生長抑素聯合前列地爾治療老年膿毒癥胃腸功能障礙的臨床觀察及對血清I-FABP、GSH-Px水平的影響

呂 強，鄭春和，桑云華

廣東省惠州市第三人民醫院ICU，廣東惠州 516000

胃腸功能障礙是臨床膿毒癥較為常見的并發癥。有研究報道顯示，在膿毒癥的疾病進展中，由于血容量的明顯降低，缺血再灌注損傷是造成局部胃腸功能障礙的重要原因[1-2]。所以在疾病的早期，患者的腸道血液供應以及運動功能的改善對于預防胃腸功能的缺血再灌注損傷具有重要的意義[3]。前列地爾可進一步改善局部病灶部位的血液循環，顯著恢復血液循環[4]。生長抑素能夠一定程度上抑制局部病灶的炎性反應，讓病灶部位的內皮細胞功能以及胃腸功能得以恢復。腸型脂肪酸結合蛋白(I-FABP)對于機體胃腸部位的脂肪轉運以及吸收具有重要的作用[5]，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)是重要的氧化應激指標[6]。本研究主要通過觀察生長抑素聯合前列地爾治療老年膿毒癥胃腸功能障礙的臨床效果及對血清I-FABP、GSH-Px水平的影響，為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采取前瞻性研究，以本院2018年6月至2020年5月收治的124例膿毒癥胃腸功能障礙老年患者作為研究對象，其中男55例，女69例；年齡62～71歲，平均(65.32±1.33)歲；體質量指數(BMI)平均為(24.44±2.67)kg/m2。納入標準：(1)所有患者均符合膿毒癥診斷標準[7]；(2)所有患者均符合心血管功能障礙以及呼吸窘迫綜合征診斷。排除標準：(1)排除心臟結果功能異常患者；(2)心臟感染患者。按照隨機分組原則，將以上患者隨機分為觀察組以及對照組，每組62例，兩組患者的性別、年齡、BMI等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者均知情同意。本研究經醫院倫理委員會同意。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2治療方法 兩組患者均采取生長抑素(南京長澳制藥有限公司，國藥準字號 H20083881，0.75 mg×1安瓿/盒，0.25 mg于500 mL生理鹽水溶解后給予患者靜脈滴注，每日2次，治療7 d)治療，觀察組患者在此基礎上聯合采取前列地爾(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565，1 mL∶5 μg×5支/盒，每次2 mL，每天1次)10 mL生理鹽水溶解后靜脈推注治療。兩組患者均治療7 d。

1.3觀察指標

1.3.1兩組患者的APACHEⅡ、SOFA評分比較 分別對兩組患者治療前以及治療7 d后的APACHEⅡ、SOFA評分進行比較。

1.3.2兩組患者機械通氣時間、ICU住院時間及預后分析 分別對兩組患者的機械通氣時間、ICU住院時間、28 d病死率進行比較。

1.3.3兩組患者的胃腸功能比較 分別對兩組患者治療前及治療1～7 d后的胃腸道癥狀評分量表(GSRS)評分[8]進行比較。患者臨床表現為腹部的脹氣及腸鳴音顯著減弱，為1分；患者表現為高度的脹氣及腸鳴音接近于消失，為2分；患者表現為腸梗阻以及應激性潰瘍出血，為3分。

1.3.4兩組患者的血清I-FABP、GSH-Px水平比較 分別采集兩組患者治療前以及治療7 d后的空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫法對兩組患者的血清I-FABP、GSH-Px水平進行檢測。所有試劑均來自羅氏公司，實驗試劑的批號為20170911，所有操作流程嚴格按照說明書完成。

1.3.5兩組患者的炎性指標比較 采用酶聯免疫法進行檢測，分別于治療前以及治療7 d后對患者的白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)以及白細胞介素-6(IL-6)水平進行比較，試劑均來自羅氏公司，操作流程嚴格按照說明書完成。

1.3.6兩組患者不良反應比較 分別對兩組患者治療期間的血管炎、瘙癢以及血壓下降等發生情況進行比較。

2 結 果

2.1兩組患者的APACHEⅡ、SOFA評分比較 治療前，兩組患者的APACHEⅡ、SOFA評分差異均無統計學意義(P>0.05)；經過治療后，兩組患者的各項評分均明顯下降(P<0.05)，且觀察組患者的APACHEⅡ評分、SOFA評分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的APACHEⅡ、SOFA評分比較分)

2.2兩組患者機械通氣時間、ICU住院時間及預后分析比較 觀察組患者的機械通氣時間、ICU住院時間、28 d病死率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者機械通氣時間、ICU住院時間及預后分析

2.3兩組患者的胃腸功能比較 兩組患者治療前及治療1 d后的GSRS評分差異均無統計學意義(P>0.05)，經過治療3～7 d，兩組患者的胃腸功能均明顯改善，且觀察組患者治療3、7 d后的GSRS評分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前及治療1、3、7 d后的GSRS評分比較分)

2.4兩組患者的血清I-FABP、GSH-Px水平比較 治療前，兩組患者的血清I-FABP、GSH-Px水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的I-FABP水平均明顯下降，GSH-Px水平均明顯上升，且觀察組患者的I-FABP水平明顯低于對照組，GSH-Px水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者的血清I-FABP、GSH-Px水平比較

2.5兩組患者血清炎癥因子水平對比 治療前，兩組患者IL-1β、TNF-α及IL-6水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的IL-1β、TNF-α及IL-6水平均明顯下降，且觀察組患者的IL-1β、TNF-α及IL-6水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者炎癥因子水平比較

2.6兩組患者發生的不良反應比較 兩組患者發生血管炎、瘙癢、血壓下降的情況差異均無統計學意義(P>0.05)。見表7。

表7 兩組患者的不良反應比較[ n(%)]

3 討 論

膿毒癥的病理基礎為全身性炎性反應，當機體炎癥細胞的損傷因子被過度激活后[9]，大量的炎癥因子被釋放，機體的炎性反應呈現級聯反應，機體逐步喪失對炎癥因子的控制，進而嚴重威脅患者的生命安全。在膿毒癥患者的治療中，在治療的第1個小時內需及時穩定患者血流動力學的各項指標，改善局部微循環灌注能力[10]，這樣可明顯改善組織缺氧情況，穩定內環境，提升患者的預后[11]。生長抑素通過對胃腸道血管的明顯收縮作用，進一步降低局部炎性反應以及促進營養物質的吸收，進而改善患者的胃腸道功能。有研究報道顯示，在膿毒癥進展過程中，患者一旦發生胃腸功能障礙，則提示患者處于疾病的終末期，所以在對膿毒癥患者的治療中，及時、有效地對患者的胃腸功能進行評估，對于提高患者生存率具有重要的意義[12]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者的APACHEⅡ評分、SOFA評分均明顯低于對照組(P<0.05)。分析認為在對患者采用生長抑素治療的基礎上聯合前列地爾治療，可有效抑制患者血小板釋放血栓烷A2，降低前列腺素與血栓烷A2的比例。前列腺素可對神經末梢進行抑制，進一步促進去甲腎上腺素對血管平滑肌細胞的舒張作用，進一步改善在膿毒癥進展中的缺血再灌注損傷，改善肝臟以及腎臟功能[13]。而在本研究中，觀察組患者的炎性指標(IL-1β、TNF-α、IL-6)水平明顯低于對照組(P<0.05)，提示在對膿毒癥患者的治療中降低局部炎性反應具有積極意義。劉麗平等[14]報道在對膿毒癥患者的治療中，采用前列地爾治療，患者胃腸功能明顯改善，炎性反應水平明顯下降，與本研究相互印證。

另外，本研究在對兩組患者血清學指標的分析中發現，治療后觀察組患者的I-FABP水平低于對照組(P<0.05)，GSH-Px水平明顯高于對照組(P<0.05)。I-FABP主要存在于胃腸黏膜，正常情況下，在血液中幾乎檢測不到I-FABP。在膿毒癥的進展中，患者胃腸黏膜缺血，上皮細胞的完整性受到破壞，血清I-FABP水平呈現明顯上升趨勢。有研究報道顯示，對于膿毒癥患者胃腸功能的評價中，I-FABP的預測價值明顯優于降鈣素原[15]。而隨著患者胃腸功能的恢復，患者的I-FABP水平明顯下降。GSH-Px可在一定程度上反映機體的應激反應能力以及炎性反應狀況。在對兩組患者的28 d病死率觀察中，觀察組患者的28 d病死率明顯低于對照組(P<0.05)，分析認為，生長抑素聯合前列地爾治療后，膿毒癥患者局部毛細血管的舒張能力得到明顯改善，患者的胃腸功能明顯恢復，對于營養物質的吸收明顯提升，有效改善了患者治療期間的免疫能力，對治療效果的改善具有重要作用。

另外，本研究對兩組患者的不良反應情況進行比較，結果顯示兩組患者發生的不良反應差異無統計學意義(P>0.05)，提示對患者聯合用藥的安全性較好。

綜上所述，老年膿毒癥胃腸功能障礙患者采用生長抑素聯合前列地爾治療后，患者血清I-FABP水平明顯下降，GSH-Px水平明顯上升，治療效果明顯，建議臨床推廣。