不同劑量L-OHP化療方案治療大腸癌的效果和神經(jīng)毒副作用

黃丹

(南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 南陽 473000)

結(jié)腸、直腸癌變統(tǒng)稱為大腸癌，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示其在腫瘤疾病中的發(fā)病率、死亡率居第5位，有研究表明該病的發(fā)生同外部環(huán)境、日常飲食及家族遺傳性具有較大關(guān)聯(lián)[1]。奧沙利鉑(L-OHP)+5氟尿嘧啶(5FU)+亞葉酸鈣(CF)是臨床治療大腸癌的一線化療方案，但該方案治療后部分患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，突出表現(xiàn)為急慢性神經(jīng)病變，嚴(yán)重情況下可引發(fā)感覺及運(yùn)動功能障礙，影響生存質(zhì)量。另有研究表明，L-OHP化療方案下的神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用同L-OHP劑量有關(guān)[2]。本次以此探討不同劑量的L-OHP方案用于大腸癌的臨床治療效果及對神經(jīng)毒副作用的影響，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院2017年4月至2019年12月收治的大腸癌患者86例，按時間先后順序分為參照組(2017年4月至2018年6月)和研究組(2018年7月至2019年12月)，各43例。參照組男25例，女18例；年齡47～65歲，平均年齡(54.62±6.73)歲；BMI指數(shù)19.58～25.13 kg/m2，平均(23.17±1.25) kg/m2；分化程度：低分化9例，中分化12例，高分化22例；臨床分期：Ⅲ期32例，IV期11例。研究組男24例，女19例；年齡45～68歲，平均年齡(54.71±6.82)歲；BMI指數(shù)19.63～25.17 kg/m2，平均(23.12±1.31) kg/m2；分化程度：低分化8例，中分化14例，高分化21例；臨床分期：Ⅲ期30例，IV期13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均行內(nèi)鏡活檢確診；臨床分期Ⅲ～I(xiàn)V期；均實施L-OHP化療方案；治療依從性良好；家屬知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排骨髓造血功能低下患者；嚴(yán)重肺部疾病患者；重大外傷史患者；合并心、肝、腎功能障礙患者。

1.2 方法

兩組患者均實施3個周期的L-OHP[生產(chǎn)廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20150027]化療方案。

參照組用藥及劑量：化療第1 d給予L-OHP 120 mg/m2+250 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/3周；第1～5 d給予5-FU(生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020593)300 mg/m2+500 mL生理鹽水靜脈滴注；第1～5 d同時給予CF(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000584)100 mg/m2+250 mL生理鹽水靜脈滴注。

研究組調(diào)整L-OHP用量為60 mg/m2小劑量用藥，5-FU、CF用法用量同參照組，療程結(jié)束后評定治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計兩組患者臨床療效、遠(yuǎn)期生存率及神經(jīng)毒副作用發(fā)生率。

療效評定依照實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤消失且維持時間＞4周，判定為完全緩解(CR)；腫瘤體積50%及以上且維持4周以上，判定為部分緩解(PR)；腫瘤體積縮小＜50%，且增加＜25%，判定為穩(wěn)定(SD)；腫瘤體積增加＞25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移性病灶，判定為進(jìn)展(PD)[3]。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

遠(yuǎn)期生存率：統(tǒng)計兩組患者1年期、3年期、5年期生存率。

神經(jīng)毒副作用分級：間歇性麻木感、感覺異常或伴有肌腱反射減退，化療結(jié)束1周后癥狀消失，評定為I級；整個化療療程伴有感覺遲鈍，伴有輕度無力癥狀，但未出現(xiàn)功能性障礙，評定為Ⅱ級；感覺異常且耐受性差，伴有明顯運(yùn)動功能障礙，判定為Ⅲ級[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

參照組患者總有效率為83.72%，研究組患者總有效率為81.40%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[N=43,n(%)]

2.2 兩組遠(yuǎn)期生存率比較

兩組患者1年期、3年期、5年期生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組遠(yuǎn)期生存率比較[N=43,n(%)]

2.3 兩組神經(jīng)毒副作用發(fā)生情況比較

研究組神經(jīng)毒副作用發(fā)生率(18.60%)低于參照組(39.53%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組神經(jīng)毒副作用發(fā)生情況比較[N=43，n(%)]

3 討 論

臨床數(shù)據(jù)顯示大腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢且發(fā)病人群趨于年輕化，該病早期癥狀具有隱匿性，故多數(shù)患者確診時已步入中晚期，甚至部分患者伴有病灶周圍組織轉(zhuǎn)移情況，喪失最佳手術(shù)治療時間，化療成為最佳選擇[5]。當(dāng)前臨床對于大腸癌晚期患者的治療以控制腫瘤進(jìn)展、延長生存時間為首要目的，化療為常用治療手段。經(jīng)多年臨床實踐證實，大腸癌病灶對L-OHP聯(lián)合CF、5FU化療方案的敏感性更高，且報道稱聯(lián)合5FU可有效降低L-OHP化療方案不良反應(yīng)，是當(dāng)前臨床用于大腸癌化療的一線方案。

L-OHP是第三代鉑類抗癌藥，藥理研究證實其鉑原子可同DNA形成鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)，且該藥同卡鉑、順鉑等無交叉耐藥性，臨床多項報道稱L-OHP方案用于早期大腸癌及晚期大腸癌中均具有顯著療效，且能提升化療藥物安全性[6]。本次對兩組患者實施不同劑量的L-OHP方案，聯(lián)合應(yīng)用5FU及CF化療，結(jié)果顯示兩組治療總有效率之間并無明顯差異(P＞0.05)，且兩組1年期、3年期、5年期生存率無明顯差異(P＞0.05)，表明該方案療效受L-OHP劑量的影響性較小。在神經(jīng)毒副作用中，對研究組實施小劑量(60 mg/m2)用藥后，研究組神經(jīng)毒副作用發(fā)生率低于參照組。神經(jīng)毒副作用集中表現(xiàn)為急慢性神經(jīng)病變，急性神經(jīng)病變癥狀以冷刺激敏感、肌肉痙攣、喉嚨感覺異常等，多于化療藥物應(yīng)用后數(shù)日內(nèi)發(fā)生，且隨用藥時間延長呈進(jìn)行性加重；慢性神經(jīng)病變則多發(fā)生于用藥后數(shù)周，癥狀表現(xiàn)以感覺性共性失調(diào)、手足麻木或疼痛等，相關(guān)研究表明該方案引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多同L-OHP用藥劑量直接相關(guān)[7]。基于形態(tài)學(xué)角度分析，L-OHP毒性并不具備病理性特點，其主要是通過對鈉離子通道的影響作用從而導(dǎo)致機(jī)體能量代謝障礙或軸漿運(yùn)輸障礙，且因神經(jīng)周圍纖維并不具備神經(jīng)發(fā)育修復(fù)功能，故引發(fā)神經(jīng)病變的風(fēng)險高[8]。

綜上所述，小劑量L-OHP化療方案用于大腸癌治療可獲得同標(biāo)準(zhǔn)劑量相同的臨床療效，且神經(jīng)毒副作用小，可進(jìn)一步臨床應(yīng)用。