復發抑郁癥患者自傳體記憶與臨床特征相關研究

呂振雷，柳艷松，陳瀟逸，王妍，賈鳳南，張云彪，毛智群

自傳體記憶是關于個人人生經歷的記憶，具有鮮明的自我特征與情緒色彩，與傳統記憶研究中采用無意義的“數字或字符串”作為記憶研究材料相比，自傳體記憶研究被認為是“活”記憶，即日常生活中的記憶[1]。研究表明抑郁癥患者在進行自傳體記憶回憶時，他們的具體性記憶減少，概括性記憶增加[2-3]。近年來，一些研究者開始關注自傳體記憶與抑郁癥復發的關系，認為自傳體記憶的損害可能是抑郁癥較為穩定的認知特質，是抑郁癥復發的風險因素[4-6]。然而，也有研究認為自傳體記憶的損害不是抑郁癥復發的認識特質[7]。之所以出現不同的研究結果可能是不同的研究者采用了不同臨床特征的抑郁癥患者，復發性抑郁癥患者的臨床特征與自傳體記憶是否存在關聯還需要進一步研究。本研究探討自傳體記憶損害是否是抑郁癥復發的風險因素以及與臨床特征的關系，對預防與治療復發抑郁癥具有重要的臨床意義。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年1月至2019年6月在無錫市精神衛生中心與蘇州市廣濟醫院門診或住院的首發抑郁癥患者與復發性抑郁癥患者。入選標準：①符合美國《精神障礙診斷與統計手冊》第5版(DSM-5)關于“首發抑郁癥”或“復發抑郁癥”的診斷標準[8]；②漢族，年齡18～65周歲；③17項漢密爾頓抑郁量表[9](Hamilton depression scale，HAMD-17)評分≥17分；④入組前至少2周內未服用抗抑郁藥治療、未接受任何形式的心理治療；⑤知情同意者。排除標準：①伴有腦器質性疾病或其他嚴重軀體疾病患者；②雙相抑郁或其他疾病所致抑郁患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并其他精神疾病患者；⑤經評估有自殺可能者。共收集首發抑郁癥患者54例(首發組)，復發性抑郁癥患者65例(復發組)。

本研究經無錫市精神衛生中心倫理委員會批準同意(Z201605)，所有被試均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集及量表評定 對所有符合入組條件的被試采用自制的一般資料調查表收集社會人口學及臨床特征等信息。社會人口學資料包括被試的性別、年齡、受教育程度；臨床特征包括首次起病時年齡、有無抑郁癥家族史等。采用HAMD-17與漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)[9]評估被試入組時的抑郁與焦慮癥狀。資料收集與量表評定由兩名精神科主治醫師完成，研究開始前對兩名醫師進行研究方案、量表評定培訓，并對他們在HAMD、HAMA的評定一致性進行檢驗，Kappa系數分別為0.86、0.84。

1.2.2 自傳體記憶的測評 自傳體記憶的測評采用Williams的自傳體記憶測驗范式[10]，姚樹橋等[11]于2010年對其中文版進行了修訂。該測驗通過向被試呈現一系列帶有情緒效價的線索詞(積極線索詞、消極線索詞)，要求被試在1 min內根據線索詞回憶與自己有關的在特定時間與特定地方發生的具體事情，并把回憶到的有關內容寫下來。其中積極的線索詞有輕松、快樂、成功、友好、熱情、機靈；消極線索詞有愧疚、失望、孤獨、憤怒、無望、傷心。在正式測驗之前，被試均會對2個中性線索詞(春天、衣服)進行練習，保證其正確理解該測驗的要求。

待所有被試完成自傳體記憶測驗后，由兩名不知道本研究目的的主治醫師來對測驗結果進行統計。自傳體記憶包括具體性記憶與概括性記憶(overgeneral autobiographical memory，OGM)。具體性記憶是指發生在特定的時間與地點、且不超過1 d的回憶,如2014年5月1日我去了上海外灘游玩后感到很高興。概括性記憶以2種形式出現：一種是范疇記憶，是指反復從事彼此相似的事件的記憶，如我總是無聊；另一種是擴展型記憶，是指缺少特定事件的記憶，如今年春節我到國外旅游了；在限定的時間內沒有回憶出來視為沒有相關的記憶。具體性記憶與OGM均以被試對做出相應回憶的線索詞的數量為指標。在兩名醫師正式評估自傳體記憶結果之前，對他們進行關于自傳體記憶評定的培訓，并對他們的評定一致性進行檢驗，Kappa系數在0.82～0.95之間。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；復發抑郁癥組OGM與臨床變量的相關性采用Pearson 相關分析；采用單因素Logistic回歸分析影響抑郁癥復發的因素；進一步將單因素分析有統計學意義的變量納入多因素Logistic回歸，采用Stepwise 法篩選變量。檢驗水準α=0.05，雙側檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料及自傳體記憶水平比較 兩組在起病年齡、有無家族史、病程、認知障礙因子分、OGM等的差異有統計學意義(P均<0.05)；在性別、年齡、受教育年限、HAMD總分與軀體焦慮化因子分、體質量、遲緩、睡眠障礙因子分、HAMA總分與精神性焦慮、軀體性焦慮因子分、具體性記憶等的差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床特征以及自傳體記憶水平比較(例數

2.2 復發性抑郁癥組OGM水平與臨床變量的相關性分析 Pearson相關分析顯示，復發性抑郁癥患者OGM水平與起病年齡(r=0.45，P<0.01)、家族史(r=0.38，P<0.01)、HAMD中認知障礙(r=0.39，P<0.01)、遲緩因子分(r=0.39，P<0.01)呈正相關；與性別、年齡、受教育年限、病程、HAMD總分與軀體焦慮化因子分、體質量、睡眠障礙、HAMA總分與精神性焦慮、軀體性焦慮因子分無相關(P均>0.05)。

2.3 抑郁癥患者復發影響因素的Logistic回歸分析 以是否患復發抑郁癥為兩分類因變量，將單因素回歸分析中有統計學意義的起病年齡、有無家族史、認知障礙以及OGM為自變量，納入多因素Logistic 回歸分析，結果顯示OGM水平與是否患復發性抑郁癥患者相關聯(P=0.01)。OGM水平越高，患者復發的風險就越高。見表2。

表2 抑郁癥復發的影響因素Logistic回歸分析

3 討論

認知障礙是抑郁癥一種常見癥狀，表現為執行功能、注意功能、記憶等功能受損[12]。而自傳體記憶損害是記憶功能受損的一種，主要表現為具體性記憶減少，OGM增加。本研究結果顯示，與首發抑郁癥患者相比，復發抑郁癥患者自傳體記憶損害嚴重，即OGM更多，但是具體性記憶并無明顯差別。這與以往的一些相關研究結果一致， Sumner等[4]對抑郁癥與OGM的研究進行meta分析發現，OGM不僅是抑郁癥的發病原因，也是導致抑郁癥復發的重要原因；OGM越高的抑郁癥患者，其復發的概率就越大。神經影像學研究也發現了自傳體記憶損害與抑郁癥復發的關系，Philippi等[13]研究認為默認模式網絡(default mode network，DMN) 功能異常猶如殘留的“神經疤痕”，會增加抑郁癥的復發風險，且DMN的異常激活可能會導致自傳體記憶損害。這些研究結果提示復發抑郁癥患者自傳體記憶損害更為嚴重，OGM可能長期影響抑郁癥的病程，還可能導致患者解決問題的能力減弱，從而促進抑郁癥的復發；另一方面，復發抑郁癥患者自傳體記憶損害可能是由于患者DMN的異常激活所致，而DMN功能異常則增加了抑郁癥復發的頻率。

本研究結果還顯示，與首發抑郁癥患者相比，復發抑郁癥患者起病年齡更早，往往存在陽性家族史與認知功能障礙。進一步的相關分析表明復發性抑郁癥患者的OGM與其起病年齡、陽性家族史、認知功能障礙、遲緩等方面存在關聯。既往有研究顯示抑郁癥患者起病年齡越早，其復發的可能性就越大[14]；有抑郁癥家族史也是抑郁癥復發的風險因素之一[15]；復發抑郁癥患者OGM與執行功能損害、及時與延遲記憶等存在密切的關聯[16]；與本研究結果較為一致。這些研究結果反映了復發性抑郁癥患者的自傳體記憶受損是其認知功能全面損害的一種表現，自傳體記憶的損害與被試的起病年齡、陽性家族史存在相關性，這也提示了自傳體記憶的損害可能在遺傳、基因等生物學因素方面存在異常，但這一假設有待有關的研究來驗證。

Logistic回歸分析驗證了OGM與患者復發抑郁癥存在相關，OGM水平越高，患者復發抑郁的風險也就越高。既往有研究顯示OGM持續存在會引起抑郁癥患者解決問題能力、情緒調節能力下降，容易對未來生活產生消極的預期。因此，OGM在抑郁癥的維持與復發中起著重要作用[17]。

綜上所述，OGM是抑郁癥復發的風險因素，OGM與患者的起病年齡、陽性家族史、認知障礙等存在關聯，這對早期識別和預防抑郁癥的復發具有重要的臨床價值。本研究不足：所選取的樣本主要是住院的中年患者，其起病年齡較晚，且抑郁程度較為嚴重，因此所得出的結論代表性有限，今后需要進一步擴大樣本；未能對首發抑郁癥患者進行隨訪研究，不能確定自傳體記憶的損害與抑郁癥狀變化的動態關系以及首發抑郁癥在恢復之后與復發抑郁癥的關系。