王國旗

解放軍總醫院第一醫學中心兒科，北京 100853

目前，經過近幾十年的發展，人工輔助生殖技術已經非常成熟，為眾多家庭解決了生育問題。近些年來，依靠人工輔助生殖技術出生的嬰兒數量不斷增加，研究者們除關心如何提高人工輔助生殖的成功率和質量外，開始逐漸關注這些嬰兒出生后的長期健康狀況。

1 全世界人工輔助生殖嬰兒的出生情況

2012年全世界（不含中國）范圍內人工輔助生殖技術應用情況的一項統計研究，共納入1 948 898例次行人工輔助生殖技術的患者（比2011年增長18.6%），誕生了465 286例嬰兒（比2011年增長17.9%）。如果粗略估計（含中國），則2012年全世界大約有280萬例次人工輔助生殖，誕生大約90萬例嬰兒。據歐洲生殖大會統計，1978—2018年，全世界大約有800萬例人工輔助生殖嬰兒出生。

2 人工輔助生殖技術會增加兒童的腫瘤發生風險嗎？

2013年發表在新英格蘭醫學雜志的一項來自英國的研究中納入了106 013例人工輔助生殖兒童，平均隨訪時間為6.6年，結果顯示，這些兒童的惡性腫瘤總體發生風險并沒有增加。2014年發表的一項研究中納入了1982—2007年出生的91 796例人工輔助生殖兒童與358 419例自然受孕出生的兒童，平均隨訪時間為9.5年，結果也顯示人工輔助生殖技術沒有增加人工輔助生殖兒童惡性腫瘤的發生風險。一項來自丹麥的研究中納入了1996—2012年出生的1 085 172例人工輔助生殖兒童，平均隨訪時間為11.3年，結果顯示，人工輔助生殖技術沒有增加人工輔助生殖兒童的惡性腫瘤總體發生風險。

上述研究存在一定的局限性，兒童惡性腫瘤的發生率本來就相對較低，很難區分不同惡性腫瘤的發生風險。而且，大部分研究的隨訪時間都比較短，且這些研究主要觀察兒童發生惡性腫瘤的總體風險，很有可能造成部分惡性腫瘤的發生風險被總體風險稀釋而無法顯現。

近期越來越多的研究結果顯示，人工輔助生殖技術可能會增加兒童性腫瘤的總體的或特定的發生風險。2013年一項Meta分析納入了來自12個國家的25項研究，包括11項隊列研究，12項病例對照研究和2項病例隊列研究，結果顯示，人工輔助生殖兒童惡性腫瘤的發生風險明顯增加，且主要發生在血液系統、神經系統，其中白血病、成神經細胞瘤和視網膜母細胞瘤的發生風險顯著增加。2019年一項Meta分析納入了29項研究，包括16項隊列研究和13項病例對照研究，結果與上述研究基本一致，即人工輔助生殖技術可明顯增加兒童惡性腫瘤的發生風險，尤其易發生于血液系統中，研究還發現人工輔助生殖技術可明顯增加兒童肝臟腫瘤的發生風險。

3 未來的關注點

上述研究基本停留在人工輔助生殖兒童惡性腫瘤發生風險的評估方面，還沒有深入到人工輔助生殖兒童發生惡性腫瘤的相關影響因素的分析層面，與此相關的影響因素較多，包括人口學因素（如性別、人種等）、環境因素（如電離輻射、化療史、感染等）、內在因素（如出生體重、父母高齡、發育缺陷等）。雖然目前循證醫學證據還不夠充分，且人工輔助生殖兒童惡性腫瘤發生率并不高，但已有研究顯示，人工輔助生殖兒童可能有潛在的惡性腫瘤發生風險，因此，醫務工作人員或有人工輔助生殖技術需求的家庭均應對此有所認識與了解，做到充分知情。