同步放化療與序貫放化療在晚期非小細胞肺癌治療中的對比分析

王燕霞，王新森，郭君蘭

(安陽市腫瘤醫院、河南科技大學第四附屬醫院 放療科，河南 安陽 455000)

近年來，肺癌發病率及死亡率逐年增加，其中非小細胞肺癌(NSCLC)約占80%～85%[1]。化療通常是針對全身擴散的治療，放療通常是針對體內原發性腫瘤，聯合應用可以有效阻止耐藥腫瘤細胞亞群的產生。目前臨床采取的放化療分為同步放化療和序貫放化療兩種，同步放化療的副作用明顯，會加重患者身心負擔，甚至導致其放棄治療，因而更多的專家學者建議采取序貫放化療；但部分臨床實踐發現，序貫放化療無法有效延長患者生存期，療效低于同步放化療[2]。本次研究重點觀察同步放化療與序貫放化療在晚期NSCLC患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年1月在安陽市腫瘤醫院治療的86例晚期NSCLC患者，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，各43例。其中研究組男32例，女11例；年齡55～73歲，平均(67.4±4.7)歲；吸煙27例，不吸煙16例；PS評分0～1分30例，2分13例；臨床分期為ⅢB期的30例，Ⅳ期的13例。對照組男33例，女10例；年齡57～74歲，平均(67.2±4.6)歲；吸煙28例，不吸煙15例；PS評分0～1分27例，2分16例；臨床分期為ⅢB期的32例，Ⅳ期的11例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經院內倫理委員會研究批準。

納入標準：臨床分期為ⅢB期或Ⅳ期者；預計生存期超過3個月者；存在可評價病灶者；能夠行局部放療及化療；WHO功能狀態(PS)評分[3]0～2分；自愿參加并簽署知情同意書者等。

排除標準：合并其他惡性腫瘤者；因病情加重或其他原因中途退出者；多發腦轉移或其他轉移患者等。

1.2 方法

研究組患者予以同步放化療治療，采用調強放療，熱塑膜固定體位，進行全肺增強掃描，將掃描圖像傳入Eclipse計劃系統，勾畫大體腫瘤體積(GTV)，外放6～8 mm包含轉移淋巴結形成臨床靶體積(CTV)，CTV在三維方向上平均外擴5 mm得到計劃靶區(PTV)，采用5野三維調強放療，PTV處劑量為60～70 Gy(2 Gy/次)，要求95%PTV達到處方劑量，脊髓最大劑量≤45 Gy，雙肺V20＜28%。在放療首日同步進行化療，給予多西他賽(江蘇恒瑞，國藥準字：191216AN)靜脈滴注，劑量為75 mg/m2，化療第1天；給予順鉑(山東齊魯，國藥準字：AA1A0019A)靜脈滴注，劑量為75 mg/m2，化療第2、3、4天；每個周期為3周，放化療2個周期后，再單獨化療2個周期。在化療前1天、化療當日、化療次日均需口服4.5 mg地塞米松片(河南潤弘，國藥準字：1912041)以預防過敏，2次/天。

對照組患者予以序貫放化療治療。患者首先需進行放療，其方法與研究組一致。放療完成后再實施4個周期的化療，方法與研究組一致。

兩組均進行4個周期的化療。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療效果：病灶體積縮小90%以上，且持續1個月以上為完全緩解；病灶最長徑總和縮小30%，且持續1個月以上為部分緩解；病灶最長徑總和增加＜20%或最長徑總和縮小未達到30%為穩定；病灶最長徑總和增加20%為進展[2]。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②比較兩組腫瘤標志物：采用酶聯免疫吸附實驗法檢測患者治療前后血清鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)，細胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)水平；③比較兩組遠期療效：統計無進展生存時間(PFS)、總生存時間(OS)及1年生存率。④比較兩組不良反應發生情況：包括放射性食管炎、胃腸道反應、放射性肺疾病、骨髓抑制等。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較

研究組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標志物比較

兩組患者治療后CYFRA21-1、SCC-Ag低于治療前，且研究組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物比較(±s )

表2 兩組腫瘤標志物比較(±s )

注：與同組治療前比，①P＜0.05。

組別 例數 CYFRA21-1/(ng·L-1) SCC-Ag/(ng·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 17.52±3.26 9.63±1.25① 5.47±0.48 4.45±0.56①對照組 43 17.56±3.48 13.25±3.05① 5.59±0.55 4.71±0.37①t 0.055 7.202 1.078 2.540 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組遠期療效比較

研究組PFS及OS長于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，但兩組1年生存率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組遠期療效比較[±s ，n(%)]

表3 兩組遠期療效比較[±s ，n(%)]

組別 例數 PFS/月 OS/月 1年生存率研究組 43 21.06±3.25 29.42±3.52 30(69.77)對照組 43 19.52±2.46 22.45±3.05 22(51.16)χ2 2.478 9.813 3.113 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較

研究組放射性食管炎、骨髓抑制發生率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

NSCLC的發生主要與煙、環境接觸、電離輻射、肺部感染和遺傳等因素相關，近些年臨床患病率逐年上升，給患者帶來了嚴重的身心痛苦。

目前臨床常規放化療分為同步放化療和序貫放化療，前者療效更好，但毒副作用更大，而后者雖然不良反應少，但對延長患者生存期的作用不佳。研究[4]顯示，Ⅲ期非小細胞肺癌患者應用順鉑+5-氟尿嘧啶進行同步放化療，無論是有效率還是生存率均較行序貫放化療的患者高；放化療同步進行能發揮協同作用，還能起到放療增敏、增加局部療效的作用，因此目前同步放化療已成為非手術治療患者的標準方案。本研究中，研究組患者PFS及OS長于對照組，且近期總有效率高于對照組，提示相比于序貫放化療，同步放化療在治療晚期NSCLC中的近遠期療效更佳，對延長患者生存期的作用也更大。腫瘤細胞群在同步放化療的時候可以形成同步化作用，放療期間產生增殖的細胞可以在化療藥物的作用下進行有效的殺滅；同時化療藥物將腫瘤細胞阻滯在G2/M期，使腫瘤細胞達到對放射線的最敏感狀態[5]。

腫瘤細胞代謝產生多種腫瘤標記物，其水平的高低在腫瘤的診斷中發揮了關鍵作用，研究證實，機體免疫反應、腫瘤細胞增殖可影響患者血清腫瘤標志物水平，即腫瘤增殖程度越高，腫瘤負荷越大，腫瘤標志物濃度越高。CYFRA21-1在腫瘤患者的淋巴結、外周血中水平升高，是上皮細胞骨架的主要成分；機體癌變后會迅速釋放入血，對肺癌的診斷具有重要參考價值[6]。本研究中，研究組治療后CYFRA21-1、SCC-Ag低于對照組，但差異無統計學意義，提示同步放化療在治療晚期NSCLC中可更有效降低患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平，延緩腫瘤進展，進而延長患者生存期。本研究中進行同步放化療的患者不良反應總發生率雖然相對校高，但患者均可耐受。由于晚期NSCLC患者的免疫功能較低，且高齡患者居多，并合并多種基礎疾病，因此應視患者具體情況決定具體、針對性的治療方案。

綜上所述，相比于序貫放化療，同步放化療治療晚期NSCLC的療效更佳，可降低腫瘤標志物水平，延長患者生存期，但不良反應發生率相對較高。