血清補體C1q與抑郁癥關系的關聯性分析

孫亭 張軍 童萍 董麗平

摘要：目的 探討血清補體蛋白C1q是否參與抑郁癥的發病過程，從而對抑郁癥的診斷提供臨床參考。方法 選擇揚州市蘇北人民醫院心理科確診的抑郁癥患者166例，同期選擇在本院健康體檢的正常人166例作為正常對照組，檢測血清C1q。患者入院時以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估患者的抑郁癥狀。結果 抑郁癥組血清補體C1q高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05），抑郁癥患者補體C1q升高和年齡、性別存在相關性（P<0.05），抑郁癥血清補體升高與阻滯相關，且成負相關（P<0.05）。結論 抑郁癥患者血清補體C1q水平較正常對照組升高，男性抑郁障礙患者年齡越大補體升高越明顯，這可能對抑郁癥的診斷及病因學的探討具有一定的臨床意義。

關鍵詞：補體 C1q ?抑郁癥 診斷

【Abstract】Objective Explore whether complement C1q is involved in the pathogenesis of depression， so as to provide clinical reference for the diagnosis of depression Methods Participants were recruited from Northern Jiangsu People's Hospital， including 166 patients with depression， and 166 physical examinees from Physical Examination Department（control group）. Comparisons of Serum C1q were made between the control group and case group. Depressive symptoms were assessed by the Hamilton Depression Scale at admission. Results The serum C1q of the depression group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P< 0.05）. The increase of complement C1q in patients with depression was correlated with age and gender （P < 0.05）. The increase of serum complement in patients with depression was correlated with block， and negatively correlated with block （P < 0.05）. Conclusion The level of serum complement C1q in patients with depression was higher than that in the normal control group， and the increase of complement in male patients with depression was more obvious with the older age， which may have certain clinical significance for the diagnosis and etiology of depression.

【Key words】 complement ?C1q ?Depression ?diagnosis

【中圖分類號】R749.4+1 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）09--02

抑郁癥有明顯的高自殺率和高致殘率，已成為全世界疾病負擔的主要原因之一，目前抑郁癥的發病病因并不明確。補體分子C1q是經典補體級聯的起始蛋白，參與抗原抗體復合物的清除，提高機體免疫力，抑制炎性反應等。目前血清補體C1q與精神疾病的關系越來越引起人們的關注，有研究發現雙相情感障礙患者補體C1q降低 [1]。同時越來越多的證據表明炎癥反應參與抑郁癥的發病過程[2]，而補體C1q作為參與炎癥反應的重要因子，可能參與抑郁癥的發病機制。目前由于尚未發現特異性的遺傳生物學、生物化學、神經病理改變作為客觀的生物學指標，在缺乏生物標志物的情況下，目前的診斷依賴于臨床評估，治療在很大程度上是經驗主義的[3]。本研究的目的是探討血清補體C1q是否有潛力作為抑郁癥預后和治療價值的血清生物標記物，進而對抑郁癥的早期鑒別和治療有益。

1 對象與方法

1.1對象

抑郁癥組全部為2018年5月-2020年11月在蘇北人民醫院臨床心理就診的住院患者。入組標準：有兩個及以上精神科主治醫師臨床診斷，同時①符合美國精神障礙診斷與統計手冊第5版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders， DSM）抑郁癥的診斷標準②年齡18～65歲;③小學及以上文化程度，能理解問卷和量表的內容。排除標準：①合并腦器質性疾病及其他軀體疾病者;②既往及目前共病其他精神疾病者;③妊娠及哺乳期婦女。抑郁癥組共納入病例166例，其中男性44例，女性122例，年齡16-65歲，平均（43.53±16.33）歲;

正常對照組為選取2018年5月-2020年11月于蘇北人民醫院體檢科進行健康體檢的非精神障礙人群166例為對照組，其中男性45例，女性121例，年齡21-66歲，平均（47.21±16.79）歲。

1.2 研究工具

漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression-17 items，HAMD-17）：用于評定抑郁癥狀嚴重程度，總分范圍0-52分，大于等于7分為可能有抑郁。漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）：有14個項目，將焦慮因子分為軀體性和精神性兩大類，用于焦慮癥狀的嚴重程度評定，大于等于7分為可能有焦慮。楊氏躁狂評定量表（Young manic rating scale，YMRS）篩查陰性;簡明精神量表（The Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）：用于評定精神癥狀的嚴重程度，評定人員為蘇北人民醫院心理科專科醫生，入組標準為>35分;

1.3 實驗室檢查 采集空腹8-12h后的晨起靜脈血，血液標本由蘇北人民醫院專業人員進行處理。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0進行統計分析。計數資料組間比較采用X2檢驗;正態分布計量資料統計描述采用（）表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗，多組間比較運用單因素方差分析;非正態分布計量資料統計描述采用中位數（最小值，最大值），組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗。

2 結果

2.1臨床資料分析

病例組和對照組年齡、性別無統計學差異（P<0.05）。見表1。

2.2病例組與對照組血漿補體C1q水平分析比較

抑郁癥組血清補體C1q高于對照組，差異有統計學差異（P<0.05）。見表2。

2.3 抑郁癥患者補體C1q的相關因素分析

2.3.1抑郁癥患者補體C1q與年齡的相關因素分析

抑郁癥患者補體C1q高于對照組，進一步用Spearman相關性性分析發現，抑郁癥患者補體C1q和年齡存在相關性（P<0.05），年齡越大，血清補體水平越高。進一步性別分層后進行相關分析，男性患者血清C1q與年齡相關（P<0.05）。見表3。

2.3.2抑郁癥患者補體與漢密頓抑郁量表分（HAMD）評分相關性分析

對病例組補體C1q與患者漢密頓抑郁量表評分進行Spearman相關性性分析，發現 HAMD總分與C1q不存在相關性（P>0.05）。進一步分析HAMD包含的8個癥狀簇與C1q的關系，發現C1q與阻滯有相關性，且成負相關（P<0.05），如表4所示。

3 討論

本實驗通過對比166例抑郁癥患者和健康對照組血清補體C1q發現，抑郁癥患者血清補體C1q水平較對照組明顯升高，提示血清C1q水平可能是抑郁發作的相對危險因素，血清C1q對抑郁癥的診斷可能有一定的臨床意義。補體分子C1q是經典補體級聯的起始蛋白，是外周免疫應答的強大效應蛋白，在維持自身免疫耐受及調控炎性反應等方面發揮著重要作用[4]。盡管補體因子在免疫系統功能和多功能特性中具有眾所周知的重要意義，而且目前已有研究表明補體系統因素可能參與了精神疾病的發病甚至是疾病的進展過程[5]，但補體因子C1q與抑郁癥的關系的研究卻很少。雖然國外學者 Lee等人通過比較抑郁癥患者及對照組蛋白質組學研究，發現了3種潛在的MDD生物標志物候選蛋白，其中補體C1q被證實可能和抑郁情緒狀態有關，且抑郁癥患者C1q較正常對照組水平升高。但是Lee等人的研究抑郁癥入組患者僅5名，樣本量較少，缺乏大量的循證醫學證據。目前已有國內研究結果顯示抑郁癥患者補體C1q較正常對照組降低[6]，論文作者分析了結果不一致原因可能和入組數量及抽血時間有關，本實驗排除相關因素發現結果與Lee等人的研究一致。本實驗在證實了Lee等人的研究的同時進一步探索影響血清補體的相關因素發現，抑郁癥患者補體C1q和年齡及性別相關，年齡越大的男性患者，補體升高越明顯。雖然一些血清生物標志物已被發現，但由于無法復制等原因目前并沒有得到廣泛的接受，因而沒有提供重要診療策略或精神疾病得有效分類方法，Akcan等人發現雙相情感障礙患者補體C1q降低，補體因子可能被用作雙相情感障礙的嚴重程度、神經功能喪失和認知功能障礙的指標[1]。而本實驗表明抑郁障礙患者補體C1q水平升高，目前雙相情感障礙和抑郁發作的鑒別診斷主要依靠診斷標準及醫師的臨床經驗，而補體C1q可能有潛力作為客觀的鑒別指標。因補體C1q在臨床上具有檢測的便捷性和可操作性，故本實驗主要研究補體C1q在抑郁癥中的診斷和預后價值，以期可以提高抑郁癥診療的客觀性。

漢密爾頓抑郁癥量表是（HAMD）是目前臨床上評定抑郁狀態時的最普遍的量表，認知功能是其重要的因子之一，本研究進一步的相關分析未發現抑郁癥患者的認知功能下降和補體C1q直接相關。認知功能的下降是抑郁癥獨立的核心癥狀之一，越來越多的證據表明，在中樞系統中發揮免疫功能的分子參與認知功能的改變[7]。已有動物實驗證實C1q缺陷小鼠在某些海馬依賴行為測試中表現出更少的認知和記憶衰退。從而推測抑郁癥患者認知功能的受損可能和補體系統有關聯，本實驗的結果與預期的不一致的原因可能和樣本量以及認知評估的差異有關，進一步從基因表達水平的探討可能是以后研究的一個可行的方向。而阻滯也是抑郁的重要因子之一，由抑郁和工作興趣，思維和言語緩慢等組成，本研究發現血清補體C1q和阻滯有關，提示C1q可能參與抑郁癥狀主動性減退的病理機制。

當然本實驗存在一定的不足和局限性，如樣本例數有限，未進行治療后的隨訪及預后分析等，需要進一步的研究完善。同時本文屬橫斷面研究，結果需要大量循證醫學證據及大規模前瞻性的研究進一步證實。目前關于血清補體C1q和抑郁癥關系的研究大多基于血清分子水平，進一步從基因和mRNA表達水平的探討可能對C1q參與抑郁癥具體發病機制的研究有益。

綜上所述，血清補體C1q可能是抑郁發作的相對危險因素，對抑郁癥病因學的探索及臨床診斷和治療有益。

參考文獻：

[1] AKCAN U， KARABULUT S， ?SMAIL Kü?üKALI C， et al. Bipolar disorder patients display reduced serum complement levels and elevated peripheral blood complement expression levels[J].Acta Neuropsychiatr.2018，30（2）：70-78.DOI：10.1017/neu.2017.10

[2] DANTZER R， O'CONNOR JC， FREUND GG， et al. From inflammation to sickness and depression： when the immune system subjugates the brain[J].Nat Rev Neurosci.2008，9（1）：46-56.DOI：10.1038/nrn2297

[3] CRIDER A， FENG T， PANDYA CD， et al. Complement component 3a receptor deficiency attenuates ch nronic stress-induced monocyte infiltration and depressive-like behavior[J].Brain Behavior & Immunity.S0889159118300485

[4] 羅顯梅.童年創傷與補體 C1q 在抑郁癥患者中的相關性研究 [D].汕頭：汕頭大學醫學院.2020.

[5] ?Brown Alan S. The environment and susceptibility to schizophrenia[J]. Prog Neurobiol， 2011，93（1）.

[6] ? Li Y， Zhou K， Zhang Z， et al. Label-free quantitative proteomic analysis reveals dysfunction of complement pathway in peripheral blood of schizophrenia patients： evidence for the immune hypothesis of schizophrenia[J]. Mol Biosyst， 2012，8（10）：2664.

[7] ?張明園.精神科評定量表手冊[M].2 版.長沙：湖南科學技術出版社，2015：143-148

通信作者：董麗平 副主任醫師 碩士 lipingdong01@163.com

第一作者：孫亭 ? 醫師 ?碩士 ? 690065567@qq.com

并列第一作者：張軍

基金項目：揚州市“十三五”科技強衛工程領軍人才（創新團隊）基金

蘇北人民醫院院級基金資助項目（編號 Yzucms201812）