黃連上清丸聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效

劉峽汛，胡法國(guó)

(鄭州市第七人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

高血壓是老年患者最常見(jiàn)疾病，是誘發(fā)冠心病、腦卒中、心力衰竭、腎功能衰竭的主要因素，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。高同型半胱氨酸血癥(HHCY)是高血壓常見(jiàn)并發(fā)癥，其中合并HHCY的高血壓患者約為全部高血壓患者的75%[1]。高血壓合并HHCY治療難度較高，單純降壓治療對(duì)患者預(yù)后改善較小。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，可選擇性阻斷血管緊張素受體，避免血管收縮，通過(guò)擴(kuò)張血管達(dá)到降低血壓的目的。纈沙坦是臨床治療高血壓的常用藥物，對(duì)緩解臨床癥狀具有一定效果。中醫(yī)理論認(rèn)為，高血壓合并HHCY病機(jī)在于血?dú)膺\(yùn)行不暢、痰瘀互阻，多給予清熱解毒治療[2]。黃連上清丸是以中醫(yī)經(jīng)典方劑黃連解毒湯為基礎(chǔ)制作的中成藥，具有清熱通便、散風(fēng)止痛的效果[3]。本研究選取鄭州市第七人民醫(yī)院收治的高血壓合并HHCY患者，旨在分析黃連上清丸聯(lián)合纈沙坦的價(jià)值。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年11月至2020年7月收治的高血壓合并HHCY患者113例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組男37例，女19例；年齡45～72歲，平均(58.69±6.15)歲；高血壓病程10～42個(gè)月，平均(25.92±7.42)個(gè)月；高血壓分級(jí)：1級(jí)32例，2級(jí)24例；體質(zhì)量指數(shù)18.6～26.7 kg/m2，平均(22.48±1.35) kg/m2。觀察組男35例，女22例；年齡44～74歲，平均(60.02±6.33)歲；高血壓病程11～44個(gè)月，平均(27.21±7.61)個(gè)月；高血壓分級(jí)：1級(jí)30例，2級(jí)27例；體質(zhì)量指數(shù)18.2～27.1 kg/m2，平均(22.73±1.44) kg/m2。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、體格檢查、X線檢查及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為高血壓；舒張壓(DBP)＞90 mmHg，收縮壓(SBP)＞140 mmHg；血同型半胱氨酸(Hcy)水平＞15 μmol/L；高血壓分級(jí)1～2級(jí)；患者知情本研究并簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重肝腎功能異常；合并感染性疾病、自身免疫性疾病；合并風(fēng)濕病、糖尿病、慢性結(jié)締組織疾病。

1.2 方法

對(duì)照組給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173014)治療，口服，80 mg/次，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予黃連上清丸(山東廣育堂國(guó)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z37021463)治療，口服，6 g/次，2次/d。

兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療效果。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]，顯效：DBP降低20 mmHg以上，或降低10 mmHg及以上且水平低于90 mmHg；有效：SBP降低30 mmHg以上，或DBP降低10～19 mmHg，或DBP降低不足10 mmHg但水平低于90 mmHg；無(wú)效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效為顯效、有效總和。②比較兩組治療前后血壓，包括SBP、DBP，每2周檢測(cè)一次。③比較兩組治療前后血Hcy水平，以熒光偏振免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)。④比較兩組治療前后血管僵硬度，以雙側(cè)心踝血管指數(shù)(CAVI)[5]進(jìn)行評(píng)估，通過(guò)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，取兩側(cè)平均值，以8～9為臨界值，＜8表示正常，＞9表示異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率[96.49%(55/57)]高于對(duì)照組[82.41%(46/56)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血壓情況比較

治療后2周、4周、8周，兩組SBP、DBP水平均低于治療前，且觀察組SBP、DBP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血壓情況比較(±s )單位：mmHg

表2 兩組治療前后血壓情況比較(±s )單位：mmHg

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療8周SBP觀察組57153.42±11.64142.61±10.55①137.53±8.42①130.04±8.34①對(duì)照組56150.86±10.83146.97±9.74① 141.29±9.41①137.22±9.27①t 1.210 2.282 2.239 4.330 P 0.229 0.024 0.027 ＜0.001 DBP觀察組57 98.33±7.22 87.33±6.74① 79.53±5.21①74.94±5.47①對(duì)照組56 96.79±6.95 92.54±7.18① 84.56±6.35①80.79±6.08①t 1.155 3.978 4.607 5.287 P 0.251 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后Hcy水平比較

治療前，兩組Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組Hcy水平均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后Hcy水平比較(± s )單位：μmol·L-1

表3 兩組治療前后Hcy水平比較(± s )單位：μmol·L-1

組別 n Hcy水平 t P治療前 治療后觀察組 57 18.16±2.55 9.57±1.76 20.931 ＜0.001對(duì)照組 56 17.77±2.73 14.39±2.53 2.796 ＜0.001 t 0.785 11.774 P 0.434 ＜0.001

2.4 兩組治療前后血管僵硬程度比較

治療前，兩組CAVI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組CAVI水平均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血管僵硬程度比較(±s )

表4 兩組治療前后血管僵硬程度比較(±s )

組別 n CAVI水平 t P治療前 治療后觀察組 57 9.73±1.08 7.46±1.28 10.233 ＜0.001對(duì)照組 56 9.44±1.15 8.56±1.19 3.979 ＜0.001 t 1.382 4.729 P 0.170 ＜0.001

3 討 論

高血壓與HHCY均為腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且二者具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步增加腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。單純高血壓或單純HHCY血癥患者腦卒中發(fā)生率較健康人群增加2～3倍，而高血壓合并HHCY患者腦卒中發(fā)生率是健康人群的13倍[6]。高血壓合并HHCY具有較大危害，如何綜合性控制血壓、降低Hcy水平是預(yù)防腦卒中的重要措施。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可有效封閉血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，提高血管緊張素Ⅱ血漿水平，促進(jìn)血管擴(kuò)張，以達(dá)到降壓效果[7]。相關(guān)研究指出，纈沙坦治療高血壓心臟病，可有效改善患者心功能，抑制炎性因子，降低血壓[8]。同時(shí)纈沙坦具有腎臟保護(hù)作用，有助于全方面改善患者預(yù)后。

從中醫(yī)角度分析，高血壓合并HHCY為毒邪本質(zhì)，病證本虛標(biāo)實(shí)，是由于血?dú)膺\(yùn)行失調(diào)以致痰瘀互阻，久而發(fā)為本病，臨床治療應(yīng)清熱解毒、祛瘀化痰[9]。黃連解毒湯是中醫(yī)治療高血壓的經(jīng)典方劑，有研究顯示，黃連解毒湯治療熱毒痰瘀型高血壓有確切效果，可活血化痰、清熱解毒[10]。黃連上清丸是以黃連解毒湯為基礎(chǔ)，加入大黃引出熱毒，佐以薄荷、菊花、連翹疏散風(fēng)熱，輔以甘草、桔梗清熱解毒，以增強(qiáng)清熱毒之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃治療高血壓具有多途徑、多靶點(diǎn)、多通路特點(diǎn)，其主要通過(guò)鈣信號(hào)通路、腫瘤壞死因子信號(hào)通路、缺氧誘導(dǎo)因子-1信號(hào)通路達(dá)到降壓作用[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高，且治療后觀察組SBP、DBP水平均低于對(duì)照組，表明黃連上清丸聯(lián)合纈沙坦可有效提高治療效果，降低血壓。

Hcy是含硫氨基酸代謝產(chǎn)物，屬血管損傷性氨基酸，是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素。其主要作用機(jī)制可能為：損傷血管基質(zhì)加重血管內(nèi)皮損傷；通過(guò)過(guò)氧化氫、超氧化物等抑制一氧化氮合成酶，減少血管舒張因子；增殖血管平滑肌，增加動(dòng)脈壁中層平滑肌數(shù)量，導(dǎo)致體外循環(huán)血管阻力增加；造成血小板功能紊亂，誘使血小板聚集；造成脂質(zhì)代謝紊亂，促使脂質(zhì)沉積及斑塊鈣化[12-13]。因此，有效降低血Hcy水平對(duì)改善患者預(yù)后有積極作用。本研究中，治療后觀察組Hcy、CAVI水平均低于對(duì)照組，提示黃連上清丸聯(lián)合纈沙坦有助于降低血Hcy水平及血管僵硬程度。其原因可能在于，黃連上清丸配方中大黃的主要成分大黃素加米，具有抗氧化、抗凋亡、抗炎作用，可通過(guò)抗凋亡相關(guān)信號(hào)途徑發(fā)揮對(duì)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，減輕氧化應(yīng)激損傷，對(duì)Hcy支血管損傷具有保護(hù)效果[14]。

綜上所述，黃連上清丸聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并HHCY血癥療效確切，可有效降低血壓及血Hcy水平，且有助于緩解血管僵硬。