河北省低出生體重兒流行病學(xué)特點(diǎn)及其影響因素分析

李思思，靳穎，段雅，張翠，田美玲，馬旭媛，王莉*

低出生體重兒（low birth weight，LBW）是指足月胎兒出生時(shí)的體質(zhì)量小于2 500 g[1]。低出生體重兒多存在慢性宮內(nèi)缺氧現(xiàn)象，容易發(fā)生新生兒紅細(xì)胞增多癥、低血糖、代謝性酸中毒、低血鎂、低血鈣等病征，其圍生期病死率高，且遠(yuǎn)期體格發(fā)育落后、神經(jīng)發(fā)育異常風(fēng)險(xiǎn)高。目前我國(guó)缺乏針對(duì)該方向的多中心大樣本的調(diào)查研究。本研究根據(jù)河北省婦幼保健中心危重孕產(chǎn)婦監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)，分析了2013—2017年河北省7個(gè)省市級(jí)醫(yī)院和15個(gè)縣級(jí)醫(yī)院，共22個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的250 304例住院分娩孕產(chǎn)婦，以了解低出生體重兒的流行病學(xué)特點(diǎn)和高危因素，旨在為采取針對(duì)性防控措施提供科學(xué)依據(jù)，有效減少低出生體重兒的發(fā)生。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 資料來源于河北省婦幼保健中心危重孕產(chǎn)婦監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)（網(wǎng)絡(luò)直報(bào)）中2013—2017年記錄的孕產(chǎn)婦住院分娩信息。監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)中監(jiān)測(cè)點(diǎn)共計(jì)22所醫(yī)院，每所醫(yī)院年分娩量均達(dá)到1 000例以上，分布在河北省15個(gè)縣（市、區(qū)），其中省、市級(jí)醫(yī)院7所，縣區(qū)級(jí)醫(yī)院15所。本研究采用中國(guó)婦幼衛(wèi)生監(jiān)測(cè)辦公室設(shè)計(jì)的中國(guó)危重孕產(chǎn)婦醫(yī)院監(jiān)測(cè)《孕產(chǎn)婦個(gè)案調(diào)查表》，進(jìn)行資料收集。在每所監(jiān)測(cè)醫(yī)院選派專人負(fù)責(zé)表卡的填寫和上報(bào)工作，對(duì)報(bào)表填寫人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，并于年底通過省、市、縣三級(jí)婦幼保健網(wǎng)絡(luò)對(duì)上報(bào)資料進(jìn)行質(zhì)量控制，保證住院孕產(chǎn)婦信息填報(bào)正確，本研究通過倫理委員會(huì)審批（倫理審查編號(hào)20171029-1）。

本研究?jī)r(jià)值：

本研究為連續(xù)5年的多中心橫斷面調(diào)查，22個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)具有地區(qū)分布、城鄉(xiāng)醫(yī)院、醫(yī)院等級(jí)的代表性，相對(duì)更能夠反映河北省人群低出生體重兒的發(fā)生情況。

本研究局限性：

由于本研究為回顧性研究，所以研究范圍受到了一定的限制，對(duì)其他一些有研究意義的因素?zé)o法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如孕期居住環(huán)境、職業(yè)環(huán)境、經(jīng)濟(jì)水平、營(yíng)養(yǎng)情況、增重水平、有無吸煙等不良嗜好等。且出院后低出生體重兒的發(fā)育情況亦需隨訪關(guān)注。總體來說，關(guān)于低出生體重兒的流行病學(xué)觀察及危險(xiǎn)因素研究還需要更多、更深入、范圍更廣的研究去證實(shí)。

1.2 方法 納入監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)中22所醫(yī)院出院的37周及以上孕周的分娩孕產(chǎn)婦，按出院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，排除資料缺失、重復(fù)報(bào)告和未分娩的病例。低出生體重兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)本科統(tǒng)編教材第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]。從《孕產(chǎn)婦個(gè)案調(diào)查》中提取所有納入指標(biāo)，包括孕產(chǎn)婦年齡、出生年份、出生季節(jié)、出生醫(yī)院城鄉(xiāng)及等級(jí)分布、產(chǎn)檢次數(shù)、孕次、產(chǎn)次、胎兒性別、孕產(chǎn)婦合并癥情況（妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、合并心臟病、合并腎病）、胎盤早剝、前置胎盤、過期妊娠等相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；低出生體重兒的影響因素采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05（雙側(cè)）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本信息 2013—2017年河北省22所監(jiān)測(cè)醫(yī)院住院分娩新生兒共289 895例，排除孕周<37周、死胎及資料不全者29 591例，最終納入統(tǒng)計(jì)分析的新生兒共計(jì)250 304例，其中3 482例被診斷為低出生體重兒，發(fā)生率為1.39%，納入低出生體重兒組；其余246 822例新生兒納入非低出生體重兒組。

2.2 流行病學(xué)特征

2.2.1 出生年份分布 2013—2017年每年的低出生體重兒發(fā)生率分別為 1.39%（662/47 724）、1.41%（814/57 672）、1.56%（559/35 765）、1.36%（788/57 875）、1.29%（659/51 268），不同年份低出生體重兒發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.425，P=0.014）；其中2015年低出生體重兒發(fā)生率最高，2017年最低。

2.2.2 出生季節(jié)分布 各季節(jié)分娩的低出生體重兒發(fā)生率分別為春季（3～5月）1.47%（896/61 134）、夏季（6～8月）1.43%（898/62 585）、秋季（9～11月）1.29%（855/66 059）、冬季（12～次年2月）1.38%（833/60 526），不同季節(jié)低出生體重兒發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.959，P=0.047）；其中春季低出生體重兒發(fā)生率最高，秋季最低。

2.2.3 出生地區(qū)分布 省內(nèi)不同地區(qū)低出生體重兒發(fā)生率各不相同，其中滄州發(fā)生率最高，為1.82%（147/8 059），其次依次為石家莊發(fā)生率1.62%（1 590/97 994），衡水發(fā)生率1.59%（208/13 089）、保定發(fā)生率1.40%（632/45 083）、承德發(fā)生率1.23%（93/7 565）、邯鄲發(fā)生率1.23%（250/20 315）、唐山發(fā)生率1.21%（138/11 445）、張家口發(fā)生率1.04%（109/10 511）、秦皇島發(fā)生率0.91%（182/20 085）、邢臺(tái)發(fā)生率0.82%（133/16 158），省內(nèi)不同地區(qū)低出生體重兒發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=143.223，P<0.001）。

2.2.4 出生醫(yī)院城鄉(xiāng)及等級(jí)分布 250 304例住院出生的新生兒中，省市級(jí)醫(yī)院出生112 873例，低出生體重兒檢出1 928例（1.71%）；縣鄉(xiāng)級(jí)醫(yī)院出生137 431例，低出生體重兒檢出1 554例（1.13%）；省市級(jí)醫(yī)院低出生體重兒發(fā)生率高于鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)醫(yī)院，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=150.602，P<0.001）。一級(jí)醫(yī)院出生16 436例，低出生體重兒檢出161例（0.98%）；二級(jí)醫(yī)院出生178 741例，檢出2 253例（1.26%）；三級(jí)醫(yī)院出生55 127例，檢出1 068例（1.94%）；不同等級(jí)醫(yī)院低出生體重兒發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=162.435，P<0.001）。

2.2.5 孕產(chǎn)婦年齡分布 250 304例新生兒中，母親平均生育年齡為（28.0±4.6）歲。其中低出生體重兒母親平均生育年齡（27.7±5.0）歲，非低出生體重兒母親平均生育年齡（28.0±4.6）歲。生育年齡≤24歲、25～29歲、30～34歲、35～39歲及≥40歲的孕產(chǎn)婦中低出生體重兒的發(fā)生率分別為1.62%（878/54 284）、1.32%（1 539/116 906）、1.29%（728/56 489）、1.46%（279/19 113）、1.65%（58/3 512），不同生育年齡孕產(chǎn)婦生產(chǎn)低出生體重兒發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=31.726，P<0.001），其中生育年齡≥40歲孕產(chǎn)婦的低出生體重兒發(fā)生率最高，30～34歲最低。

2.3 低出生體重兒與非低出生體重兒相關(guān)因素比較 低出生體重兒組孕產(chǎn)婦年齡分布、產(chǎn)檢次數(shù)、孕次、產(chǎn)次、胎兒性別、合并妊娠期高血壓比例、合并心臟病比例、合并腎病比例、胎盤早剝比例、前置胎盤比例、過期妊娠比例與非低出生體重兒比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組文化程度、合并妊娠期糖尿病比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 2013—2017年低出生體重兒與非低出生體重兒相關(guān)因素比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of related factors between low birth weight infants and non-low birth weight infants from 2013 to 2017

2.4 低出生體重兒影響因素的多因素Logistic回歸分析 以是否為低出生體重兒（賦值：否=0，是=1）為因變量，以孕產(chǎn)婦年齡（賦值：≤24歲=1，25～29歲=2，30～34歲=3，35～39歲=4，≥40歲=5）、文化程度（賦值：大學(xué)及以上=1，高中或中專=2，初中及以下=3）、產(chǎn)檢次數(shù)（賦值：>8次=0，≤8次=1）、孕次（賦值：1次=1，2次=2，≥3次=3）、產(chǎn)次（賦值：0次=1，1次=2，≥2次=3）、性別（賦值：男=0，女=1）、城鄉(xiāng)（賦值：縣鄉(xiāng)級(jí)=0，省市級(jí)=1）、醫(yī)院級(jí)別（賦值：一級(jí)=1，二級(jí)=2，三級(jí)=3）、分娩季節(jié)（賦值：春季=1，夏季=2，秋季=3，冬季=4）、妊娠期高血壓（賦值：否=0，是=1）、妊娠期糖尿病（賦值：否=0，是=1）、合并心臟病（賦值：否=0，是=1）、合并腎病（賦值：否=0，是=1）、胎盤早剝（賦值：否=0，是=1）、前置胎盤（賦值：否=0，是=1）、過期妊娠（賦值：否=0，是=1）為自變量。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，孕產(chǎn)婦文化程度低、產(chǎn)檢次數(shù)少、胎兒為女性、省市級(jí)醫(yī)院、妊娠期高血壓、合并心臟病、胎盤早剝、前置胎盤是低出生體重兒的危險(xiǎn)因素（P<0.05），多孕次、妊娠期糖尿病、過期妊娠是低出生體重兒的保護(hù)因素（P<0.05），見表2。

表2 低出生體重兒影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of low birth weight infants

3 討論

新生兒的體質(zhì)量反映了新生兒的成熟程度和營(yíng)養(yǎng)狀況，足月新生兒的正常體質(zhì)量為2 500 g～<4 000 g。低出生體重兒容易出現(xiàn)代謝性酸中毒、低血鈣等并發(fā)癥，新生兒死亡率升高[2]，且智力障礙發(fā)生率增加[3-4]，甚至影響新生兒遠(yuǎn)期兒童期和青春期的體能和智能發(fā)育，在成年后可能誘發(fā)高血壓、冠心病、糖尿病、高膽固醇血癥、肥胖等[5-7]。2013—2017年河北省住院分娩的低出生體重兒的總體發(fā)生率為1.39%，SHANG等[8]研究發(fā)現(xiàn)西安市2015—2018年低出生體重兒的總體發(fā)生率為1.36%，本研究結(jié)果與之相近。而FALC?O等[9]對(duì)巴西2001—2015年的8 768 930例孕產(chǎn)婦進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其低出生體重兒的發(fā)生率為3.7%，高于本研究，可能與其研究對(duì)象為低收入人群有關(guān)。

低出生體重兒的孕產(chǎn)婦年齡呈“U”型分布，年齡≤24歲及≥40歲的孕產(chǎn)婦的低出生體重兒發(fā)生率最高，分別為1.62%和1.65%，25～34歲孕產(chǎn)婦的低出生體重兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最低。提示年齡過小或過大均可能是分娩低出生體重兒的高危因素。孕產(chǎn)婦的妊娠年齡對(duì)胎兒發(fā)育有明顯影響，妊娠年齡過小將會(huì)導(dǎo)致孕期增重水平降低，增加低出生體重兒的發(fā)生率[10]。高齡孕產(chǎn)婦也會(huì)增加低出生體重兒的發(fā)生率，女性年齡超過35歲，會(huì)受到越來越多的生理及心理因素影響，其生育功能明顯減退，且易引起各種妊娠期并發(fā)癥，如妊娠期高血壓、慢性肝炎、腎病等，這些均被認(rèn)為與低出生體重兒的發(fā)生有關(guān)[1]。據(jù)報(bào)道，在妊娠年齡<20歲和>35歲的孕產(chǎn)婦中，妊娠期高血壓發(fā)生率增加[11]，其各種并發(fā)癥可造成胎兒出生體重降低。

本研究發(fā)現(xiàn)，河北省低出生體重兒在春季的發(fā)生率高，春季出生的新生兒，妊娠中晚期為冬季，妊娠中晚期是胎兒生長(zhǎng)發(fā)育較快時(shí)期，冬季食物種類較其他季節(jié)少，營(yíng)養(yǎng)較單一，胎兒所需要的能量、蛋白質(zhì)、維生素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育會(huì)落后，故春季出生的新生兒低出生體重兒的發(fā)生率高。

本研究顯示，省市級(jí)醫(yī)院為低出生體重兒的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中一級(jí)醫(yī)院、二級(jí)醫(yī)院、三級(jí)醫(yī)院低出生體重兒的發(fā)生率逐漸升高，省市級(jí)的發(fā)生率較縣鄉(xiāng)級(jí)高，原因可能為省市級(jí)醫(yī)院較縣鄉(xiāng)級(jí)醫(yī)院級(jí)別高，高級(jí)別醫(yī)院承擔(dān)著危重孕產(chǎn)婦的轉(zhuǎn)診和救治工作，收治的孕產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥多，可能是低出生體重兒發(fā)生率高的原因。

本研究結(jié)果顯示，孕產(chǎn)婦文化程度低、產(chǎn)檢次數(shù)少、胎兒為女性、省市級(jí)醫(yī)院、妊娠期高血壓、合并心臟病、胎盤早剝、前置胎盤均是低出生體重兒的危險(xiǎn)因素，多孕次、妊娠期糖尿病、過期妊娠是低出生體重兒的保護(hù)因素。有研究結(jié)果也顯示孕產(chǎn)婦的文化程度低是低出生體重兒的危險(xiǎn)因素[12]，原因可能為文化程度與家庭的生活水平、孕產(chǎn)婦職業(yè)環(huán)境及孕期保健意識(shí)等均有密切聯(lián)系。文化水平高的孕產(chǎn)婦平均月收入高、經(jīng)濟(jì)狀況好，有條件在孕期獲得更好的營(yíng)養(yǎng)和照顧，故其發(fā)生低出生體重兒的風(fēng)險(xiǎn)降低[13-14]。文化水平較低的孕產(chǎn)婦，孕期保健意識(shí)差，產(chǎn)檢次數(shù)少，導(dǎo)致一些有著高危體征的孕產(chǎn)婦不能得到及時(shí)救治，使得低出生體重兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，且文化水平相對(duì)較低的孕產(chǎn)婦經(jīng)濟(jì)狀況普遍較差、職業(yè)不穩(wěn)定，使得孕期精神壓力大，容易引起孕產(chǎn)婦代謝失調(diào)、胎兒缺氧等，不利于胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育[9]。劉軍防等[15]研究表明孕期產(chǎn)檢次數(shù)5次以上者發(fā)生低出生體重兒的風(fēng)險(xiǎn)比產(chǎn)檢次數(shù)少于5次者降低0.258 倍，本研究結(jié)果與之相似，由于產(chǎn)前檢查少，妊娠期合并癥經(jīng)常得不到及時(shí)發(fā)現(xiàn)和干預(yù)。本研究結(jié)果顯示，孕次≥2次是低出生體重兒的保護(hù)因素，分析原因可能為曾經(jīng)有過生育史的孕產(chǎn)婦的保健意識(shí)較強(qiáng)，降低了低出生體重兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而國(guó)外調(diào)查表明，孕產(chǎn)婦多次不良孕產(chǎn)史也可能是低出生體重兒發(fā)生的高危因素[16]。靳穎等[17]研究發(fā)現(xiàn)，女嬰的平均出生體質(zhì)量低于男嬰，其低出生體重兒發(fā)生率也高于同等環(huán)境下的男嬰，可能是由于不同性別的胎兒與其母之間產(chǎn)生的抗原或雄激素存在差異，致男胎在內(nèi)分泌代謝方面不同于女胎[18]，在本研究中，性別為女嬰也是低出生體重兒的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與吳含等[19]研究結(jié)論一致。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓的孕產(chǎn)婦分娩低出生體重兒的風(fēng)險(xiǎn)是未合并者的5.255倍，與吳含等[19]、DAHLUI等[10]研究結(jié)果相同，可見妊娠期高血壓是導(dǎo)致低出生體重兒發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。何玥等[20]研究表明妊娠期高血壓使胎盤血流灌注不良，引起絨毛缺血缺氧、胎盤梗死甚至胎盤早剝，使胎兒在宮內(nèi)長(zhǎng)期、慢性缺乏營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣供應(yīng)而不能正常生長(zhǎng)發(fā)育，最終導(dǎo)致發(fā)生低出生體重兒。低出生體重兒的病因之一是過期妊娠，但過期妊娠亦是巨大兒的高危因素[1]，本研究結(jié)果與后者一致，即過期妊娠是低出生體重兒的保護(hù)因素。因此，全面普及孕期保健知識(shí)、努力提高全民的文化教育水平是降低低出生體重兒發(fā)生率的重要一環(huán)。此外，研究表明環(huán)境因素[21-26]、孕期抑郁或焦慮[27]、孕期吸煙飲酒[28-29]、孕期胎盤感染[30]均是低出生體重兒的危險(xiǎn)因素。因此規(guī)范產(chǎn)檢，及時(shí)發(fā)現(xiàn)母胎異常情況，盡早發(fā)現(xiàn)潛在的高危因素，做到及時(shí)預(yù)防和治療可減少低出生體重兒的發(fā)生。

目前，國(guó)內(nèi)外已對(duì)低出生體重兒的相關(guān)因素進(jìn)行了多項(xiàng)研究，但大多數(shù)研究規(guī)模較小，且對(duì)各個(gè)因素的流行病學(xué)研究尚不全面，對(duì)其相關(guān)因素的研究仍處于初步階段。本研究根據(jù)河北省婦幼監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，分析2013—2017年河北省的7個(gè)省市級(jí)醫(yī)院和15個(gè)縣級(jí)醫(yī)院，共22個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的250 304例住院分娩孕產(chǎn)婦，以了解低出生體重兒的流行病學(xué)特點(diǎn)和高危因素，結(jié)果表明，低出生體重兒發(fā)生率有明顯的時(shí)間、地區(qū)、人群差異，對(duì)不同地區(qū)及人群需采取個(gè)性化預(yù)防措施，適時(shí)孕育、規(guī)范產(chǎn)檢，盡早發(fā)現(xiàn)潛在的高危因素，及時(shí)預(yù)防和治療，有針對(duì)性的控制和降低低出生體重兒的發(fā)生率、改善新生兒預(yù)后、為制訂合適的產(chǎn)科干預(yù)措施提出合理可行的指導(dǎo)意見。

作者貢獻(xiàn)：李思思進(jìn)行文章的構(gòu)思設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，撰寫論文；靳穎、段雅、張翠、田美玲進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋；馬旭媛進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；王莉進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。