阿司匹林輔助治療在重度宮腔粘連術后的應用

李裕華 黃芳 歐陽彥蘭

宮腔粘連（IUA）是由于子宮內膜損傷而導致的宮腔閉塞，患者常伴有月經減少、閉經、不孕、反復流產等癥狀[1]。宮腔粘連分離術（TCRA）是部分有生育要求的IUA患者首選治療方法，但TCRA后仍有較高的復發率，對重度IUA患者的治療效果不夠理想，因此術后采取有效的措施來預防粘連復發具有重要意義[2]。芬嗎通是臨床上常用的雌-孕激素序貫療法的藥物，能夠促進TCRA后患者子宮內膜的增生，具有修復子宮內膜的作用，但單純的芬嗎通治療并不能改善患者子宮的血液循環，子宮內膜的容受性較差，進而無法取得令人滿意的療效[3]。阿司匹林是臨床上改善血液循環的常用藥物之一，本研究分析重度IUA術后應用阿司匹林輔助治療的臨床效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月～2021年2月我院手術治療的重度IUA患者106例，簡單隨機化將其分為對照組和實驗組。對照組53例，年齡24～50歲，平均（34.05±5.64）歲，病程1～10個月，平均（6.35± 1.63）月，BMI 20～26kg/m2，平均（23.25±1.68）kg/m2，AFS評分9～12分，平均（10.23±1.22）分。實驗組53例，年齡24～50歲，平均（33.97±5.71）歲，病程1～10個月，平均（6.04±1.55）月，BMI 20～26kg/m2， 平均（22.58±1.47）kg/m2，AFS評分9～12分，平均（10.03±1.61）分。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，本研究獲得醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。納入標準：①經宮腔鏡檢查確診為IUA者；②AFS評分9～12分的重度IUA者；③有生育要求者。排除標準：①合并有子宮息肉、肌瘤等疾病者；②激素治療或阿司匹林禁忌證者；③二次手術或分期手術者。

1.2 方法兩組均于月經后7～14d進行腹腔鏡下宮腔粘連分離術，兩組的手術團隊、麻醉方法、手術用藥相同。對照組術后使用芬嗎通[雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片，Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），H20150345，2mg×28s]治療，術后1天口服雌二醇片，1mg/次，每天2次，術后第17天口服雌二醇地屈孕酮片，10mg/次，每天2次，連續治療21天后停藥。月經第2天口服雌二醇片，1mg/次，每天2次，連續治療3個月經周期。實驗組在對照組的基礎上使用阿司匹林輔助治療，芬嗎通用法與對照組相同，術后1天口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，100mg），連續治療1 個月。

1.3 觀察指標和評價標準觀察兩組的臨床療效、子宮形態及月經恢復情況、子宮動脈血流參數。臨床療效分為治愈（宮腔形態正常，宮腔鏡檢查可見輸卵管及雙側宮角開口，月經恢復正常）、有效（宮腔形態基本恢復正常，宮腔鏡檢查未見輸卵管及雙側宮角開口，月經較治療前明顯改善，IUA分級降低1～2級）、無效（IUA分級無變化，宮腔出現粘連，月經異常）3個等級，總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。子宮形態及月經恢復情況：分別于治療前后使用超聲檢查患者的子宮內膜厚度，記錄月經量。子宮動脈血流參數：分別于治療前后使用彩色超聲檢查患者排卵當日的血流指數（FI）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）。

1.4 統計學方法使用SPSS 20.0分析數據，計量資料用±s表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比實驗組的總有效率（96.22%）高于對照組（81.13%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組子宮形態及月經恢復情況對比治療前兩組的子宮內膜厚度、月經量比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后實驗組的子宮內膜厚度、月經量大于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組子宮形態及月經恢復情況對比（±s）

表2 兩組子宮形態及月經恢復情況對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 子宮內膜厚度（mm） 月經量（ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53） 3.65±1.05 8.24±1.18* 14.97±4.41 46.14±4.44*實驗組（n=53） 3.60±1.03 9.76±1.39* 15.24±4.12 57.13±4.48*t 0.247 6.069 0.326 12.685 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組子宮動脈血流參數對比治療前兩組的FI、RI、PI比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后實驗組的FI高于對照組，RI、PI低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組子宮動脈血流參數對比（±s）

表3 兩組子宮動脈血流參數對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 FI RI PI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53） 22.12±1.25 23.53±3.69* 1.33±0.10 1.24±0.13* 2.00±0.13 1.86±0.25*實驗組（n=53） 22.26±1.14 28.22±1.70* 1.29±0.11 1.02±0.09* 1.95±0.14 1.28±0.13*t 0.602 8.404 1.959 10.130 1.905 14.985 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

IUA是臨床常見的婦科疾病，子宮內膜損傷是導致IUA的主要病因，近年來臨床上由于妊娠或非妊娠等宮腔操作對子宮內膜損傷而致的IUA患者明顯增加[4]。TCRA能夠在宮腔鏡下充分分離宮腔的粘連，恢復宮腔的正常形態，從而起到治療IUA的作用，但重度IUA患者的粘連較嚴重，術后復發率較高，術后常采用雌-孕激素序貫療法來促進子宮內膜的修復，防止復發，但效果并不夠理想[5]。阿司匹林是臨床上常用的抗血栓藥，能夠抑制血小板聚集，抑制微血栓形成，改善局部血液循環。有研究表明，阿司匹林在復發性流產、抗磷脂抗體陽性等女性生殖疾病中廣泛運用[6]，為此我們提出假設，重度IUA術后應用阿司匹林或許能夠起到更好的效果。

芬嗎通是一種雌孕激素復合制劑，主要由雌二醇片和雌二醇地屈孕酮片制成。雌二醇片的化學性和生物特性與人體的內源性雌二醇高度一致，雌二醇是由卵巢分泌的一種重要激素，能夠起到促進子宮內膜增生、增加子宮內膜厚度的作用。雌二醇地屈孕酮片是一種口服孕激素，能夠使子宮內膜進入完全分泌相，防止雌激素誘發的子宮內膜過度生長，起到保護子宮內膜的作用。芬嗎通的陰道用藥效果要優于口服給藥，但考慮到TCRA術后受陰道出血及分泌物的影響，陰道給藥可能引發感染，所以本研究采用口服給藥的方式[7，8]。阿司匹林為抗血小板藥，通過與環氧化酶上的羧基發生不可逆的乙酰化來降低環氧化酶的活性，從而起到抑制血小板聚集，改善血液循環的作用[9]。

本研究中，實驗組的總有效率（96.22%）高于對照組（81.13%）（P<0.05），李莉等[10]的研究中，觀察組總有效率（96.30%）高于對照組（81.49%）（P<0.05）， 本研究結果與其一致，說明阿司匹林輔助治療相比單純的芬嗎通治療能夠提高重度IUA術后患者的治療效果。分析原因：芬嗎通中的雌激素能夠促進子宮內膜的生長，增加子宮內膜厚度，防止術后再次粘連，同時聯合阿司匹林起到抗炎和抑制血小板聚集的作用，防止由于炎癥、血栓等刺激導致的子宮內膜纖維化，預防術后再次粘連，從而起到提高治療效果的作用[11]。

子宮內膜受損后變薄，TCRA術后提高子宮內膜的厚度能夠防止再次粘連，月經量能夠在一定程度上反映宮腔粘連的改善情況[12]。本研究中，治療后實驗組的子宮內膜厚度、月經量大于對照組（P<0.05），說明阿司匹林輔助治療相比單純的芬嗎通治療能夠更好地促進重度IUA術后患者子宮形態及月經的恢復。分析原因：芬嗎通通過促進子宮形態的恢復，同時聯合阿司匹林使子宮的血液循環得到改善，提高子宮的血液灌注，從而起到促進子宮形態及月經恢復的作用[13]。

芬嗎通為孕激素復合制劑，激素治療具有增加血栓形成風險的副作用，同時IUA患者血流灌注低，子宮動脈血流信號減少[14]。本研究中，治療后實驗組的FI高于對照組，RI、PI低于對照組（P<0.05），說明阿司匹林輔助治療相比單純的芬嗎通治療能夠更好地改善重度IUA術后患者的子宮動脈血流。分析原因：芬嗎通治療能夠防止TCRA術后再次粘連，促進子宮的血運通暢，同時聯合阿司匹林能夠抑制血小板聚集，降低激素治療導致的血栓形成風險，從而起到改善子宮動脈血流的作用[15]。

綜上所述，阿司匹林輔助治療能夠提高重度IUA術后患者的治療效果，促進子宮形態及月經的恢復，改善患者的子宮動脈血流。