阿爾茨海默病患者腸道屏障功能血清指標變化與癡呆相關量表評分、疾病轉歸的相關性研究

王艷莉，房愛娟，上官鑫超

(鄭州市第三人民醫院 神經內科，河南 鄭州 450000)

自二十一世紀以來，我國人口老齡化趨勢日益明顯，而阿爾茨海默病(AD)是一種老年性的以認知障礙為特征的疾病中最常見的類型，因此受到社會的格外關注[1]。AD發病緩慢，不僅嚴重影響了AD患者的老年生活質量，而且給AD患者和其家庭均造成了精神壓力和經濟負擔，因此有必要采取有效措施來預防和治療該類疾病[2-3]。有研究顯示，腸道屏障功能可通過影響神經及其免疫功能進而影響AD的發生和發展[4]。因此本研究探討AD患者腸道屏障功能血清指標變化與癡呆相關量表評分、疾病轉歸的相關性，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經本院醫學倫理委員會批準，選取2018年3月至2021年6月本院AD患者82例，其中男41例，女41例，年齡在65～86歲，平均(73.56±3.25)歲；病程1～6年，平均病程(3.49±1.14)年；體重指數(BMI)為(23.56±3.11) kg/m2。

1.2 納入及排除標準

納入標準：各項均符合《中國阿爾茨海默病癡呆診療指南(2020年版》中AD的診斷標準[5]；未患有腦卒中等可能引起認知功能障礙的疾病；患者及其家屬均知曉相關情況并自愿簽署知情同意書。

排除標準：有神經、精神疾病史患者或者既往有精神疾患史者；病例資料不全者；嚴重心肝腎功能不全者。

1.3 方法

本研究給予82例AD患者常規對癥治療，搜集其一般資料和臨床資料，評價其治療后的腸道屏障功能相關血清指標[內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(D-LA)]、癡呆[臨床癡呆評定量表[6](CDR)]和疾病轉歸[阿爾茨海默病評價量表-認知分量表(ADASCog)和簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評分[7]]情況。(1)血清腸道屏障功能指標測定：采集患者治療后的晨起空腹靜脈血5 mL，檢測血清腸道屏障功能指標水平：內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(DLA))。檢測儀器全自動生化測定儀(型號：日立7600)購自株式會社日立制作所，酶聯免疫吸附(ELISA)試劑盒(貨號：JK-0322)購自上海晶抗生物工程有限公司。(2)CDR：評定領域包括記憶、定向力等六項功能，分別對每一項功能作出五級評估(健康、可疑、輕度、中度、重度)，其結果以0、0.5、1、2、3分表示，但每項功能的得分不疊加，而是根據總的標準綜合得出一個總分(0～3分)。得分與疾病嚴重程度呈正相關。(3)預后評估：采用ADAS-Cog和MMSE評分來判斷AD患者的預后。治療后ADAS-Cog評分明顯下降、MMSE評分明顯上升為預后良好組，其余情況均為預后不良組。

1.4 觀察指標

(1)預后良好組與預后不良組一般資料比較。(2)血清腸道屏障功能指標和CDR得分的相關性。(3)血清腸道屏障功能指標與疾病轉歸情況的相關性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0對數據進行分析，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，行t檢驗，血清腸道屏障功能指標和癡呆量表評分的相關性采用Pearson相關性分析，對疾病轉歸情況和血清腸道屏障功能指標行logistic分析。檢驗水準α均取0.05。

2 結 果

2.1 預后良好組與預后不良組一般資料比較

82例AD患者分為預后良好17例，預后不良65例。預后良好組與預后不良組的性別、年齡、BMI差異均無統計學意義(P＞0.05)；預后不良組高血脂史、高血壓史多于預后良好組，ET、DAO、D-LA、CDR得分低于預后不良組(P＜0.05)。見表1。

表1 預后良好組與預后不良組一般資料比較(±s )

表1 預后良好組與預后不良組一般資料比較(±s )

組別 預后良好組(n=17)預后不良組(n=65) t/χ2 P性別 0.074 0.785男9 32女8 33年齡/歲 73.16±2.69 73.51±3.19 0.415 0.679 BMI/(kg/m2) 22.76±3.94 23.91±3.28 1.234 0.221高血脂史有10 53無7 12 3.906 0.048高血壓史有9 53無8 12 5.976 0.015 ET/(pg·mL-1) 5.12±1.52 6.24±1.37 2.934 0.004 DAO/(μmol·L-1) 4.56±1.22 5.46±1.55 2.218 0.029 D-LA/(ng·mL-1) 4.89±1.01 5.88±1.59 2.436 0.017 CDR得分/分 1.71±0.56 2.31±0.97 2.439 0.017

2.2 血清腸道屏障功能指標和CDR得分的相關性

經Pearson相關性分析，CDR與ET、DAO、D-LA均呈正相關(r=0.521，r=0.623，r=0.644)，P＜0.05。見表2。

表2 血清腸道屏障功能指標和CDR得分的相關性

2.3 血清腸道屏障功能指標與疾病轉歸情況的相關性

將高血脂(無=0，有=1)、高血壓(無=0，有=1)、ET、DAO、D-LA值(均為連續變量)作為自變量進行賦值，將疾病轉歸作為因變量賦值(預后良好=0、預后不良=1)，并納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示高血壓、ET、DAO、D-LA是AD預后不良的獨立危險因素(OR=3.142、95%CI=1.381～7.148；OR=3.951、95%CI=1.736～8.988；OR=5.013、95%CI=2.203～11.403；OR=5.669、95%CI=2.492～12.896)，P＜0.05。見表3。

表3 影響AD預后的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

新世紀以來，我國AD患者數量上升到了新的水平，其不僅會導致多種能力喪失，還可能引發家庭不和睦，已經引起了相關領域的廣泛關注[8]。目前尚未完全明確AD的發病機制，但影響最廣的是以β淀粉樣蛋白異常聚集導致神經細胞功能受損的β淀粉樣蛋白學說[9]。有研究顯示，腸道屏障功能障礙可影響人體的神經功能，與神經系統退行性疾病關系密切[10]，而AD屬于其中一種，且相關研究較少。

基于此，本研究探討AD患者腸道屏障功能血清指標變化與CRD、疾病轉歸的相關性。結果顯示：有高血脂史、高血壓史的AD患者預后不良發生人數更多(P＜0.05)；預后良好組的ET、DAO、D-LA、CDR得分均低于預后不良組(P＜0.05)；CDR與ET、DAO、D-LA均呈正相關(r=0.521，r=0.623，r=0.644)，P＜0.05；高血壓、ET、DAO、D-LA是AD預后不良的獨立危險因素(OR=3.142、95%CI=1.381～7.148；OR=3.951、95%CI=1.736～8.988；OR=5.013、95%CI=2.203～ 11.403；OR=5.669、95%CI=2.492～12.896)，P＜0.05。分析原因，腸道屏障功能失常可導致腸道菌群失調，而腸道菌群可以幫助分解機體的某些被代謝掉的營養物質并產生具有神經活性的物質，這些物質可以通過血液進而影響神經系統，由此可見，其一旦失調，神經功能也必然受到影響[11]。腸道微生物還可以通過腦腸軸對神經系統造成損害，進而導致AD的發生。因此，腸道屏障功能可通過影響神經功能進而影響AD，對AD的病情嚴重程度和疾病轉歸均有較大影響。

綜上所述，血清腸道屏障功能指標ET、DAO、D-LA與CDR得分呈正相關，且為AD預后不良的獨立危險因素，不利于AD預后，臨床應對該指標引起重視。