新生兒先天性甲狀腺功能低下癥與出生體質量及胎齡的相關性分析

鄭華珍，吳華軍

（1.上饒市中心血站獻血服務科，江西 上饒 334000；2.上饒市立醫院泌外科，江西 上饒 334000）

先天性甲狀腺功能低下（CH）是一種發生于新生兒群體的臨床常見型內分泌系統疾病，多因甲狀腺生長發育異常而導致甲狀腺激素（TH）分泌缺乏，TH對大腦發育尤為關鍵，新生兒如果出現缺乏TH的情況，不僅會影響智力發育，還會延緩生長發育；另外，若治療不及時、不徹底，可能會進展為不可逆損傷，誘發呆小癥。有報道[1]指出，如果能在出生2個月內發現并及時治療CH，能夠使患兒的智力發育達到正常狀態，如果在10個月后發現再進行治療，此時患兒智力僅能恢復到正常水平的80%；如果＞2歲才被發現并治療，此時患兒的智力損傷情況便無法逆轉。因此，CH應做到早發現、早治療。近年來，伴隨國家對生兒先天性疾病篩查工作的重視，CH篩查作為其中的重要項目而越發受到重視，而作為CH早期比較敏感的促甲狀腺素（TSH）指標，在疾病篩查中得到越來越廣泛的應用[2]；但需要指出的是，在實際CH篩查中，通常會受到一些因素的影響與干擾，如新生兒體質量、胎齡等因素。本研究選取2019年6月至2020年6月于本院出生的新生兒，探討CH與出生體質量及胎齡的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年6月于本院出生的1 685例新生兒作為研究對象，按照出生體質量不同分為巨大兒組（＞4 kg，457例）、正常體質量組（2.5～4 kg，922例）與低出生體質量組（＜2.5 kg，306例）。巨大兒組男216例，女241例；年齡1～30 d，平均（21.4±4.1）d。正常體質量組男527例，女395例；年齡1～30 d，平均（21.2±3.9）d。低出生體質量組男164例，女142例；年齡1～29 d，平均（21.8±3.7）d。3組患兒臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

按胎齡不同分成超齡組（＞42周，438例）、足月組（37～42周，915例）與早產組（＜37周，332例），超齡組年齡1～28 d，平均（21.7±3.5）d；男251例，女187例；足月組中，年齡1～26 d，平均（21.0±4.2）d；男514例，女401例。早產組年齡1～30 d，平均（21.3±3.8）d；男189例，女143例。3組患兒臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患兒家屬對本研究均知情，本研究得到醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 新生兒出生后2～3 d內，于無菌環境與條件下，采集足跟血；將一滴血液滴在提前準備好的濾紙上，并在室溫環境下，實施干燥處理，然后于特定溫度下（2～8℃）儲存。將血液標本轉運至實驗室，采用標準化的時間分辨熒光免疫（TRFIA）法，對新生兒的TSH值進行采集，召回檢測結果呈陽性（TSH＞9.0 mIU/L）的患兒，測定其甲狀腺功能，采用TRFIA法對其血清當中的游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺素（T4）、TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）值進行檢測。

1.3 觀察指標及評價標準[3]對CH進行初篩過程中，TSH＞9.0 mIU/L判斷為陽性；在檢測甲狀腺功能時，若血清T3、FT4值降低，TSH值升高，可明確為CH。參考值（正常區間）：FT4為10.15～32.48 pmol/L，FT3為3.56～10.28 pmol/L，T4為55.17～175.28 nmol/L，T3為1.21～3.42 nmol/L，TSH為0.35～5.28 mIU/L。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同出生體質量新生兒CH篩查陽性結果比較 低出生體質量組、巨大兒組的CH篩查陽性率均高于正常體質量組（P＜0.05），低出生體質量組與巨大兒組CH篩查陽性率比較差異無統計學意義（χ2=1.04，P=0.47），見表1。

表1 不同出生體重新生兒CH篩查陽性結果比較Table 1 Comparison of positive results of CH screening for newborns with different birth weights

2.2 不同胎齡新生兒CH篩查陽性結果比較 超齡組新生兒CH陽性率高于足月組、早產組（P＜0.05），足月組與早產組比較差異無統計學意義（χ2=0.12，P=0.67），見表2。

表2 不同胎齡新生兒CH篩查陽性結果比較Table 2 Comparison of positive results of CH screening in newborns of different gestational ages

3 討論

CH實為一種比較常見的兒科內分泌代謝性疾病，其中多數因胚胎期或出生前后甲狀腺軸的發生、發育出現異常及功能代謝發生異常，造成患兒生后出現明顯的甲狀腺功能減退，進而損害腦及體格發育[4]。因此，對CH進行早期防治，對于兒童健康成長與發育，具有積極作用與意義。

目前，在篩查新生兒CH時，大多通過檢測新生兒足跟血當中的TSH水平開展各項操作，而對于TSH而言，其憑借自身的高靈敏度而成為篩查CH的標準，且已在此領域得到廣泛應用[5]。但需要指出的是，在實際篩查新生兒CH時，往往會受到部分因素的干擾或影響，有報道[6-7]指出，在篩查CH時，新生兒出生時所處季節會在一定程度上影響TSH水平。但通過回顧相關文獻資料[8-9]發現，關于新生兒胎齡及體質量是否會對CH篩查結果造成影響的相關報道較少。基于此，本研究以此為切入點，展開深入剖析與研究，旨在明確新生兒CH與其胎齡、出生體質量之間的關系，借此為CH篩查工作高質量開展提供參考與依據。

TSH為垂體所分泌一種典型激素，具有加速甲狀腺生長及強化機能的作用；需要指出的是，當機體受到各種因素的影響時（如TH分泌缺乏、遭受寒冷的持續刺激等），會加速垂體TSH的分泌，升高血清中TSH水平[6，10]。新生兒剛出生時，受溫度較低、所處環境變化等因素影響，尤其是低溫度的刺激，會有短暫性的TSH升高的情況出現，但當外界溫度升高時，其水平能夠較快恢復至正常水平[11]。因此，在篩查CH時，通常情況下，以新生兒出生后2～3 h內為宜；但需要指出的是，當新生兒存在各種不良情況時，如異位、缺乳、甲狀腺發育不良等，因甲狀腺在調節功能上出現障礙，促使TSH水平難以進行正常的調節，進而引發篩查結果中TSH呈陽性[12-13]。有報道[14]指出，出生體質量異常的新生兒，其TSH篩查陽性率顯著高于正常體質量新生兒。本研究結果顯示，巨大兒組、低出生體質量組新生兒CH陽性率均高于正常體質量組（P＜0.05）。針對低出生體質量新生兒，之所以會有較高的CH陽性率，究其原因，可能因為其在母體妊娠期，在宮內發育階段已存在發育不良情況，受此影響，甲狀腺及垂體-甲狀腺軸的發育也會存在異常，最終造成調節機制障礙，難以保持正常、持續運作；另外，由于低出生體質量新生兒各項機體功能欠佳，容易合并各種新生兒疾病，而這些疾病的存在會對甲狀腺功能造成影響，從而使CH結果呈陽性[15-16]。而巨大兒之所以有較高的CH陽性率，原因可能是：在巨大兒中，多數為超齡者，伴隨母體孕周的不斷增加，胎盤會持續老化，使胎兒的機體功能會發生異常，進而對甲狀腺功能造成直接影響[17]。本研究中超齡組新生兒的CH陽性率高于足月組、早產組，且早產組與足月組CH陽性率比較差異無統計學意義，原因可能是新生兒在出生后生長發育速度較快，在篩查時，早產兒在出生時存在的甲狀腺功能異常已得到顯著改善或恢復有關。

綜上所述，新生兒的CH高陽性率與其出生時的胎齡、體質量緊密相關，而超齡產兒、巨大兒及低出生體質量兒的CH發病率最高，因此，在臨床中，應積極找尋預防新生兒超齡、體質量異常的有效措施。