凝血和抗凝及纖溶指標(biāo)變化對急性白血病患者的意義研究

寇妍妍 李倩

急性白血病是血液系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤。目前急性白血病的發(fā)病機制尚未完全闡明?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性白血病發(fā)生與遺傳因素、化學(xué)因素和電離輻射等因素密切相關(guān)。急性白血病主要臨床表現(xiàn)為肝、脾、淋巴結(jié)腫大及皮膚病變、關(guān)節(jié)骨痛、貧血和發(fā)熱等。骨髓中異常未成熟細(xì)胞大量增殖,在骨髓中蓄積,抑制正常造血,廣泛浸潤肝和淋巴結(jié)等髓外器官,急性白血病進(jìn)展很快。急性白血病的發(fā)病率為2/10 萬～5/10 萬,死亡率以癌癥多發(fā)兒童最高［1］。診斷不及時和不規(guī)范治療會短時間內(nèi)危及生命。目前骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查主要用于評價急性白血病治療效果,但這種方法是侵入檢查。兒童急性白血病分為急性髓系白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴母細(xì)胞增多癥等。急性白血病患者凝血纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)異常,出血是急性白血病常見的臨床癥狀,也是早期死亡的重要原因。本文對急性白血病患者凝血、抗凝及纖溶指標(biāo)的意義進(jìn)行探討,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月～2020 年9 月在沈陽七三九醫(yī)院就診的70 例急性白血病患者,依據(jù)不同類型白血病分為對照組與試驗組,各35 例。對照組急性髓系白血病,其中男18 例,女17 例；年齡7～22 歲,平均年齡(13.21±2.98)歲。試驗組為急性淋巴白血病患者,其中男17 例,女18 例；年齡8～21 歲,平均年齡(14.32±2.46)歲；另依據(jù)患者出血情況分為出血組(32 例)和未出血組(38 例)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者出血的臨床癥狀包括皮膚淤斑或鼻腔出血、注射部位出血、血尿和黑色素沉著、眼底或顱內(nèi)出血。

1.2 方法 治療前取靜脈血5 ml,枸櫞酸鈉抗凝,3000 r/min 離心分離血漿。在2 h 內(nèi)檢測PT、APTT、TT、FIB、DD 和FDP 水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較對照組和試驗組及出血組和未出血組PT、APTT、TT、FIB、DD 和FDP 水平,采用凝血法檢測PT、APTT、TT、FIB 水平,采用免疫比濁法檢測DD 和FDP。采用自動凝血儀(法國STAGO Compact)及公司配套試劑,室內(nèi)質(zhì)控確保結(jié)果的有效性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗組與對照組PT、APTT、TT 比較 試驗組PT 長于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組APTT、TT 與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 試驗組與對照組PT、APTT、TT 比較 (,s)

表1 試驗組與對照組PT、APTT、TT 比較 (,s)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 試驗組與對照組FIB、DD 和FDP 水平比較 試驗組DD 水平高于對照組,FDP 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 試驗組與對照組FIB、DD 和FDP 水平比較()

表2 試驗組與對照組FIB、DD 和FDP 水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 出血組與未出血組PT、APTT、TT 比較 出血組PT、TT 長于未出血組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組 APTT 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 出血組與未出血組PT、APTT、TT 比較 (,s)

表3 出血組與未出血組PT、APTT、TT 比較 (,s)

注：與未出血組比較,aP<0.05

2.4 出血組與未出血組FIB、DD 和FDP 水平比較 出血組DD、FDP 水平高于未出血組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組FIB 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 出血組與未出血組FIB、DD 和FDP 水平比較()

表4 出血組與未出血組FIB、DD 和FDP 水平比較()

注：與未出血組比較,aP<0.05

3 討論

白血病是造血干細(xì)胞惡性突變引起的疾病,是世界范圍內(nèi)常見血液惡性疾病,已被列為五大常見惡性腫瘤,我國白血病發(fā)病率約為273/1000 萬,其中大部分是急性白血病［2］。急性白血病作為一種重大疾病,給患者帶來生理上的障礙,影響患者心理健康和社會功能。急性白血病是一種由于造血干細(xì)胞異常增值所引起的惡性血液病,是一種常見的惡性腫瘤?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展使白血病治療技術(shù)不斷提高,白血病患者的長期生存率也在不斷提高。急性淋巴細(xì)胞白血病緩解率達(dá)91%以上,5 年無病生存率達(dá)60%～90%,急性非淋巴細(xì)胞白血病完全緩解率80%以上,5 年無病生存率40%以上［3］。出血是急性白血病常見并發(fā)癥。急性白血病患者出血發(fā)生率為33.2%～73.0%,其嚴(yán)重威脅患者的生命健康。在各種出血的臨床癥狀中,淤斑在患者中很常見［4］?；颊吣⒖鼓胶馕蓙y被認(rèn)為是重要因素,急性白血病凝血功能障礙的糾正也逐漸受到臨床醫(yī)生的重視［5］。本研究發(fā)現(xiàn)急性白血病患者凝血、抗凝指標(biāo)均有不同程度的異常,通常正常人凝血、抗凝系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài),而急性白血病患者體內(nèi)由于多種腫瘤相關(guān)促凝物質(zhì)打破了凝血、抗凝平衡。其中,組織因子和癌性凝血因子因細(xì)胞表面高度表達(dá)更為重要組織因子可以與Ca2+和FⅦ(a)結(jié)合形成FⅦ(a)-TF 復(fù)合物是X 因子的激活劑［6］。2015 年的研究表明,腫瘤促凝劑可以直接激活因子X 來啟動共同的凝血途徑,尤其是放化療過程中白血病細(xì)胞的破壞導(dǎo)致組織因子大量釋放,加重患者凝血功能障礙［7］。研究證實急性髓系白血病原始細(xì)胞中存在大量的全染色體涂染(CP),這與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究資料顯示,急性白血病患者PT 呈雙相性,但部分患者PT 縮短,標(biāo)準(zhǔn)差顯著大［8］。急性白血病患者PT 延長,主要與患者凝血因子的消耗及抑制有關(guān)。此外患者還含有大量的如胰蛋白酶等中性粒細(xì)胞,可延長凝血活性。TT 是FIB 出現(xiàn)所需的時間,主要表現(xiàn)在低或無FIB 血癥和血液中FIB 降解產(chǎn)物增多。DD 是繼發(fā)性纖溶的特征代謝產(chǎn)物和交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,是診斷彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的主要方法。FIB 是凝血酶底物,FDP 是纖維蛋白原特異性降解產(chǎn)物。DD 是纖維蛋白交聯(lián)降解產(chǎn)物,當(dāng)血管發(fā)生纖溶和微血栓形成時的DD 的含量會增加。血漿DD 水平的升高反映患者體內(nèi)凝血酶合成的增加和體內(nèi)纖溶功能亢進(jìn)的發(fā)生,有出血的危險。文獻(xiàn)表明,急性淋巴白血病患者易發(fā)生出血及血栓形成,甚至彌漫性血管內(nèi)凝血。血漿DD 水平升高提示,急性淋巴白血病患者纖溶和凝血系統(tǒng)雙重激活,急性淋巴白血病患者化療后血漿DD 水平有助于預(yù)測急性淋巴白血病患者的復(fù)發(fā),且研究顯示DD 含量≥1 μg/ml 與高腫瘤負(fù)荷有關(guān),可作為急性髓系白血病的獨立預(yù)后因子。由此可見,血漿DD 水平的變化與急性淋巴白血病的嚴(yán)重程度及預(yù)后有顯著關(guān)系［9］。FIB 是肝臟合成的大分子糖蛋白和纖溶酶(PL)的特異性底物,具有凝血功能。當(dāng)彌散性血管內(nèi)凝血發(fā)生時體內(nèi)的凝血通路激活,在血液循環(huán)中形成大量的微血栓形成,導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)激活,導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)而增加FIB 的消耗和DD 的產(chǎn)生,低FIB 水平可作為急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)早期診斷和預(yù)測的重要指標(biāo),表明FIB 不僅與血凝有關(guān),而且與腫瘤有關(guān)［10］。在本研究中顯示,試驗組PT 長于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？梢娂毙粤馨桶籽』颊叩哪δ軗p害更大；試驗組DD 水平高于對照組,FDP水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？梢娂毙粤馨桶籽』颊咛幱诟吣隣顟B(tài)；出血組PT、TT 高于未出血組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；出血組DD、FDP 水平高于未出血組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。出血患者的凝血功能損害更加嚴(yán)重。

綜上所述,對于急性白血病患者要時刻注意其凝血和抗凝及纖溶指標(biāo),尤其是有出血傾向的患者,臨床醫(yī)生要加以重視。