小兒喘息性疾病治療中硫酸鎂與氨茶堿的效果分析

錢許義

（張家港市鹿苑醫院有限公司，江蘇 蘇州 215616）

小兒喘息性疾病屬于呼吸道綜合征，具有喘息、氣促等臨床特征，可反復發作，小兒喘息性疾病的病因、發病機制和臨床特點與成人存在明顯差異。小兒喘息性疾病包括毛細支氣管炎、支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、喘息性支氣管肺炎等，具有起病原因復雜、病程較長、治療效果不佳、易反復發作等特點，是兒童呼吸道疾病的常見癥狀，四季均可發病。小兒喘息性疾病的病因可能與感染、過敏、天氣變化等因素相關，多發于嬰幼兒，臨床主要表現為咳嗽、喘息、氣促、胸悶等癥狀，如不及時治療，可能出現肺功能損害，嚴重可導致呼吸衰竭、心力衰竭，影響患兒的身心健康和生活質量[1-2]。隨著我國工業的發展，環境污染也越來越嚴重，從而導致小兒喘息性疾病也呈逐年上升的趨勢，且喘息、氣促的程度越來越嚴重，常規治療效果不佳，部分患兒甚至需轉入ICU 進一步支持治療[3]。因此，探尋有效治療小兒喘息性疾病的方法已成為小兒呼吸科醫生研究的重點。臨床實踐表明，當常規抗感染、激素抗炎平喘、霧化等手段處理喘息性疾病效果不佳時，加用茶堿類藥物治療效果明顯，但近年來發現茶堿類藥物易引發相關不良反應，如心動過速、心律失常等，嚴重導致死亡，因此，茶堿類藥物的臨床應用明顯受限[3]，2015 年GINA方案已不再主張使用茶堿類藥物，而開始提倡使用硫酸鎂治療小兒喘息性疾病[4-5]。硫酸鎂為解痙類藥物，以前多用于成人哮喘、COPD 等疾病治療中，目前關于該藥對小兒喘息性疾病治療效果的研究較少，基于此，本研究選取2016年8月至2020年1月于本院接受治療的196例小兒喘息性疾病患兒作為研究對象，探討硫酸鎂與氨茶堿在小兒喘息性疾病治療中的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料與方法 選取2016年8月至2020年1月在本院接受治療的196 例小兒喘息性疾病患兒，隨機分為常規組（n=64）、氨茶堿組（n=66）、硫酸鎂組（n=66）。常規組男36例，女28例；年齡3個月～8歲，平均年齡（3.8±1.1）歲。氨茶堿組男38例，女28例；年齡6個月～8歲，平均年齡（4.2±1.3）歲。硫酸鎂組男32 例，女34 例；年齡3 個月～8 歲，平均年齡（4.5±1.2）歲。3 組患兒臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患兒家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：均符合《實用兒科學》診斷標準[3]，且臨床表現為咳嗽、喘息、氣促，肺部聞及喘鳴音；指脈氧90%～95%；無心力衰竭、呼吸衰竭等并發癥。排除標準：喘息性患兒指脈氧<90%或>95%；心率>150次/min；呼吸頻率>40次/min。

1.2 方法

1.2.1 常規組 常規組給予甲潑尼龍、硫酸特布他林霧化液、普米克令舒治療，具體操作方法：50～100 mL 5%葡萄糖加1～2 mg/kg 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜滴，每天1 次；50 mL5%葡萄糖加4 mg 注射用鹽酸溴己新注射液靜滴，每天1次；2.5 mg硫酸特布他林霧化液加1 mg普米克令舒霧化吸入，每天2次，共治療3 d。

1.2.2 氨茶堿組 在常規組的基礎上加用2～4 mg/kg 氨茶堿注射液靜滴，具體操作方法：100 mL 5%葡萄糖加2～4 mg/kg氨茶堿注射液靜滴，每天1次，共治療3 d。

1.2.3 硫酸鎂組 在常規組的基礎上加用0.1～0.2 mL/kg 25%硫酸鎂注射液靜滴。具體操作方法：5%100 mL葡萄糖加0.1～0.2 mL/kg 25%硫酸鎂注射液，稀釋成1%～1.4%濃度，45～60 min滴完，每天1次，共治療3 d。

1.3 觀察指標 比較3 組患兒治療效果、臨床癥狀緩解時間、住院時間及不良反應。療效評價標準：顯效，治療后，患兒臨床癥狀緩解明顯，肺部喘鳴音基本消失，指脈氧恢復正常（＞95%）；有效，患兒臨床癥狀部分緩解，肺部喘鳴音減少但未完全消失，指脈氧升高。總有效率=有效率+顯效率。臨床癥狀緩解時間包括咳嗽消失時間和肺部啰音消失時間。不良反應包括嘔吐、皮膚潮紅、煩躁哭鬧。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料組間率（%）的比較采用Z檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患兒治療效果比較 硫酸鎂組治療總有效率明顯高于氨茶堿組和常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患兒治療效果比較Table 1 Comparison of therapeutic effect among three groups of children

2.2 3 組患兒臨床癥狀緩解及住院時間比較 硫酸鎂組咳嗽消失時間、肺部喘鳴音消失時間、住院時間均短于氨茶堿組和常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）；氨茶堿組與常規組咳嗽消失時間、肺部喘鳴音消失時間、住院時間比較差異無統計學意義，見表2。

表2 3組患兒臨床癥狀緩解及住院時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical symptom relief and hospitalization time among three groups(±s,d)

表2 3組患兒臨床癥狀緩解及住院時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical symptom relief and hospitalization time among three groups(±s,d)

住院時間4.79±1.02 6.67±1.36 7.16±1.43 62.031 0.000組別硫酸鎂組氨茶堿組常規組F值P值例數66 66 64咳嗽消失時間6.26±1.25 7.97±1.42 8.37±1.45 43.879 0.000肺部啰音消失時間3.35±1.02 4.39±1.36 4.88±1.35 25.257 0.000

2.3 3 組患兒不良反應發生率比較 氨茶堿組不良反應發生率明顯高于硫酸鎂組和常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。硫酸鎂組與常規組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 3組患兒不良反應發生率比較Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups

3 討論

根據指南、核心報道等一些流行病學調查，小兒喘息性疾病主要由一些呼吸道病毒和細菌感染所導致，如流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒感染等，較常見細菌有金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌，溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌等，此外，不典型病原體肺炎支原體也是致病菌[3，6-11]。由于小兒尤其嬰幼兒的機體免疫力較差，環境污染、氣溫變化、過敏等因素影響，加上小兒特殊的呼吸道解剖特點，易感染病原菌導致該病發生[3]。多種因素刺激使小兒支氣管黏膜腫脹、充血，氣道平滑肌痙攣收縮，炎性細胞侵襲，內膜纖維細胞損壞，氣道清除能力減弱，導致氣道阻塞，從而引起喘息癥狀。支氣管哮喘是氣道的慢性炎癥，多種炎癥細胞的侵襲易導致氣道的高反應，從而導致管道痙攣收縮，臨床表現為反復發作的喘息、咳嗽、胸悶等癥狀[3]。小兒喘息性疾病大多存在氣道的通氣障礙，主要由氣道平滑肌痙攣引起，各種內外環境的刺激，興奮迷走神經，從而釋放乙酰膽堿，激活M受體，副交感神經的興奮，M受體與相對應的激活劑結合，使c-AMP減少，從而導致氣道平滑肌收縮，肥大細胞釋放的組織胺與H1受體結合，使氣道支氣管痙攣和水腫[2，5，7]。因此，需解除氣道阻塞和狹窄，擴張氣管，以控制喘息癥狀。

目前小兒喘息性疾病的治療主要給予抗感染、霧化吸入普米克令舒及β2受體激動劑/膽堿能受體拮抗劑，喘息明顯時加用靜脈激素[12-14]，但有時不能快速的減輕喘息癥狀，對常規治療不能有效緩解喘息癥狀的患兒，可靜滴小劑量硫酸鎂治療。目前認可硫酸鎂平喘的機制包括：①鎂離子能拮抗鈣離子吸收，硫酸鎂能抑制平滑肌對鈣離子的吸收，使氣管和血管平滑肌松弛，導致氣道和血管擴張，從而改善通氣和血流供應；②硫酸鎂可激活腺昔酸環化酶，使ATP 轉變成c-AMP，并通過激活蛋白激酶及ATP 酶，穩定膜電位，防止過敏性物質的釋放，從而解除支氣管平滑肌痙攣，改善缺氧狀態，改善肺循環；③硫酸鎂具有鎮靜、鎮痙作用，可使骨骼肌松弛，減少氧耗量，也有助于改善呼吸肌功能與解痙平喘作用；④硫酸鎂還可以增加呼吸道黏膜表面的滲透壓，使呼吸道增加吸水量，從而使痰液稀釋，使氣道分泌物更易排出，減少肺部啰音；⑤此外，鎂離子還具有利尿、減輕黏膜水腫、增加氣道纖毛的運動以及消除氧自由基造成的肺損傷等綜合作用[15-20]。本研究結果表明，硫酸鎂組治療總有效率明顯高于氨茶堿組和常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）；硫酸鎂組咳嗽消失時間、肺部喘鳴音消失時間、住院時間均短于氨茶堿組和常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）；氨茶堿組不良反應發生率明顯高于硫酸鎂組和常規組（P＜0.05），硫酸鎂組與常規組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，硫酸鎂治療小兒喘息性疾病，效果顯著，且安全高，值得臨床推廣運用。