制霉菌素聯合氟康唑膠囊對真菌性陰道炎患者炎癥指標及真菌轉陰率的影響

張超

（遼陽市第三人民醫院婦產科，遼寧 遼陽 111000）

真菌性陰道炎多由白色念珠菌引起，其中假絲酵母菌是常見的致病菌，且育齡期女性群體屬于該病高發人群[1]。該病患者常會有陰道瘙癢、白帶增多、陰道分泌物黏稠、合并外陰或陰道疼痛等表現，嚴重影響患者的日常工作和生活[2]。目前，臨床常采用制霉菌素治療該病，但吸收率低，且患者會出現嘔吐，惡心等不良反應，影響治療效果[3]。氟康唑膠囊吸收良好，能進一步清除感染病原菌等。基于此，本研究旨在探究制霉菌素聯合氟康唑膠囊治療真菌性陰道炎患者對其炎癥指標及真菌轉陰率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年3 月至2019 年12 月本院收治的真菌性陰道炎患者60 例，按照隨機數字表法分為對照組（n=31）和觀察組（n=29）。對照組年齡24～39 歲，平均年齡（32.62±7.06）歲；病程1～12 個月，平均病程（5.82±1.51）個月。觀察組年齡25～38 歲，平均年齡（33.05±6.95）歲；病程1～11 個月，平均病程（5.23±1.86）個月。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《婦產科學》[4]中相關診斷標準者；有性生活史、未絕經，且陰道分泌物中存在芽生孢子或假菌絲者；所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標準：伴精神系統疾病、肝腎功能障礙者；合并滴蟲或細菌感染者；對所用藥物過敏或存在過敏史者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予制霉菌素（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H37022915，規格：10萬U）治療，每次1片，每天2次。

1.3.2 觀察組 觀察組給予制霉菌素+氟康唑膠囊治療，制霉菌素用法、用量同對照組。氟康唑膠囊（南京正科醫藥股份有限公司，國藥準字H20057606，規格：150 mg）治療，每次150 mg，每天1次。兩組均持續治療4周。

1.4 觀察指標 ①炎癥指標：分別在治療前和治療4 周后，采取患者清晨空腹靜脈血4 mL，3500 r/min離心6 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-12（IL-12）、γ 干擾素（IFN-γ）水平。②真菌轉陰率：分別于治療第1、4 周后，采用氧化皮檢測儀檢測患者真菌轉陰情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥指標比較 治療前，兩組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ 水平比較差異無統計學意義；治療4周后，兩組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標比較（±s，pg/mL）

表1 兩組患者治療前后炎癥指標比較（±s，pg/mL）

注：IL-4，白細胞介素-4；IL-6，白細胞介素-6；IL-12，白細胞介素-12；IFN-γ，γ干擾素。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療4周后IFN-γ 92.21±9.83 91.86±9.91 0.137 0.891 74.68±6.41a 65.38±5.86a 5.853 0.000組別對照組（n=31）觀察組（n=29）t值P值對照組（n=31）觀察組（n=29）t值P值IL-4 24.68±2.54 25.06±2.13 0.626 0.534 19.17±1.93a 16.23±1.81a 6.076 0.000 IL-6 15.78±1.89 15.72±1.73 0.128 0.899 8.91±0.83a 4.55±0.48a 24.682 0.000 IL-12 351.23±27.67 352.54±27.53 0.184 0.855 226.37±19.35a 209.75±18.69a 3.380 0.001

2.2 兩組患者治療1、4周后真菌轉陰率比較 治療1周后，兩組患者真菌轉陰率比較差異無統計學意義；治療4 周后，觀察組真菌轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療1、4周真菌轉陰率比較[n（%）]

3 討論

陰道局部防御能力減退或受損等是真菌性陰道炎主要的發病機制。有研究[5]顯示，女性群體中真菌性陰道炎發生率為75%，且復發率為50%。同時，該病患者局部免疫極易出現失調而引發感染，故患者的局部炎癥指標（IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ）水平較高[6]。近年來，臨床上出現了大量治療該病所用的真菌藥，但患者會出現腸胃道不良反應，單藥用藥效果不佳，且隨著病原體趨向于復雜化，部分耐藥病原體出現耐藥性，混合感染的數量也呈逐年上升的趨勢，導致藥物治療效果存在一定爭議[7-8]。

IL-6是一種淋巴因子，可促進β細胞前體轉換成產生抗體的細胞，同時，該因子可治療、激活免疫細胞增殖分化，引發連續性炎癥反應[9]。IL-12是一種細胞因子，其生物學功能具有多樣性，對NK細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK細胞）、細胞毒性T 淋巴細胞（CTL 細胞）增殖起誘導作用。而IFN-γ是活化T細胞和NK發生反應的產物，可激活受體調節JAK-STAT通道和抗原提呈細胞，促進Ⅰ型輔助T細胞（Th1細胞）的分化，抑制破骨細胞形成等。各指標在真菌性陰道炎的發展中均具有重要的影響。

本研究結果顯示，治療4周后，觀察組血清IL-4、IL-6、IL-12、IFN-γ水平均低于對照組，且真菌轉陰率高于對照組（P＜0.05），說明制霉菌素聯合氟康唑膠囊治療真菌性陰道炎患者可降低炎癥因子水平，提高真菌轉陰率。制霉菌素具有廣泛的抗真菌作用，其含有制霉素A1、A2、A3，能與真菌細胞膜上的甾醇結合，改變細胞膜通透性，從而達到抵抗真菌的作用[10]。但該藥口服后，胃腸道吸收率較低，長期服用會導致血藥濃度降低，且會出現多種不良反應（低血鉀、發熱、呼吸困難、嘔吐等），導致治療效果不佳。而氟康唑膠囊能抑制消滅糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬等多種真菌，其可與真菌細胞色素P450依賴酶色素環中的鐵發生結合反應，抑制酶活性，從而達到降低患者炎癥因子水平的效果。同時，氟康唑膠囊可阻礙真菌甾醇合成，且吸收效果好，不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響，可一定程度上提高患者真菌轉陰率，但該藥總體治療有效率僅65%～75%，且停藥后復發率約40%，治療效果受到一定的限制。而制霉菌素片對霉菌起抑制作用，氟康唑膠囊對真菌起抑制作用，兩者聯合用藥，可快速消滅機體中的感染菌，治療效果顯著[11-13]。

綜上所述，制霉菌素聯合氟康唑膠囊能降低真菌性陰道炎患者炎癥因子水平，提高真菌轉陰率，值得臨床推廣運用。