屈螺酮炔雌醇片聯合曼月樂對絕經過渡期功血患者止血效果及性激素水平的影響

陳靜，韓莉莉

(河南圣德醫院 婦產科，河南 信陽 464100)

功能失調性子宮出血(簡稱功血)是婦科常見病，是由神經內分泌失調造成，患者常伴有子宮無規律性出血、食欲不振、頭暈等癥狀，嚴重影響其日常生活[1]。而絕經過渡期女性，因雌激素分泌降低，易造成子宮不規則出血，引起休克、感染等問題，若無有效治療，存在卵巢腫瘤風險，危及生命安全[2]。目前，臨床常采用米非司酮，在一定程度上可緩解病癥，但部分患者因出血控制效果差而影響療效。曼月樂環屬于新型宮內節育器，適用于特發性月經過多、不孕等治療[3-4]。鑒于此，本研究探討絕經過渡期功血患者應用屈螺酮炔雌醇片聯合曼月樂治療對止血效果及性激素水平的影響，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南圣德醫院2019年2月至2020年2月收治的絕經過渡期功血患者86例，參照擲硬幣法將其分為兩組，各43例。觀察組年齡45～55歲，平均(50.11±3.24)歲；病程5～13個月，平均(8.24±1.39)個月。對照組年齡45～55歲，平均(49.96±3.15)歲；病程5～13個月，平均(8.38±1.45)個月。兩組年齡、病程等資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫學倫理委員會審批。

納入標準：①符合功血相關診斷標準[5]；②經內分泌激素檢查為絕經過渡期；③子宮內膜增厚≥5 mm；④了解研究內容，簽署同意書；⑤入組前3個月未接受免疫抑制劑、激素、抗生素等治療。

排除標準：①對所使用藥物過敏者；②存在嚴重肝腎、心臟等器官功能異常者；③子宮異常出血是由腫瘤、生殖道感染、宮內節育環等因素造成；④存在子宮及附件器質性病變。

1.2 治療方法

對照組患者在診刮后5 d，置入曼月樂[左炔諾孕酮宮內節育系統，Bayer Oy，批準文號：H20140237，規格：含左炔諾孕酮52 mg/個(20 μg/24 h)]，讓患者保持仰臥位，雙腿打開，將陰道撐開，使子宮頸暴露，在子宮內放置曼月樂環，確認位置滿意后，距宮頸口2 cm處將尾絲剪斷。同時口服米非司酮(北京法莫斯達制藥科技有限公司，批準文號：H20143063，規格：25 mg/片)，12.5 mg/次，1次/d，持續治療5 d，停藥；并在下次月經來潮第1 d繼續口服，12.5 mg/次，1次/d，持續治療5 d，共治療3個月。

觀察組在對照組基礎上口服屈螺酮炔雌醇片(Jenapharm GmbH & Co. KG，批注文號：J20171071，規格：含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg/片)，1片/次，1次/d，持續治療21 d，停藥7 d后再次治療，共治療3個月。

1.3 觀察指標

止血效果：記錄兩組控制出血時間、完全止血時間。

性激素水平：分別于治療前及治療3個月后，在患者月經第2～4 d清晨空腹狀態下抽取其靜脈血5 mL，12 min離心，3 000 r/min，取血清。雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平采用酶聯免疫吸附法測定。

不良反應發生情況：在用藥治療期間，記錄患者嘔吐、乳房脹痛、惡心、頭痛等不良反應發生情況。不良反應發生率=(乳房脹痛+頭痛+嘔吐+惡心)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料呈正態分布者以±s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗；計數資料以n(%)表示，組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組止血效果比較

觀察組完全止血時間、控制出血時間短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組止血效果比較(±s )單位：h

表1 兩組止血效果比較(±s )單位：h

組別 n 控制出血時間 完全止血時間觀察組 43 10.42±2.85 19.83±4.31對照組 43 20.03±4.27 28.78±5.20 t 12.275 8.690 P＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組性激素水平比較

治療3個月后，兩組P、PRL、FSH、LH、E2水平均較治療前降低，且觀察組水平低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組性激素水平比較(±s )

表2 兩組性激素水平比較(±s )

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別 n P/(nmol·L-1) PRL/(μg·L-1) FSH/(IU·L-1) LH/(IU·L-1) E2/(pmol·L-1)治療前觀察組 43 19.42±4.28 381.02±84.28 4.21±0.95 8.61±1.87 579.06±80.34對照組 43 19.75±4.36 382.14±85.24 4.29±0.93 8.73±1.95 578.17±80.60 t 0.354 0.061 0.398 0.295 0.059 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療3個月后觀察組 43 12.18±2.17① 320.69±49.38① 2.46±0.58① 5.19±1.08① 473.24±75.38①對照組 43 15.35±2.84① 345.58±50.37① 3.35±0.82① 6.24±1.30① 510.85±75.62①t 5.823 2.312 5.814 4.075 2.312 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較

治療期間，觀察組出現乳房脹痛1例，頭痛1例，嘔吐1例，惡心2例，不良反應發生率為11.63%(5/43)；對照組頭痛1例，嘔吐1例，惡心1例，不良反應發生率為6.98%(3/43)；組間對比，差異無統計學意義(χ2=0.551，P=0.458)。

3 討 論

絕經過渡期是指女性絕經前后階段，從卵巢功能衰退開始到停經后1年，此期間若出現內分泌失調、卵巢卵泡數目下降或卵巢內卵泡生理性耗竭，會造成內分泌系統功能異常，導致卵巢排卵障礙，進而影響月經周期，促使雌激素大量產生，最終誘發功血[6]。而絕經過渡期功血患者會造成腺癌、不孕、繼發感染、貧血等問題，進而降低女性生活質量，故如何提高絕經過渡期功血治療效果成為近年來臨床關注重點。

目前，臨床對于絕經過渡期功血的治療主要為調經止血。本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組控制出血及完全止血時間均較短，治療3個月后P、PRL、FSH、LH、E2水平均低，且不良反應發生率無明顯增加，表明絕經過渡期功血患者聯合應用屈螺酮炔雌醇片及曼月樂治療的止血效果顯著，可有效改善性激素水平，且安全性較高。分析原因在于，曼月樂是臨床較為常見的節育環，屬于左炔諾孕酮宮內緩釋系統，在宮腔內放置后，可少量持續釋放左炔諾孕酮，進而持續阻礙子宮內膜雌激素受體的形成，降低性激素水平，減少出血率，并降低子宮內膜增生；同時可影響垂體及下丘腦，對內分泌系統進行調控，以改善周期紊亂現象，并縮小子宮內膜腺體，減少子宮動脈血流，減少陰道術中出血量[7]。此外，曼月樂可有效抗雌激素，進而降低體內激素對子宮內膜的促進作用，并抑制子宮內膜對E2的反應性，改善性激素水平，以減少月經量，止血效果顯著[8]。而屈螺酮炔雌醇片屬于新型復合型避孕藥，其含有孕激素屈螺酮及炔雌醇，有類似于天然孕激素的成分及活性，對性激素具有調節作用；與孕激素受體親和力較高，可下調FSH水平，改變宮頸黏液，并阻礙排卵，進而影響內分泌功能，促使子宮內膜由增殖期轉為分泌期，加速子宮內膜萎縮，利于短時間內止血[9]。此外，該藥物存在抗鹽皮質激素活性，有助于維持子宮內膜厚度，并在停止治療后減少撤退性出血反應。因此，聯合應用屈螺酮炔雌醇片及曼月樂治療可發揮協同作用，優勢互補，在藥物不良反應無明顯增加的基礎上，可有效止血調經，并調節子宮內分泌環境，幫助患者持續減少月經量至閉經。但因本研究結果受入選樣本量、遠期隨訪時間短等影響，結果存在一定局限，臨床仍需延長時間隨訪、增加樣本量研究，旨在進一步分析屈螺酮炔雌醇片及曼月樂治療絕經過渡期功血的價值。

綜上所述，絕經過渡期功血患者聯合應用屈螺酮炔雌醇片及曼月樂治療的止血效果顯著，可有效改善性激素水平，且安全性較高。