥業有限公司，國藥準字H11020440）治療，口服，每次10 mg，每天3次。觀察組加用富馬酸比索洛爾片（岳陽新華達制藥有限公司，國藥準字H20173037）治療，口服，每次5～10 mg，每天1次。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①糖脂代謝指標：治療前及治療3個月后，抽取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，采用血糖分析儀檢測兩組患者空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平，并于餐后2 h抽血檢測餐后2 h血糖（2 h PBG）水平。②甲狀腺功能：治療前及治療3個月后，空腹抽取兩組患者靜脈血5 mL，以化學發光法檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平。③不良反應：皮疹、頭暈、疲倦。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖脂代謝指標比較 治療后，觀察組FBG、2 h PBG均低于對照組，LDL-C、TC和TG均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖脂代謝指標比較（x±s，mmol/L）

2.2 兩組甲狀腺功能比較 治療后，觀察組FT3、FT4均低于對照組，TSH高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組甲狀腺功能比較（x±s）

2.3 兩組不良反應比較 對照組出現皮疹1例、頭暈2例，不良反應發生率為6.82%（3/44）；觀察組出現頭暈3例、疲倦2例，不良反應發生率為11.36%（5/44）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

甲亢致病因素較多，甲狀腺結節、Graves病、甲狀腺腫瘤和大量攝入含碘物質均可促使甲狀腺功能活躍，加快甲狀腺素合成及分泌，引起機體代謝亢進[6]。目前，藥物因安全性高、服用方便仍是臨床治療甲亢的主要方式，甲巰咪唑屬于咪唑類抗甲狀腺藥物，可抑制甲狀腺內過氧化酶，干擾甲狀腺內碘化物氧化，并阻止酪氨酸偶聯，從而減少三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素合成，改善甲狀腺功能，促進臨床癥狀消失[7-8]。但甲亢需長期藥物治療，單一用藥不利于控制病情穩定。

糖脂代謝紊亂是甲亢常見并發癥，當甲狀腺素分泌過度時，可加快腸道吸收葡萄糖、半乳糖，促進糖原分解，降低患者糖耐量，升高血糖水平，且過多的甲狀腺素能加快脂肪分解，加速膽固醇轉化、排出，使得TC、LDL-C水平下降，患者體質量減少，引起消瘦癥狀[9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組FBG、2 h PBG均低于對照組，LDL-C、TC和TG均高于對照組，FT3、FT4均低于對照組，TSH高于對照組，兩組均無嚴重不良反應發生，表明比索洛爾聯合甲巰咪唑可增強甲亢治療效果，加快甲狀腺功能恢復，降低血糖水平，糾正脂代謝異常，且不良反應少。趙立峰等[10]研究顯示，甲巰咪唑聯合比索洛爾可降低甲亢患者甲狀腺素水平，糾正糖脂代謝紊亂，與本研究結果一致。比索洛爾屬于選擇性β受體阻滯劑，具有生物利用度高、作用持久等特點，可有效抑制兒茶酚胺活性，促進腎上腺素分泌，從而調節機體神經功能，降低交感神經活性，進而干擾甲狀腺素合成，減輕臨床癥狀。比索洛爾還可通過降低β受體活性，提高α受體活性，而α受體可抑制脂蛋白酯酶分解TG，干擾卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶向膽固醇分子內轉移卵磷脂β位脂?；?，進而升高患者血脂水平。與甲巰咪唑聯用后可加快甲狀腺功能改善，減少甲狀腺素分泌，降低甲狀腺素對機體糖耐量影響，糾正糖代謝紊亂。

綜上所述，比索洛爾聯合甲巰咪唑可減少甲亢患者甲狀腺素分泌，糾正機體糖脂代謝紊亂，促進甲狀腺功能恢復正常，且安全性高，值得臨床推廣應用。