孟魯司特聯合沙美特羅氟替卡松吸入劑對哮喘兒童氣道重塑的影響

張 賓

(輝縣市人民醫院小兒內科,河南 輝縣 453600)

兒童哮喘是一種臨床常見的慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現為噴嚏、流涕等，近年來兒童哮喘發病率和病死率在不斷上升，嚴重影響患兒身體健康[1]。沙美特羅氟替卡松吸入劑作為目前臨床治療兒童哮喘的常用藥物，可通過在患兒體內產生糖皮質激素抗炎作用，減輕哮喘患兒的臨床癥狀，但部分患兒會出現支氣管異常痙攣且喘鳴加重現象，在一定程度上影響治療效果。孟魯司特可有效抑制炎癥細胞活化，從而抑制氣道高反應性，且其耐受性和患兒治療依從性較好[2]。本研究旨在探討孟魯司特聯合沙美特羅氟替卡松對哮喘兒童氣道重塑的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經輝縣市人民醫院倫理監督部門批準，選取2018年2月至2019年10月在本院接受治療的120例哮喘患兒。納入標準：符合《兒童支氣管哮喘與防治指南(2016年版)》[3]中的診斷標準；近期未接受糖皮質激素等藥物治療；患兒家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：有肺部手術史；對孟魯司特、沙美特羅氟替卡松藥物過敏。通過隨機抽簽方式將納入哮喘患兒分為對照組和試驗組，各60例。對照組中男32例，女28例；年齡2～10歲，平均(5.28±1.38)歲；病情程度[4]：重度25例，中度35例。試驗組中男31例，女29例；年齡2～11歲，平均(5.33±1.45)歲；病情程度：重度26例，中度34例。2組性別、年齡、病情程度比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患兒給予沙美特羅氟替卡松吸入劑(法國Glaxo Wellcome Production，批號：170924，規格：50 μg/250 μg，)，經空氣壓縮泵霧化吸入，1 吸·次-1，2 次·d-1。試驗組患兒在此基礎上聯合孟魯司特咀嚼片(英國Merck Sharp & Dohme Ltd，批號：171203，規格：5 mg·片-1)治療，小于5歲患兒2.5 mg·次-1，5歲及以上患兒5 mg·次-1，1 次·d-1。2組患兒均連續治療2個月。

1.3 觀察指標

1)氣道重塑指標：使用胸部高頻CT測定2組治療前后的氣道橫截面積(AO)、氣道腔面積(AI)、氣道壁面積(WA)；使用酶聯免疫法檢測2組治療前后血清基質金屬蛋白酶(MMP-9)、轉化生長因子β(TGF-β)、降鈣素基因相關肽(CGRP)水平。2)血清瘦素、嗜酸性粒細胞趨化因子(EOTAXIN)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平：采用ELISA法檢測2組患兒治療前后血清瘦素、EOTAXIN、ECP水平。3)不良反應：比較2組患兒治療期間出現食欲減退、眩暈、心動過速、血管舒張等不良反應的概率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組氣道重塑指標比較

治療前2組AO、AI、WA和血清MMP-9、TGF-β、CGRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組AO、AI、WA和血清MMP-9、TGF-β顯著低于對照組(P<0.001)，血清CGRP顯著高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 2組氣道重塑指標比較

2.2 2組血清瘦素、EOTAXIN、ECP水平比較

治療前2組血清瘦素、EOTAXIN、ECP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后試驗組血清瘦素、EOTAXIN、ECP水平顯著低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 2組血清瘦素、EOTAXIN、ECP水平比較

2.3 不良反應

2組患兒治療期間均未出現不良反應。

3 討論

兒童哮喘發病機制是平滑肌障礙和氣道炎癥，其釋放的炎性介質可導致上皮細胞損傷，因此臨床治療注重抗炎和解除平滑肌痙攣。沙美特羅氟替卡松吸入劑作為目前臨床上用于治療兒童哮喘的主要藥物，可通過提供有效的支氣管收縮保護作用和持久的支氣管擴張作用，緩解患兒的臨床癥狀，但部分患兒會出現皮疹、水腫等過敏反應，使治療結果受限[5]。

沙美特羅氟替卡松主要含有沙美特羅和丙酸氟替卡松兩種成分，沙美特羅是一種長效腎上腺素受體激動劑，可通過激活細胞內腺苷酸環化酶，進而使支氣管平滑肌較長時間保持在舒張狀態，抑制肺部肥大細胞介質的釋放；丙酸氟替卡松可改善腎上腺素的分泌量，使腎上腺素功能逐漸恢復正常，從而減輕哮喘癥狀[6]。在哮喘的病理反應過程中，白三烯可與其受體結合，激活局部組織中的炎癥細胞，促使炎癥介質釋放，而孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，可通過增加黏液分泌、促使上皮細胞增殖，抑制炎癥介質釋放，同時孟魯司特可通過促使支氣管收縮，改善患者氣道狀況，在一定程度上逆轉氣道重塑現象[7]。血清瘦素具有促炎和免疫調節作用；血清EOTAXIN由支氣管和肺表皮細胞產生，參與變態反應；血清ECP可引起氣道痙攣和高反應性[8]。孟

魯司特可通過促使支氣管腺體分泌而減輕氣道炎性細胞浸潤，從而減輕患者氣道痙攣，達到抑制哮喘發作、改善肺功能的作用[9]。本研究結果顯示，治療后試驗組AO、AI、WA和血清MMP-9、TGF-β、瘦素、EOTAXIN、ECP水平顯著低于對照組，表明孟魯司特聯合沙美特羅氟替卡松吸入劑應用于哮喘患兒治療效果優于單用沙美特羅氟替卡松。

綜上，孟魯司特聯合沙美特羅氟替卡松吸入劑可有效抑制哮喘患兒氣道重塑，改善氣道功能，改善血清瘦素、EOTAXIN、ECP水平。但本研究的病例數目有限，需在今后擴大樣本量進行深入研究。