鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊治療帕金森癡呆的療效比較

趙慧霞

（河南省洛陽東方醫院全科 洛陽 471003）

帕金森癡呆是一種臨床常見的神經系統變性疾病，多發于老年人群，主要是由于中腦黑質多巴胺（DA）能神經元的變性死亡，使得紋狀體DA含量減少而致病[1~2]。帕金森癡呆病因尚未確定，但大多與老年化、遺傳因素、環境因素、氧化應激等有關。一旦患上帕金森癡呆，可對患者生活質量造成嚴重影響[3]。因此，積極尋找科學、有效的治療方法對改善患者病癥具有重要意義。鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊均為臨床治療帕金森癡呆的常用藥物，但哪種藥物效果更好臨床存在一定爭議。本研究旨在對比上述兩種藥物治療帕金森癡呆的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將2017年1月~2018年11月我院收治的82例帕金森癡呆患者分為對照組和觀察組，各41例。對照組男22例，女19例；年齡58~79歲，平均年齡（64.92±5.70）歲；體質量指數19~26 kg/m2，平均體質量指數（22.63±1.12）kg/m2；病程2~10年，平均病程（4.61±1.70）年；文化程度：初中及以下23例，高中12例，高中以上6例。觀察組男24例，女17例；年齡59~80歲，平均年齡（65.39±6.02）歲；體質量指數19~27 kg/m2，平均體質量指數（22.72±1.09）kg/m2；病程2~11年，平均病程（4.77±1.63）年；文化程度：初中及以下21例，高中13例，高中以上7例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選取標準 納入標準：符合帕金森癡呆相關診斷標準[4]；年齡不超過80歲；患者家屬知情且簽署知情同意書。排除標準：存在用藥禁忌；既往有藥物依賴史；合并認知障礙或精神疾病。

1.3 治療方法 對照組口服鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20010723），5 mg/次，1次/d，1個月后增加至10 mg/次，1次/d。觀察組口服鹽酸美金剛片（注冊證號H20130372），第1周5 mg/次，1次/d，之后每周增加5 mg，直至10 mg/次，2次/d，維持藥物劑量。兩組均連續治療3個月。

1.4 評價指標 （1）分別于治療前、治療3個月后采集兩組空腹靜脈血3~4 ml，采用酶聯免疫吸附測定法檢測帕金森病蛋白7（PARK7）、神經營養因子-3（NT-3）、C反應蛋白（CRP）水平。（2）采用日常生活能力量表（ADL）對患者治療前及治療3個月后日常生活能力進行評估，量表含10個條目，總分100分，評分越高則提示日常生活能力越強。采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對患者認知功能進行評分，滿分30分，26分及以上為認知功能良好，25分及以下為認知功能缺損。采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）對患者精神狀態進行評分，滿分30分，25分及以上為精神狀態良好，24分及以下為精神狀態差。采用帕金森病綜合評分量表（UPDRS）對患者病情進行評估，表中每一項分為0、1、2、3、4五個等級，評分與病情嚴重程度呈正比[5]。（3）不良反應：記錄兩組治療期間不良反應（頭暈、疲倦、腹瀉、肌肉痙攣）發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PARK7、NT-3、CRP水平比較 兩組治療后PARK7及CRP水平均下降，NT-3均上升，且觀察組變化較對照組大（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PARK7、NT-3、CRP水平比較（±s）

表1 兩組PARK7、NT-3、CRP水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n PARK7（μg/L）NT-3（μg/L）CRP（mg/L）治療前對照組觀察組41 41 tP治療3個月后對照組觀察組41 41 tP 31.25±4.31 31.36±4.42 0.114 0.910 24.64±3.16*15.52±2.31*14.919 0.000 18.43±2.53 18.29±2.67 0.244 0.808 23.74±3.26*32.39±3.21*12.106 0.000 8.23±0.86 8.25±0.89 0.104 0.918 6.26±0.75*4.08±0.61*14.439 0.000

2.2 兩 組ADL、MoCA、MMSE、UPDRS評 分 比 較兩組治療后ADL、MoCA、MMSE評分均上升，UPDRS評分均下降，且觀察組變化較對照組大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ADL、MoCA、MMSE、UPDRS評分比較（分，±s）

表2 兩組ADL、MoCA、MMSE、UPDRS評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n ADL MoCA MMSE UPDRS治療前對照組觀察組41 41 tP治療3個月后對照組觀察組41 41 tP 58.36±3.67 58.48±3.72 0.147 0.884 69.26±4.58*76.34±4.18*7.311 0.000 19.65±2.43 19.53±2.38 0.226 0.822 26.64±2.74*28.36±2.89*2.766 0.007 20.54±2.43 20.39±2.37 0.283 0.778 23.61±2.32*26.15±2.57*4.698 0.000 47.21±3.87 46.96±3.82 0.294 0.769 32.62±3.08*21.59±2.84*16.858 0.000

2.3 兩組治療期間不良反應比較 觀察組不良反應與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應比較[例（%）]

3 討論

隨著人們生活環境的不斷變化，生活水平的不斷提高，人口老齡化的不斷加劇，帕金森癡呆發病率也呈上升趨勢。帕金森癡呆臨床表現為肢體震顫、肌肉強直、行動遲緩等。近年來，越來越多研究表明，帕金森癡呆患者伴有情緒低落、抑郁、便秘、睡眠障礙、認知障礙、記憶力減退等癥狀，對患者生活質量的影響甚至超過運動癥狀[6]。目前針對帕金森癡呆患者仍未發現特效治療手段，主要采用藥物干預改善臨床癥狀，雖不能治愈，但可在一定程度上提高患者生活質量。

鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，可逆性抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽酰水解，增加受體部位乙酰膽堿的含量，對記憶力減退、認知功能障礙等癥狀具有明顯的緩解作用[7~8]。但鹽酸多奈哌齊在改善帕金森癡呆患者神經功能方面效果欠佳，未能達到理想治療效果。鹽酸美金剛是一種新型改善認知功能的藥物，可非競爭性阻滯N-甲基-D-天冬氨酸受體，降低其興奮性，防止細胞凋亡，改善記憶功能。本研究結果顯示，觀察組治療后ADL、MoCA、MMSE評分均高于對照組，UPDRS評分低于對照組，提示帕金森癡呆患者采用鹽酸美金剛治療的療效明顯優于鹽酸多奈哌齊，可減輕患者病情嚴重程度，改善精神狀態，提高日常生活能力及認知能力。PARK7是帕金森癡呆患者早期致病基因，水平越高則表明患者病情越嚴重。通過檢測PARK7，可對帕金森癡呆患者的病癥情況作出判斷；CRP是一種臨床常見炎癥細胞因子，高CRP水平可對腦神經細胞產生嚴重損傷。NT-3是一種蛋白質分子，屬神經元分化、存活的必須物質，可對神經產生保護作用，NT-3水平低可能損傷神經。本研究中，觀察組治療后PARK7及CRP水平均低于對照組，NT-3水平高于對照組，表明與鹽酸多奈哌齊相比，鹽酸美金剛治療帕金森癡呆患者效果更好，可有效降低帕金森癡呆患者PARK7及CRP水平，提高NT-3水平，減輕神經細胞損傷。分析其原因，鹽酸美金剛屬興奮性氨基酸受體拮抗劑，可降低腦內谷氨酸濃度，起到保護神經元的作用，從而減輕患者認知功能障礙，改善患者精神癥狀[9]。除此之外，鹽酸美金剛還可以直接作用于多巴胺受體，增加多巴胺的釋放量，對提高患者運動能力具有促進作用[10]。本研究中觀察組不良反應與對照組比較無明顯差異，提示鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊均具有良好治療安全性。

綜上所述，帕金森癡呆患者采用鹽酸美金剛治療的療效明顯優于鹽酸多奈哌齊，可有效降低患者PARK7，減輕機體炎癥反應，改善精神狀態，提高日常生活能力及認知能力。