胸腺肽對肺癌合并惡性胸腔積液患者免疫功能及血清CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平的影響

石建娜 周新東 孫科

肺癌屬于臨床常見惡性腫瘤之一,發(fā)病率、死亡率明顯高,對人類生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。惡性胸腔積液作為肺癌晚期患者常見并發(fā)癥,積液量持續(xù)增長,可對心臟及肺周圍組織造成壓迫,導(dǎo)致患者臨床出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、乏力等癥狀,限制正常生活與工作,縮短患者生存周期［1］。既往多采用單純局部手術(shù)或胸腔灌注化療藥物治療,但取得的效果不佳。近些年來,隨著我國醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與成熟,胸腔注藥逐漸被提上日程,取得了不錯(cuò)的效果［2］。本文主要探討胸腺肽對肺癌合并惡性胸腔積液患者免疫功能及血清CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2020 年12 月收治的60 例肺癌合并惡性胸腔積液患者,按照編號單雙數(shù)分為觀察組(雙數(shù))與對照組(單數(shù)),各30 例。對照組男19 例,女11 例；年齡36～78 歲,平均年齡(57.02±13.78)歲。觀察組男14 例,女16 例；年齡38～77 歲,平均年齡(57.21±14.03)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)等確診為肺癌合并惡性胸腔積液；均>18 歲；病歷資料與臨床檔案完整；對于本文中所使用藥物無過敏史；無法耐受全身化療；在參與實(shí)驗(yàn)前1 個(gè)月未接受放化療者；患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟、肝、腎等功能障礙者；合并其他惡性腫瘤、凝血功能障礙者；存在精神或認(rèn)知功能障礙,無法正常交流者；處于妊娠期、哺乳期女性；中途退出研究者。

1.2 方法 對照組采用奧沙利鉑治療,經(jīng)B 超檢查顯示胸腔積液徹底引流后灌注奧沙利鉑,100 mg/(m2·次),1 次/周,利用引流管緩慢注入胸腔。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用胸腺肽治療,同樣沿胸腔灌注,30 mg/次,1 次/周。結(jié)束胸腔注藥后使用肝素帽封導(dǎo)管,叮囑患者在家屬陪同下去枕平臥,15 min 后轉(zhuǎn)動(dòng)體位90°,輕輕翻身3 圈,促使藥物充分接觸胸膜,48 h 后再次行胸腔積液引流。兩組均以4 周為1 個(gè)治療周期,連續(xù)治療2 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。按照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效：完全緩解：治療后患者胸腔積液徹底引流,積液消失時(shí)間≥1 個(gè)月；部分緩解：治療后患者胸腔積液減少量>50%,積液消失維持時(shí)間≥1 個(gè)月；穩(wěn)定：治療后胸腔積液減少量<50%或增加量≤25%；進(jìn)展：治療后胸腔積液顯著增多。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②免疫功能。分別于治療前、后取患者2～3 ml 空腹靜脈血,在低溫環(huán)境下離心處理,3000 r/min,取上清液,放置于-20℃保存?zhèn)溆谩＠没吧锟萍脊煞萦邢薰旧a(chǎn)的POCT免疫定量分析儀FIA8000 測量T 淋巴細(xì)胞亞群,包括CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+。所有檢測試劑盒均來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。③炎癥因子。利用美國Becton Dickison 公司生產(chǎn)的FACS Calibur 流式細(xì)胞儀測定CRP、PCT、IL-8、TNF-α。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。本文考慮不良反應(yīng)包括呼吸困難、胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、胸痛、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后免疫功能比較 治療前,兩組CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較()

表2 兩組治療前后免疫功能比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較 治療前,兩組CRP、PCT、IL-8、TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組CRP、PCT、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,低于對照組的33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

肺癌合并惡性胸腔積液具體是指胸腔積液量增多且超出正常生理范圍內(nèi)的一種病理變化,主要由肺癌或其他惡性腫瘤引起,其中晚期肺癌腫瘤在胸膜中轉(zhuǎn)移或浸潤是誘發(fā)惡性胸腔積液的首位原因,機(jī)體縱隔轉(zhuǎn)移瘤對縱隔淋巴管造成阻塞,導(dǎo)致淋巴管回流受阻,癌細(xì)胞持續(xù)擴(kuò)散或其分泌物誘發(fā)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng),加大了毛細(xì)血管通透性,隨胸腔積液量的不斷增多,患者臨床常表現(xiàn)出呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀［3-5］。單純采用胸腔置管引流術(shù)僅能夠短時(shí)間內(nèi)改善癥狀,且長時(shí)間反復(fù)胸腔引流不僅加大了機(jī)體感染可能性,還會增加患者治療痛苦［6-8］。

有研究指出,肺癌患者腫瘤發(fā)展很大程度上是受到機(jī)體免疫功能下降影響,惡性胸腔積液是晚期肺癌患者常見并發(fā)癥,肺癌伴惡性胸腔積液患者免疫功能均受到不同程度抑制［9-11］。本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示采用胸腺肽治療可使患者免疫功能得到改善,激活細(xì)胞免疫。分析原因認(rèn)為,細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤中具有重要地位,T 淋巴細(xì)胞可對腫瘤免疫作用進(jìn)行中心調(diào)控［6］。胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)藥物,生物活性較強(qiáng),可連續(xù)誘導(dǎo)T 細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段,促進(jìn)T 細(xì)胞成熟,激活機(jī)體細(xì)胞免疫,從而增強(qiáng)其對抗原的反應(yīng),發(fā)揮治療惡性腫瘤的作用。另有研究表明,肺癌惡性腫瘤患者的本質(zhì)特征之一即炎癥,CRP、PCT、IL-8、TNF-α 均屬于典型的炎癥反應(yīng)因子,其中CRP 可參與到組織以及全身的炎癥反應(yīng),當(dāng)機(jī)體存在感染、外傷急性期、惡性腫瘤浸潤時(shí),血液中CRP 濃度快速升高［7,8］。PCT 作為降鈣素合成前體,在反映機(jī)體早期感染時(shí)更為敏感,且與機(jī)體感染的嚴(yán)重程度之間具有一定相關(guān)性。TNF-α由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,可對局部免疫細(xì)胞產(chǎn)生刺激產(chǎn)生趨化因子,促使腫瘤壞死退化,在抗感染等多種病理過程中具有重要作用。IL-8 是特定細(xì)胞分化的重要因子。密切監(jiān)測CRP、PCT、IL-8、TNF-α 水平變化在臨床早期診斷胸腔積液病因中均具有積極意義［9］。本文研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組CRP、PCT、IL-8、TNF-α水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示胸腺肽治療可明顯緩解患者炎癥反應(yīng)。分析原因認(rèn)為：奧沙利鉑作為一種草酸鉑類藥物,具有較為明顯的抗腫瘤效果,可對趨化因子的分泌產(chǎn)生抑制作用；觀察組中聯(lián)合胸腺肽治療,進(jìn)一步降低了趨化因子的釋放量,也就改善了全身炎癥反應(yīng)［12,13］。且采用胸腔內(nèi)注射給藥方式能夠有效加大胸腔內(nèi)藥物濃度,促使藥物直接與胸膜接觸并殺傷癌細(xì)胞,避免其他組織遭受傷害,安全性得以保障,故觀察組不良反應(yīng)降低。

綜上所述,采用胸腺肽治療肺癌合并惡性胸腔積液患者,效果良好,安全可靠,值得推廣。