腫瘤診治“上海方案”“中國標(biāo)準(zhǔn)”從這里誕生

黃祺　應(yīng)琛　王廣兆

腫瘤醫(yī)院大外科主任、乳腺外科主任邵志敏。

90年前，一家規(guī)模并不大的醫(yī)院誕生在上海，名字比較“特別”——中比鐳錠治療院，這就是復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的前身。彼時，無論“癌癥”還是“鐳錠”，對于中國人來說都非常陌生。

如今回望，從中國成立最早的腫瘤專科醫(yī)院到如今多次位列復(fù)旦版“中國最佳醫(yī)院綜合排行榜”專科醫(yī)院榜首，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（以下簡稱腫瘤醫(yī)院）90年的發(fā)展史展現(xiàn)出中國腫瘤醫(yī)學(xué)從“成長學(xué)習(xí)”到“創(chuàng)新引領(lǐng)”的歷史。特別是近幾十年，腫瘤醫(yī)院多個專科團隊推出了多項腫瘤診治領(lǐng)域的“上海方案”“中國標(biāo)準(zhǔn)”，在國際腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)舞臺上發(fā)出“中國聲音”。

填補國際乳腺癌研究“空白”

長期以來，西方發(fā)達國家制定的診療規(guī)范和指南“壟斷”了腫瘤診療領(lǐng)域，我國腫瘤學(xué)界相應(yīng)規(guī)范和指南一直參照西方的診療標(biāo)準(zhǔn)。但隨著諸多基于國人數(shù)據(jù)的研究開展，我國腫瘤專家們發(fā)現(xiàn)，受疾病譜和遺傳等因素影響，西方國家的診療標(biāo)準(zhǔn)并不完全適用于中國患者。在腫瘤醫(yī)院，諸多基于國人特征的腫瘤學(xué)研究順利開展，不斷在國際腫瘤診治領(lǐng)域推出“上海方案”和“中國標(biāo)準(zhǔn)”。

腫瘤醫(yī)院發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，2003年-2017年收治的35872例初診乳腺癌患者中，5年總生存率達到93.6%。總體療效齊肩國際先進發(fā)達國家水平，且該生存率數(shù)據(jù)在15年里呈現(xiàn)持續(xù)走高趨勢。患者受益的背后，是乳腺外科不斷突破，在臨床、科研等方面獲得的顯著成就。

今年的上海市衛(wèi)生系統(tǒng)“銀蛇獎”獲獎?wù)咧校幸粚熗健壑久艚淌诤徒恢劢淌凇Ｉ壑久臬@得特別榮譽獎，江一舟獲得“銀蛇獎”一等獎。這一對師徒和他們的團隊通過多年努力，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌多組學(xué)圖譜，提出三陰性乳腺癌的“復(fù)旦分型”，將幾乎“無藥可用”的難治性三陰性乳腺癌的治療有效率從早先的10%提高到29%。團隊圍繞難治性三陰性乳腺癌的相關(guān)創(chuàng)新研究，已經(jīng)在國際乳腺癌診療領(lǐng)域有了廣泛的影響。

邵志敏教授是教育部首批“長江學(xué)者獎勵計劃”特聘教授，擔(dān)任腫瘤醫(yī)院大外科主任、乳腺外科主任、復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長、上海市乳腺腫瘤重點實驗室主任、中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會名譽主任委員、St.Gallen全球乳腺癌大會專家團成員、第八屆亞洲乳腺癌協(xié)會主席。早已成為國際乳腺癌專家最熟悉的中國醫(yī)生之一。

為什么把研究的目光聚焦在三陰性乳腺癌？邵志敏教授接受《新民周刊》采訪時解釋，乳腺癌如今已經(jīng)逐漸成為一種可防可治的“慢性病”，但在乳腺癌“大家族”中，三陰性乳腺癌這個亞型卻非常難治。三陰性指的是雌激素受體、孕激素受體、HER2均表達為陰性，致使內(nèi)分泌治療或抗HER2靶向治療的方案對之療效甚微，5年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險高達20%。

我國乳腺癌發(fā)病特征與西方國家不同。腫瘤醫(yī)院乳腺外科團隊建立了全球最大的三陰性乳腺癌多組學(xué)隊列，發(fā)現(xiàn)了中國三陰性乳腺癌獨特的突變譜特征。基于大數(shù)據(jù)，科研人員將三陰性乳腺分為四個分子亞型（即“復(fù)旦分型”），進而提出了“基于復(fù)旦分型的三陰性乳腺癌精準(zhǔn)治療策略”。針對不同分型乳腺癌的個體化治療，邵教授牽頭開展了一系列臨床研究，其中16項治療性臨床試驗驗證了一系列優(yōu)勢可行的方案，成果發(fā)表在國際主流期刊上。

經(jīng)過8年努力，邵志敏教授領(lǐng)銜的三陰性乳腺癌臨床試驗研究成果，于美國時間2020年4月10日在全球腫瘤學(xué)頂尖雜志Journal of Clinical Oncology在線發(fā)表。這項“中國方案”證實，在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱的輔助化療方案，使三陰性乳腺癌患者5年無病生存率提高至86.3%，有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險41%。

在腫瘤醫(yī)院（浦東院區(qū)），乳腺外科有著一流的臨床研究硬件和軟件條件。邵志敏教授說，如此先進的研究條件得益于國家對科技創(chuàng)新的鼓勵，乳腺外科團隊有責(zé)任做出具有引領(lǐng)性的臨床研究成果。

作為中國乳腺腫瘤診療量最大的中心，腫瘤醫(yī)院乳腺外科不僅以量著稱，也以創(chuàng)新研究和原創(chuàng)診療方案進入國際一流中心的行列。

自建科以來，腫瘤醫(yī)院乳腺外科一直堅持科研與臨床的并重，貫徹基礎(chǔ)研究“源于臨床，高于臨床，回歸臨床”的理念。近年來，依托上海市乳腺腫瘤重點實驗室，先后承擔(dān)40余項重大科研項目，包括973計劃、211工程、上海衛(wèi)生系統(tǒng)重要疾病聯(lián)合攻關(guān)項目、上海市科技創(chuàng)新行動計劃等重要課題，先后獲得國家科學(xué)技術(shù)進步二等獎、上海市科學(xué)技術(shù)進步一等獎和教育部科學(xué)技術(shù)進步一等獎等各級獎勵10余次。目前，乳腺外科的國家級人才包括1位國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、2位優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目獲得者。

在腫瘤領(lǐng)域，還有很多有待填補的空白。同時，由于疾病譜和人群遺傳的差異，西方人的診療標(biāo)準(zhǔn)并不完全適用于中國患者。腫瘤醫(yī)院的醫(yī)學(xué)專家們針對這一點，開始了自己的探索。

2011年至今，乳腺外科在國際權(quán)威學(xué)會期刊上發(fā)表論著357篇，被Nature系列、Cell系列等期刊他引5259次，累計10項成果寫入《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南和規(guī)范》、編入NCCN等國際乳腺癌診治指南。

在臨床技術(shù)水平和臨床診療模式的不斷完善下，腫瘤醫(yī)院乳腺癌患者術(shù)后5年總生存率從2003～2005年的85.8%提高到2015～2017年的93.6%，10年總生存率從2003～2005年的71.0%提高到2006～2008年的82.6%，已達到國際先進水平，與歐美一流腫瘤診療中心媲美。其中接受保乳手術(shù)后放療患者5年的總生存率達到97%，領(lǐng)先于國際大部分一流中心。

據(jù)介紹，接下來，乳腺外科團隊將做更大規(guī)模的中國人群乳腺癌的基因解析，這個研究將揭示乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。邵志敏教授說，我們有信心進一步提高中國乳腺癌治療的效果。