曲妥珠單抗聯合順鉑+卡培他濱化療對晚期胃癌的療效及安全性分析

宋艷紅

(澠池縣人民醫院 內科，河南 三門峽 472400)

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，晚期患者不適宜手術治療，化療是該類患者最常用的治療方法[1]。卡培他濱+順鉑是目前治療晚期胃癌的一線化療方案，能夠有效抑制癌細胞的生長和轉移，但對人體也會造成一定的損害，殺死機體正常的細胞[2]。人類表皮生長因子受體2(HER2)在癌細胞中過度表達，使胃癌細胞的不斷分化、增殖及轉移，加速病情的發展[3]。曲妥珠單抗是一種抗HER2的單克隆抗體，通過自身附著在HER2來阻止人體表皮生長因子在HER2上的附著，從而抑制癌細胞的生長[4]。本研究探討曲妥珠單抗聯合順鉑+卡培他濱化療對晚期胃癌(HER2陽性)的療效、生活質量及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取澠池縣人民醫院2018年1月至2020年11月收治的90例晚期胃癌(HER2陽性)患者，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男24例，女21例；年齡35～75歲，平均(56.46±7.86)歲。對照組男25例，女20例；年齡35歲～75歲，平均(57.13±8.26)歲；兩組一般資料對比無明顯差異(P＞0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①符合《胃癌診斷標準》[5]中胃癌的診斷標準，分期為Ⅲ～Ⅳ；②免疫組織化學判斷HER2陽性；③有病理檢測報告；④未接受過化療治療；⑤患者均簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②對研究所用藥物過敏；③患有心、肺、肝、腎功能不全；④懷孕或處于哺乳期；⑤曾接受過其他藥物局部放療。

1.2 研究方法

對照組采用卡培他濱+順鉑化療。卡培他濱(國藥準字H20073024，上海羅氏制藥有限公司，規格：0.5 g)，飯后30 min內服用，2次/d(早晚各一次)，每日總劑量2 500 mg/m2，服用14 d后停藥1周，21 d為1個療程。順鉑(國藥準字H37021358，齊魯制藥有限公司，規格：10 mg)，20 mg/m2，加0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注，1次/d，連用5 d；或30 mg/m2，1次/d，連用3 d，并需水化利尿，21 d為1個周期，化療至患者無法耐受或病情進展。

觀察組在對照組的基礎上聯合曲妥珠單抗化療。曲妥珠單抗(批準文號：S20110007，Genentech公司，規格：440 mg，即20 mL/瓶)3.6 mg/kg，靜脈滴注，每3周1次，21 d為1個周期，2個周期后評估療效。

1.3 觀察指標

①療效：化療前及化療2個周期后，兩組患者均行胸部CT對患者進行檢查，根據《實體瘤的評價標準(RECIST)1.1版》[6]對患者療效進行評估。包括：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)、客觀有效率(ORR)。(ORR=CR+PR)。②生活質量：采用生活質量量表(QLQ量表)評估患者化療前后的生活質量，量表主要包括認知功能、情緒功能、軀體功能和社會角色功能4個維度，根據過去一周的實際情況回答，總分為100分，分數越高表明患者生活質量越高。③不良反應：記錄患者化療期間出現的不良反應，包括：骨髓抑制、神經毒、肝功能損傷、胃腸道反應等，不良反應率=(不良反應總數/患者總數)×100%。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較

治療2個周期后，觀察組ORR(62.22%)高于對照組(37.78%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[N=45，n(%)]

2.2 兩組患者化療前后生活質量比較

化療前，兩組患者QLQ各項評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；化療后，兩組QLQ各項評分均增高；且觀察組QLQ各項評分均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者QLQ評分比較(N=45，±s )單位：分

表2 兩組患者QLQ評分比較(N=45，±s )單位：分

注：與同組化療前對比，①P＜0.05；與對照組化療后比較，②P＜0.05。

組別 認知功能 情緒功能 軀體功能 社會角色功能觀察組化療前61.32±5.26 58.67±5.89 52.67±5.26 60.79±6.11化療后78.38±5.67①② 73.65±6.78①② 74.37±5.56①② 73.85±6.86①②對照組化療前60.98±5.34 59.02±5.74 53.26±5.45 61.22±6.05化療后70.16±5.78① 66.45±6.36① 66.56±5.26① 67.56±6.65①

2.3 兩組患者不良反應比較

觀察組出現骨髓抑制、神經毒各4例，肝功能損傷3例、胃腸道反應9例，不良反應發生率為44.44%；對照組出現骨髓抑制7例、神經毒9例、肝功能損傷4例、胃腸道反應12例，不良反應率為55.56%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[N=45，n(%)]

3 討 論

胃癌是眾多惡性腫瘤疾病中的一種，許多胃癌患者，確診時已發展為晚期，順鉑+卡培他濱是胃癌晚期常用的化療方案[7]。部分癌癥患者HER2檢測為陽性，我國約1/10的胃癌患者檢測出HER2陽性，相關研究表明，HER2與TNM分期、淋巴結轉移具有一定相關性[8]。在健康細胞中，HER2向內傳遞生長信號，使細胞進行生長和分裂，HER2的過量表達，癌細胞表面存在大量HER2蛋白，導致癌細胞不斷生長、轉移，加速癌癥的發展[9]。曲妥珠單抗是首個被證實能夠延長HER2陽性胃癌患者生存期的藥物，通過與癌細胞表面的HER2受體特異性結合，抑制HER2蛋白參與的信號轉導[10]。本研究對曲妥珠單抗聯合順鉑+卡培他濱化療對晚期胃癌(HER2陽性)的療效、生活質量及安全性進行探究。

研究結果顯示，經過2個周期的化療后，觀察組ORR(62.22%)高于對照組ORR(37.78%)，表明曲妥珠單抗聯合順鉑+卡培他濱化療能夠有效增加患者的客觀有效率。分析原因為，曲妥珠單抗能夠與HER2結合，阻止人體表皮生長因子與HER2的結合，抑制癌細胞的生長，減緩癌癥的發展，且順鉑與卡培他濱能夠一定程度地殺死癌細胞，因此觀察組客觀有效率較高，療效顯著[11]。經過2個周期化療后，兩組患者的認知功能、情緒功能、軀體功能、社會角色功能評分均升高，且觀察組QLQ各項評分明顯高于對照組，表明曲妥珠單抗能夠明顯改善高晚期胃癌HER2陽性患者的生活水平。化療過程中出現不良反應是不可避免的，其中觀察組不良反應發生率為44.44%，對照組不良反應率為55.56%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示順鉑+卡培他濱化聯合曲妥珠單抗化療，并未增加患者不良反應，該化療方法安全性較高。該結果與張清山等[12]的研究結果一致。但本研究未對患者遠期生存率進行調查，后續可進一步探究。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合順鉑+卡培他濱化療能夠有效提高晚期胃癌(HER2陽性)患者治療效果，改善患者生活質量，降低不良反應發生率，效果顯著，安全性高，對患者預后有積極作用。