血清降鈣素原、氨基末端B型腦鈉肽水平變化與急性呼吸窘迫綜合征患者疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性分析

崔吉岡

(河南科技大學第三附屬醫(yī)院洛陽東方醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科一病區(qū)，河南 洛陽 471003)

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)屬于臨床常見危重綜合征，據(jù)悉，美國ARDS的患病率為每年十萬分之七十五，而每年因ARDS死亡人數(shù)高達15萬左右[1]。目前，我國ARDS住院患者病死率已達52%左右，遠超于發(fā)達國家，近年來ARDS所致的病死率有所下降，但仍處于＞40%[2]。因此準確評估病情以及尋找預后評估指標具有重大意義。有相關(guān)研究指出，血清降鈣素原(PCT)、氨基末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)水平與ARDS關(guān)系密切，但關(guān)于血清PCT水平、NT-proBNP水平在ARDS中臨床意義的相關(guān)報道較少，故其對于ARDS患者預后評估效果尚未明確[3]。本研究選取本院接收的96例患者作為研究對象，旨在分析血清PCT水平、NT-proBNP水平變化與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學第三附屬醫(yī)院洛陽東方醫(yī)院2018年1月至2020年4月期間接收的ARDS患者96例作為研究對象，依據(jù)病情輕度分為三組，即輕度組(35例)、中度組(37例)、重度組(24例)。其中輕度組男性20例，女性15例；年齡30～48歲，平均(38.96±4.18)歲；原發(fā)性疾病為胰腺炎11例、肺炎12例、膿毒癥10例、其他2例。中度組男性21例，女性16例；年齡30～47歲，平均(38.51±4.22)歲；原發(fā)性疾病為胰腺炎12例、肺炎12例、膿毒癥10例、其他3例。重度組男性14例，女性10例；年齡30～47歲，平均(38.51±4.22)歲；原發(fā)疾病為胰腺炎8例、肺炎8例、膿毒癥7例、其他1例。三組一般資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：符合《2012急性呼吸窘迫綜合征：柏林新定義》[4]中有關(guān)ARDS的診斷標準；患病時間＜24 h；臨床資料完整者；病情程度判斷是依據(jù)氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)予以判斷，具體標準為輕度為200 mmHg＜PaO2/FiO2≤300 mmHg、中度為100 mmHg＜PaO2/FiO2≤200 mmHg、重度為PaO2/FiO2≤100 mmHg。

排除標準：合并其他免疫性疾病者；合并肺腫瘤等其他肺部疾病者；合并其他重要臟器功能嚴重衰竭者；發(fā)病于24 h內(nèi)死亡者；無法完成1個月隨訪者。

1.3 方法

取全部患者晨起空腹5 mL靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速持續(xù)離心10 min，后取清液，放置于-80℃的冰箱內(nèi)備用。(1)血清NT-proBNP水平檢測：采用電化學發(fā)光免疫法對血清NT-proBNP水平予以檢測，利用羅氏Elecsys2010電化學發(fā)光儀檢測，試劑盒由瑞士羅氏診斷公司所提供；(2)血清PCT水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)予以血清PCT水平檢測，采用Thermo全自動酶標儀意義檢測，試劑盒由武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司所提供；以上指標檢測，均嚴格依據(jù)相應的制劑說明書步驟進行操作。

1.4 觀察指標

(1)比較不同病情程度患者血清PCT水平、NTproBNP水平。(2)隨訪1個月，統(tǒng)計不同預后(存活、死亡)患者血清PCT水平、NT-proBNP水平。死亡人員均已開具死亡證明通知單。(3)分析血清PCT水平、NT-proBNP水平與ARDS疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)；服從正態(tài)分布的計量資料以±s表示，兩組間對比行獨立樣本t檢驗，多組間對比利用單因素方差予以分析，如差異有統(tǒng)計學意義，則采用LSD-t實施兩兩檢驗；利用受試者工作特征(ROC)曲線對血清PCT水平與NT-proBNP水平于ARDS預后評估中價值；P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較

血清PCT水平、NT-proBNP水平根據(jù)病情程度由輕到重逐漸升高，其中輕度血清PCT水平、NT-proBNP水平低于中度、重度，中度低于重度(P＜0.05)。見表1。

表1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL- 1

表1 不同病情程度間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL- 1

注：與輕度組相比，①P＜0.05；與中度組相比，②P＜0.05。

組別 例數(shù) PCT NT-proBNP輕度 35 1.43±0.13 2 103.58±98.67中度 37 1.64±0.11① 3 238.45±102.54①重度 24 1.77±0.18①② 4 164.37±124.19①②F 45.290 2 593.031 P＜0.001 ＜0.001

2.2 不同預后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較

隨訪1個月，隨訪率100%，隨訪結(jié)果為死亡人數(shù)45例，存活人數(shù)51例。預后為死亡患者血清PCT水平、NT-proBNP水平高于預后為生存患者(P＜0.05)。見表2。

表2 不同預后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL-1

表2 不同預后間血清PCT水平、NT-proBNP水平比較(±s ) 單位：pg·mL-1

組別 例數(shù) PCT NT-proBNP死亡 45 1.67±0.15 3 598.20±115.86生存 51 1.54±0.12 2 577.93±124.79 t 4.713 41.333 P＜0.001 ＜0.001

2.3 血清PCT水平、NT-proBNP水平在ARDS預后評估價值分析

經(jīng)ROC曲線分析，血清NT-ProBNP曲線下面積0.833(95%CI：0.722～0.940)，靈敏度為79.30%，特異度為74.21%；血清PCT水平曲線下面積0.796(95%CI：0.669～0.922)，靈敏度為71.25%，特異度為70.34%；血清PCT聯(lián)合NT-proBNP水平曲線下面積0.895(95%CI：0.749～0.965)，靈敏度為81.47%，特異度為77.59%；血清NT-proBNP聯(lián)合PCT水平評估預后價值優(yōu)于單一血清PCT水平、NT-BNP水平。見表3。

表3 血清PCT水平、NT-proBNP水平與ARDS預后評估價值分析

3 討 論

ARDS有極高病死率與發(fā)病率，目前發(fā)病機制尚未明確，但部分研究指出，肺部感染后，氣道上皮細胞與巨噬細胞中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等相關(guān)促炎因子可引發(fā)機體自身產(chǎn)生炎性趨化因子，繼而導致中性粒細胞朝肺內(nèi)聚集和活化，進而將酶類與活性氧成分釋放，最終引發(fā)肺組織損傷而形成非心源性肺水腫，而機體產(chǎn)生炎性反應，可促進PCT、NT-proBNP釋放[5]。

本研究顯示，輕度組PCT、NT-proBNP低于中度組、重度組，中度組低于重度組(P＜0.05)，說明PCT、NT-proBNP與病情程度具有密切關(guān)系，兩種血清水平越高，病情程度就越高。ARDS患者因肺泡損傷導致肺循環(huán)異常，提高右心負荷，加上ARDS患者自帶的低血氧癥也可引發(fā)肺動脈高壓與右心室功能異常，進一步加劇心室負荷以及功能障礙，從而提高血清中NT-proBNP含量。PCT屬于降鈣素親體蛋白，當機體發(fā)生炎性反應時，血清中PCT含量開始逐漸上升，同時促進病情發(fā)展。在本研究中，PCT隨病情程度加深而升高，而水平升高可導致不良預后發(fā)生。分析其原因可能為機體產(chǎn)生炎性反應刺激時，脂多糖可誘導PCT大量產(chǎn)生，此時血清中PCT含量迅速升高。

此外，本研究隨訪1個月結(jié)果顯示，預后為死亡患者PCT、NT-proBNP高于預后生存患者(P＜0.05)，說明不同預后患者的PCT、NT-proBNP不同。為進一步確認血清PCT、NT-proBNP水平與預后評估關(guān)系，本研究經(jīng)ROC曲線分析，血清NT-proBNP聯(lián)合PCT水平評估預后價值優(yōu)于單一血清PCT水平、NT-BNP水平，可為臨床預后評估提供科學、可靠依據(jù)。

綜上所述，不同病情程度ARDS的PCT、NTproBNP不同，其水平可隨病情加重而升高，且PCT、NT-proBNP可評估預后，聯(lián)合預測效果優(yōu)于單一血清評估，可為臨床病情以及預后評估提供科學、可靠依據(jù)。