重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液在白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者中的應(yīng)用效果

范敏芳，鄭云開(kāi)，李藝城

(佛岡縣人民醫(yī)院五官科，廣東 佛岡 511600)

白內(nèi)障為眼科常見(jiàn)疾病，臨床多以白內(nèi)障超聲乳化術(shù)治療，但易破壞淚膜穩(wěn)定性、眼表結(jié)構(gòu)而誘發(fā)干眼癥。玻璃酸鈉為白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的常用藥物，由N-乙酰葡萄糖醛酸反復(fù)交替而形成，保水性好，可一定程度阻止和減緩水分的丟失，改善視力，但難以徹底阻斷白內(nèi)障發(fā)展[1]。重組人表皮生長(zhǎng)因子為人體多種組織、體液的有效成分，對(duì)結(jié)膜、角膜上皮細(xì)胞有很強(qiáng)的促分裂和增生作用，但其對(duì)白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的療效有待進(jìn)一步探究[2]。為此筆者采用對(duì)比研究方法探討重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的臨床療效及其對(duì)眼表功能、干眼癥狀的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月至2020年3月佛岡縣人民醫(yī)院收治的白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者500例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對(duì)照組，每組250例。研究組男140例，女110例；年齡54～85歲，平均(68.52±3.12)歲；白內(nèi)障病程1～10年，平均(5.12±2.12)年；老年白內(nèi)障121例，代謝性白內(nèi)障115例，其他14例。對(duì)照組男138例，女112例；年齡55～84歲，平均(68.47±3.20)歲；白內(nèi)障病程1～10年，平均(5.18±2.20)年；老年白內(nèi)障130例，代謝性白內(nèi)障102例，其他18例。2組患者的性別、年齡、白內(nèi)障類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均順利完成白內(nèi)障手術(shù)，且符合《眼科學(xué)》中干眼癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，出現(xiàn)視疲勞、眼睛干澀、異物感、不適、流淚、分泌物增多、眼皮沉重、疼痛、癢感、視物模糊等癥狀者；②無(wú)眼部外傷史者；③術(shù)后首次行干眼癥治療者；④血常規(guī)及肝腎功能無(wú)嚴(yán)重異常者。2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①白內(nèi)障術(shù)前干眼癥者；②伴結(jié)締組織性疾病或術(shù)后嚴(yán)重角膜功能失代償者；③伴先天性無(wú)淚癥、無(wú)淚腺、眼表有感染征象、淚囊炎者；④精神過(guò)度緊張，不能完成眼表檢查者；⑤近1周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗感染藥、免疫抑制劑等藥物治療者等。

1.3 治療方法

對(duì)照組予以玻璃酸鈉滴眼液[齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.4 mL·(0.4 mg)-1]滴眼，1 滴·次-1，5 次·d-1。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液[桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5000 U·(0.5 mL)-1]滴眼，2 滴·次-1，3 次·d-1。2組均治療4周，并隨訪4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1)臨床療效：按《干眼臨床診療專家共識(shí)(2013年)》[4]將治療效果分為治愈(裂隙燈檢查雙眼完全正常，干眼癥狀完全消失)、有效(裂隙燈檢查結(jié)膜存在輕微裂隙，干眼癥狀有所減輕)、無(wú)效(未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn))，總有效率=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。2)眼表功能：治療前后以眼底光學(xué)相干斷層掃描儀拍攝淚河圖像測(cè)量中央淚河高度(TMH)；打開(kāi)裂隙燈，折疊標(biāo)準(zhǔn)熒光綠紙條首端后放入患側(cè)結(jié)膜囊中后檢測(cè)淚膜破裂時(shí)間(BUT)；無(wú)菌條件下反折濾紙條首端，置入患眼結(jié)膜囊中外1/3處，指導(dǎo)患者保持微睜向下方看/雙眼自然閉合狀態(tài)(5 min)，取下濾紙條測(cè)量淚液分泌距離(SIT)。3)干眼癥狀評(píng)分：治療前及治療2、4周后按文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者干眼癥狀，包括干眼頻率、強(qiáng)度及加重情況，每項(xiàng)0～4分，共0～12分，得分越高，表示干眼癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(94.40%比80.40%，χ2=22.248、P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 眼表功能

治療后4周2組TMH、BUT、SIT值較治療前顯著增加，且研究組增加較對(duì)照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后眼表功能比較

2.3 干眼癥狀評(píng)分

2組干眼癥狀評(píng)分治療后2、4周均較治療前顯著降低，治療后4周較治療后2周顯著降低；且研究組降低較對(duì)照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后干眼癥狀評(píng)分比較 分

3 討論

白內(nèi)障術(shù)后干眼癥發(fā)病率較高，其發(fā)病原因與淚膜穩(wěn)定性下降、角膜上皮點(diǎn)狀剝脫、眼表上皮機(jī)械性損傷、術(shù)后早期頻繁使用含有防腐劑的滴眼液等密切相關(guān)，易致淚液質(zhì)或量異常，病程較長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，多表現(xiàn)為干澀、燒灼、異物感，嚴(yán)重影響患者日常生活、工作，甚至視功能[6]。玻璃酸鈉是一種高分子多糖體生物材料，生物相容性、可塑性、黏彈性較高，可促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生，有效修復(fù)創(chuàng)傷，同時(shí)抑制眼部水分流失，使角膜保持濕潤(rùn)，進(jìn)而在一定程度上改善白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者臨床癥狀，但部分患者療效欠佳[7]。

白內(nèi)障術(shù)可致眼表神經(jīng)感覺(jué)異常及細(xì)胞凋亡，而眼球表面具備穩(wěn)定淚膜對(duì)維持人體正常的視功能至關(guān)重要，淚膜是保證眼表上皮實(shí)現(xiàn)正常生理功能的基礎(chǔ)，其中，表皮生長(zhǎng)因子(EGF)為廣泛存在于淚液、房水中細(xì)胞因子，可維持角膜上皮完整性，而重組人表皮生長(zhǎng)因子則是由53個(gè)氨基酸組成的外源性EGF，對(duì)外胚層和內(nèi)胚層來(lái)源的細(xì)胞有很強(qiáng)的促分裂作用，重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液滴眼后可及時(shí)補(bǔ)充機(jī)體所需的內(nèi)源性EGF，選擇性結(jié)合角膜上EGF，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，促進(jìn)角膜基質(zhì)或纖維細(xì)胞分化、增殖，加快白內(nèi)障術(shù)后角膜損傷的修復(fù)，促進(jìn)淚膜的穩(wěn)定性恢復(fù)[8-9]。陳志麗等[10]研究指出，重組人表皮生長(zhǎng)因子可促進(jìn)白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者周邊角膜上皮損傷愈合，使淚膜可以均勻地分布于表面。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(94.40%比80.40%，χ2=22.248、P<0.001)；治療4周后2組TMH、BUT、SIT值較治療前顯著增加，且研究組增加較對(duì)照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；治療后2、4周，2組干眼癥狀評(píng)分較治療前均逐漸降低，且研究組降低較對(duì)照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。表明重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液可提高白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者TMH、SIT，延緩BUT，有效改善白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者眼表功能、干眼情況，療效顯著。