依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死的療效與不良反應(yīng)觀察

黃坤，孔楊琴，孫梅影，楊麗君，萬安琪

（撫州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 撫州 344000）

近年來，隨著我國老齡化進(jìn)程的加快，老年人群中發(fā)生急性腦梗死的比例呈上升趨勢。急性腦梗死（ACI）也稱為缺血性腦卒中，是一種好發(fā)于中老年群體的腦血管疾病。ACI發(fā)病的因素較復(fù)雜，且復(fù)發(fā)率較高[1]。長期患病不僅易對患者身心健康造成嚴(yán)重影響，還會(huì)增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，針對ACI的治療主要是以改善腦細(xì)胞缺血缺氧及恢復(fù)受損神經(jīng)功能為主，而臨床針對ACI 治療方法較多，但治療效果存在差異[2]。基于此，本研究旨在探究依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死的療效與不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年5月本院收治的60 例急性腦梗死患者作為研究對象，根據(jù)入院時(shí)間順序隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組男15 例，女11例；年齡57～78歲，平均（64.33±4.12）歲。觀察組男14例，女12 例；年齡58～80 歲，平均（65.11±4.39）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；對本研究藥物無過敏史或禁忌證；患者家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：致病原因?yàn)榉茄苄裕话橛袊?yán)重心、肝、腎等重要臟器障礙；伴有惡性腫瘤；存在精神疾病，溝通困難。

1.2 方法 兩組患者均予以維持水電解質(zhì)平衡、抗感染及脫水降顱內(nèi)壓等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用單藥依達(dá)拉奉（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20120042）治療，30 mg 依達(dá)拉奉與0.9%氯化鈉注射液100 mL均勻混合，靜脈滴注，每天2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（美國Pfizer Pharmaceuticals LLC，國藥準(zhǔn)字H20140429）治療，依達(dá)拉奉用法用量同對照組，阿托伐他汀鈣片應(yīng)用劑量為每次20 mg，每天1 次，睡前口服。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者療效、神經(jīng)功能和不良反應(yīng)。①臨床療效，NIHSS（美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表）評分較治療前降低91%～100%，0 級病殘，為基本痊愈；NIHSS 評分較治療前降低46%～90%，1～3 級病殘，為顯著進(jìn)步；NIHSS 評分較治療前降低18%～45%，為進(jìn)步；NIHSS 評分較治療前降低＜17%，為無變化；NIHSS 評分較治療前增加，為惡化[3]。總有效率=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。②神經(jīng)功能，采用NIHSS 進(jìn)行評估，0～15 分為輕度神經(jīng)功能缺損；16～30 分為中度神經(jīng)功能缺損；31～45 分為重度神經(jīng)功能缺損[4]。③不良反應(yīng)，包括腹脹、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.7%（29/30），明顯高于對照組的80.0%（24/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前25.74±5.33 25.92±5.16 0.132 9＞0.05治療后10.12±4.65 17.23±5.73 5.277 3＜0.05 t值12.095 4 6.172 7 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生腹脹2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%（3/30）；對照組出現(xiàn)腹脹1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%（2/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.218 2，P＞0.05）。

3 討論

ACI是一種常見的慢性疾病，主要原因是因腦部血液循環(huán)出現(xiàn)病變，進(jìn)而致使患者腦組織供血、供氧不足或組織壞死。由于ACI 病癥病理因素較復(fù)雜，且復(fù)發(fā)率較高，影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。有研究表明，ACI患者的病灶區(qū)域有中心缺血區(qū)域和周圍缺血半暗帶，其中，中心缺血區(qū)域由于細(xì)胞能量代謝和神經(jīng)細(xì)胞膜離子泵的衰竭，會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞組織出現(xiàn)不可逆損傷[5]。而周圍缺血半暗帶區(qū)域由于有側(cè)支循環(huán)或殘留大動(dòng)脈，雖可供給血液，但神經(jīng)元損傷并不可逆。因此，臨床給予ACI 患者及時(shí)有效的治療，對于患者局部血供恢復(fù)及神經(jīng)功能保護(hù)有重要作用。

依達(dá)拉奉是首個(gè)被應(yīng)用于治療ACI 患者的氧自由基清除劑，血腦屏障穿透率可達(dá)60%，其能對血管內(nèi)皮損傷、腦水腫損傷及炎癥介質(zhì)損傷進(jìn)行抑制，延遲神經(jīng)細(xì)胞的壞死，將氧自由基清除，提高記憶力與智力[6]。另外，還可對脂質(zhì)過氧化、腦細(xì)胞過氧化進(jìn)行抑制，進(jìn)一步抑制遲發(fā)性神經(jīng)元的壞死[7]。根據(jù)相關(guān)研究[8]表明，ACI發(fā)病早期，缺血周圍腦組織細(xì)胞存活的神經(jīng)細(xì)胞特異性標(biāo)志NAA水平會(huì)呈明顯下降狀態(tài)，而該藥物能抑制病灶周圍局部腦血流下降，延緩腦組織內(nèi)NAA水平降低，具有保護(hù)腦細(xì)胞的效果。

阿托伐他汀鈣片是一種他汀類藥物，用于治療ACI 患者，能抑制低密度脂蛋白水平下降，從而抑制內(nèi)皮保護(hù)、穩(wěn)定斑塊及炎性反應(yīng)等[9]。此外，阿托伐他汀鈣片還可抑制肝臟中HMG-CoA還原酶和膽固醇于的合成，從而降低脂蛋白水平和膽固醇含量。有研究表明，腦梗死的基本病因中還包括動(dòng)脈粥樣硬化，因此，血脂異常也是導(dǎo)致腦梗死發(fā)病的因素之一[10]。他汀類藥物除了可對膽固醇合成有抑制作用，且能改善內(nèi)皮功能，抑制血小板的聚集，維持粥樣斑塊穩(wěn)定。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率為96.7%，顯著高于對照組的80.0%（P＜0.05）。治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死患者效果顯著，可改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，且安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。