微生態(tài)制劑對肺結(jié)核強(qiáng)化期治療患者肝功能的影響

王明雄，楊海清，鄧夏艷，廖小云，劉保珍，陳燕

1.茂名市慢性病防治中心結(jié)核病科，廣東茂名 525000；2.茂名市慢性病防治中心呼吸內(nèi)科，廣東茂名 525000

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌所致的一種慢性傳染性疾病，初治敏感性肺結(jié)核患者需要至少規(guī)范治療6 個月方可獲得較好的療效，其中以一線抗結(jié)核藥物為主要治療方案。一線治療方案中，以利福平作為廣譜抗生素，需要全程、規(guī)律、足量使用，同時(shí)還需要結(jié)合乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺作為窄譜抗生素聯(lián)合使用，使用周期較長[1-2]。此治療方案雖然能取得一定的治療效果，但是由于治療周期較長，必然會對患者的微生物群體群產(chǎn)生影響，最為顯著的是腸道微生物群。“腸-肝軸”理論的提出，為臨床上采用益生菌改善肝功能提供了理論依據(jù)[3]。也有研究指出，在肺結(jié)核強(qiáng)化治療患者中，若是及時(shí)給予微生態(tài)制劑治療，能夠有效改善患者的肝功能損害，進(jìn)一步提升治療效果[4]。既往學(xué)者的研究證實(shí)了微生態(tài)制劑對肺結(jié)核強(qiáng)化治療患者的有效性，但是對于不同劑量的治療效果仍有爭議[5]。基于此，本研究選取2021 年2 月—2023 年2 月茂名市慢性病防治中心收治的90 例肺結(jié)核強(qiáng)化治療患者，探討不同劑量微生態(tài)制劑對肺結(jié)核強(qiáng)化治療患者肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的90 例肺結(jié)核強(qiáng)化治療患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表分組的方式，將90 例患者分為對照組、低劑量益生菌治療組（低劑量組）、高劑量益生菌治療組（高劑量組），每組30例。對照組中男14 例，女16 例；年齡34~67 歲，平均（46.18±2.32）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）18.4~25.2 kg/m2，平均（20.48±0.43）kg/m2。低劑量組患者中男15 例，女15 例；年齡32~68 歲，平均（46.75±2.31）歲；BMI 18.1~25.8 kg/m2，平均（20.18±0.65）kg/m2。高劑量組患者中男13 例，女17 例；年齡33~67 歲，平均（46.17±2.21）歲；BMI 18.2~25.5 kg/m2，平均（20.78±0.61）kg/m2。3 組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18 歲，無性別限制；②符合肺結(jié)核臨床診斷[6]，能夠提供影像學(xué)診斷報(bào)告以及痰涂片陽性或氣管鏡肺泡灌洗液陽性診斷報(bào)告；③自愿參與并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺外結(jié)核者；②伴有嚴(yán)重的心腦血管、肝腎功能以及胃腸道疾病者；③惡性腫瘤者；④認(rèn)知障礙或精神疾病者；⑤近2 個月內(nèi)已經(jīng)服用過益生菌治療或者抗生素治療者；⑥處于妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

所有患者均接受肺結(jié)核強(qiáng)化治療。異煙肼（國藥準(zhǔn)字H34023146；規(guī)格：50 mg）400 mg，1 次/d，口服2個月；利福平（國藥準(zhǔn)字H51023075；規(guī)格：0.15 g）450 mg，1 次/d，口服2 個月；吡嗪酰胺（國藥準(zhǔn)字H51022127；規(guī)格：0.5 g）0.5 g，3 次/d，口服2 個月。治療期間，予以其他常規(guī)治療，如肝功能損害谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase, ALT）超過正常值者，給予相應(yīng)護(hù)肝藥物治療，超過正常值高限2 倍者，則停用抗結(jié)核藥物。對照組無活性L.casei 補(bǔ)充。低劑量組：L.casei 發(fā)酵乳（批號20204231），1 瓶/d。高劑量組：L.casei 發(fā)酵乳，2 瓶/d。每瓶L.casei 發(fā)酵乳中，L.casei 活菌數(shù)高達(dá)1×1010CFU。每次服用益生菌需與抗結(jié)核藥物間隔至少1 h。3 組患者均接受為期2 個月的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肝功能指標(biāo)異常率 在治療2 個月后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用生化分析儀進(jìn)行檢測患者的肝功能指標(biāo)，包括ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpeptidase, GGT）、總膽紅素（total bilirubin, TBil）、間接膽紅素（indirect bilirubin, IBiL）、直接膽紅素（direct bilirubin, DBiL）。

1.4.2 腸道通透性 在治療前、治療2 個月后檢測3組患者的腸道通透性，采用化學(xué)比濁法檢測脂多糖（lipopolysaccharides, LPS）、閉鎖連接蛋白-1（zonula occludens-1, ZO-1）、人腸脂肪酸結(jié)合蛋白（intestinal fatty acid binding protein, IFABP）指標(biāo)。

1.4.3 炎癥因子水平 在治療前、治療2 個月后檢測3 組患者的炎癥指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha, TNFα）、白介素-2（interleukin-2, IL-2）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布表示為（），組間差異行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為例數(shù)（n）和率（%），組間差異行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者肝功能指標(biāo)異常升高率對比

治療后，高劑量組肝功能指標(biāo)異常升高率為10.00%，低于低劑量組的16.67%、對照組的36.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 3 組患者肝功能指標(biāo)異常升高率對比

2.2 3 組患者腸道通透性對比

治療前，3 組腸道通透性對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，高劑量組LPS、ZO-1、IFABP低于低劑量組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 3 組患者腸道通透性對比[（），%]

表2 3 組患者腸道通透性對比[（），%]

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2.3 3 組患者炎癥因子水平對比

治療前，3 組炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，高劑量組TNF-α、IL-2、IL-6 水平低于低劑量組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 3 組患者炎癥因子水平對比[（），ng/mL]

表3 3 組患者炎癥因子水平對比[（），ng/mL]

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3 討論

肺結(jié)核的強(qiáng)化治療通常需要進(jìn)行2 個月，雖然能夠有效殺滅結(jié)核分枝桿菌，但是，長期用藥也會導(dǎo)致患者的肝功能出現(xiàn)損害，臨床上針對強(qiáng)化治療所致的肝損害，通常基于保肝藥或者其他對癥藥物進(jìn)行治療，但是其療效欠佳[7]。有研究表明，作為一種活性微生物，已有研究支持補(bǔ)充益生菌可以改善腸道功能的同時(shí)改善肝損傷[8-9]。目前越來越多的研究表明，在肺結(jié)核患者中，其腸道菌群發(fā)生了變化[10-11]。大部分研究提示，在強(qiáng)化治療的肺結(jié)核患者中，大多數(shù)均存在腸道菌群失衡，且腸道菌群失衡會貫穿治療的全過程，少數(shù)患者甚至?xí)娱L至停藥后的數(shù)月至1 年[12]。益生菌可分為3 類，主要是乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、兼性厭氧球菌，近年來，益生菌的功效已經(jīng)在多個研究中被證實(shí)，隨著研究的深入，不同類型的基本中使用益生菌均獲得了較好的療效，值得注意的是，不同劑量的益生菌以及不同種類的益生菌產(chǎn)生的療效也存在差異。

本研究中，治療2 個月后，高劑量組肝功能指標(biāo)異常升高率為10.00%，低于低劑量組的16.67%、對照組的36.67%（P<0.05）。與劉欣等[13]的研究中，益生菌治療組的患者，肝功能指標(biāo)異常升高為17.44%，而未采用益生菌治療的對照組，肝功能指標(biāo)異常升高為63.12%，與本研究結(jié)果一致。本研究中，治療前，3 組腸道通透性對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，高劑量組LPS、ZO-1、IFABP 低于低劑量組和對照組（P<0.05）。潘燕珊等[2]的研究中，觀察組患者的LPS（67.23±4.33）%、ZO-1（89.47±5.34）%、IFABP（1.23±0.34）%顯著低于對照組的（85.81±5.34）%、（94.18±5.34）%、（2.33±0.23）%，與本研究結(jié)果一致。治療前，3 組炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，高劑量組TNF-α、IL-2、IL-6 水平低于低劑量組和對照組（P<0.05）。王起等[14]的研究中，觀察組患者的TNF-α（5.43±0.43）ng/mL、IL-2（6.53±0.54）ng/mL、IL-6（6.81±0.54）ng/mL，顯著低于對照組（10.54±2.66）、（10.55±2.43）、（11.56±3.43）ng/mL（P<0.05），與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，肺結(jié)核強(qiáng)化治療患者采用微生態(tài)制劑補(bǔ)充治療，能夠有效的改善患者的腸道通透性，改善肝功能，降低炎癥因子水平，與低劑量益生菌治療相比，高劑量治療效果更為顯著。