新生兒使用維生素K1注射液給藥途徑建議

摘要：維生素K1注射液常用于預防或治療新生兒、嬰兒維生素K1缺乏引起的出血癥，維生素K1說明書用法有肌內注射、皮下注射、靜脈注射三種，本文為新生兒維生素K1的臨床給藥途徑提供參考。

關鍵詞：新生兒 維生素K缺乏 維生素K1注射液 給藥途徑

維生素K（vitamin K，VK）是合成4種凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）及肝抗凝蛋白C和S的必要輔助因子，是凝血級聯反應的一個關鍵部分。VK對于新生兒正常凝血功能的維持具有重要意義，由于產前儲存不足和母乳中VK的缺乏，新生兒出生時幾乎都會出現血漿VK濃度生理性低下，這將影響VK依賴性凝血因子的合成，進而導致嚴重出血風險增加，甚至發生顱內出血。早產兒作為新生兒的一個特殊群體，血漿VK濃度比足月兒更低，且肝臟VK儲存不足，胎齡越小、體重越低，越易發生VK缺乏導致的凝血因子異常，VK缺乏是早產兒發生出血的重要原因之一[1]。合理補充VK可以減少維生素K缺乏性出血的發生。然而，新生兒出血癥（VKDB）的預防指南多針對足月兒，關于預防早產兒VKDB應采取的有效且安全的維生素K1使用劑量及給藥途徑尚未達成共識。本文重點關注新生兒VKDB維生素K1的預防方案為臨床使用提供參考。

維生素 K1 注射液說明書中預防新生兒出血，可于分娩前12～24小時給母親肌注或緩慢靜注2～5mg;也可在新生兒出生后肌內或皮下注射0.5～1mg，8小時候可重復。說明書中也明確指出用于重癥患者靜注時給藥速度不應超過1mg/分[2]。對于新生兒來說肌肉含量低，維生素K1注射液肌內注射容易產生硬結，甚至可引起局部紅腫和繼發感染等并發癥。特別是對于凝血異常的新生兒肌內注射容易出現出血、局部血腫，故臨床上很多醫生習慣采用靜脈注射或滴注途徑給藥。在實際臨床應用中，靜脈注射給藥也在廣泛應用。

國家藥物不良反應檢測中心病例報告數據庫顯示，維生素K1注射液存在一定的安全隱患，臨床中的一些不合理使用現象，如超適應證給藥、超劑量給藥、不適宜的給藥途徑加大了維生素K1注射液臨床使用的風險[3] 。2011年12月26日，國家食品藥品監督管理局（CFDA）發布了藥品不良反應信息（第43期），警惕維生素 K1 注射液的嚴重過敏反應[4]。2017年9月27日CFDA再次發布通報，決定對維生素K1注射液說明書添加黑框警告，還包括增加不良反應項目及注意事項內容[5]。強調如果靜脈給藥，給藥速度不超過1 mg/分，同時，使用時應注意避光。提醒醫務人員和患者關注維生素K1注射液引起嚴重過敏反應的風險。

肌內注射維生素K1可引起包括濕疹型和硬斑病樣型局部皮膚反應，也可致過敏性皮炎，發生部位多在注射局部， 也可能會波及局部肢體或出現全身蕁麻疹的表現，由于損傷發生在局部，且發生和發展較靜脈注射緩慢，因而臨床發現的幾率相對較低。

靜脈注射速度過快可引起嚴重過敏反應甚至過敏性休克，楊國輝等[6]研究顯示維生素K1注射液致過敏反應與給藥途徑和患者過敏史明顯相關，肌內注射者過敏性休克發生率較低，而靜脈滴注者過敏性休克發生率可達肌內注射者的5倍;有藥物過敏史者，特別是曾經發生過維生素 K1過敏反應者，使用維生素 K1注射液時更易發生過敏性休克。CFDA病例報告分析顯示，95.3%的嚴重不良反應/事件報告為靜脈途徑給藥[6]。因此，給藥途徑的選擇可能是導致不良反應的最重要原因之一。

維生素K1說明書中指出可用于靜脈注射，但這是用于重癥患者，靜脈注射時給藥速度不應超過1mg/分。靜注過快，超過5mg/分，可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等，曾有快速靜脈注射致死的報道[2]。說明書除強調靜注給藥速度宜緩慢外，未有其他任何關于靜脈注射的提示，筆者認為應對說明書靜脈注射給藥進行補充，結合臨床實際建議對其靜脈注射的安全性進行研究，以完善說明書中新生兒是否宜靜脈注射，可配伍的溶媒，可稀釋的濃度，配制后使用時間限制，以及使用過程中滴注速度等相關事項。

建議新生兒常規肌內注射維生素K1注射液0.5-1.0mg，對有出血表現的疑似VKDB新生兒，可靜脈注射維生素K1，如果不能建立靜脈通道，維生素K1可皮下或肌內注射，有凝血功能障礙的新生兒不推薦肌內注射。對于早產兒，目前仍不建議常規使用靜脈補充維生素K1的方式。

參考文獻

〔1〕 張雨， 張巍 預防早產兒維生素K缺乏性出血的新進展 [J] .中華新生兒科雜志.2018，33 （6）： 478-480.

〔2〕 維生素K1注射液說明書.

〔3〕 張燕榮，甄健存 依據《藥品不良反應信息通報》探討避免藥品不良反應發生的措施[J].中國醫院藥學雜志.2015，35（2）：156-160.

〔4〕 國家藥品不良反應監測中心藥品不良反應信息通報（第43期）警惕維生素K1注射液的嚴重過敏反應.2021.

〔5〕 國家食品藥品監督管理總局發布. 關于修訂維生素 K1 注射液說明書的公告（2017 年第 115 號）.

〔6〕楊國輝，雷招寶 維生素 K1 注射液致過敏性休克 45 例分析〔J〕.臨床合理給藥雜志.2009，2（ 18） ： 47-48.

作者簡介：

劉德波（1972-），男，湖北隨州人，襄陽職業技術學院醫學院，講師，電話： 15271045708。

襄陽職業技術學院醫學院 441021