sCD40L、sICAM-1水平與冠心病患者血管再狹窄的關系研究

張晗 張東青

（河南科技大學第一附屬醫院心內科 洛陽 471003）

經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是治療冠心病的常用手段，雖能改善患者病情，但支架置入后可能損傷動脈壁、引起炎癥反應、促進血栓形成，刺激體內各種細胞因子、生長因子產生，并經血管平滑肌細胞受體，促使平滑肌細胞分裂、增生等，引起新生內膜過度增生，引起血管再狹窄，降低患者生活質量，甚至威脅生命安全[1~2]。可溶性CD40L（sCD40L）與可溶性細胞間黏附因子（sICAM-1）屬于免疫炎癥介質，兩者水平增高可激活機體炎癥反應，導致患者出現免疫功能紊亂、氧化應激反應，血管內皮細胞功能受損，促進冠心病患者病情發展[3~4]。本研究主要分析sCD40L與sICAM-1水平與冠心病患者血管再狹窄的關系，旨在為臨床治療提供參考依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月~2020年5月于我院接受PCI的96例冠心病患者為研究對象，其中女40例，男56例；年齡36~76歲，平均年齡（61.23±2.15）歲；病程1~9年，平均病程（5.20±0.74）年。術后隨訪1年，經冠狀動脈造影（Coronary Artery Angiography,CAG）顯示冠狀動脈血管再狹窄9例、無血管狹窄87例。血管再狹窄組男6例，女3例；年齡37~76歲，平均年齡（62.14±2.26）歲；病程2~9年，平均病程（5.32±0.71）年。無血管再狹窄組男50例，女37例；年齡36~74歲，平均年齡（61.09±2.09）歲；病程1~8年，平均病程（5.24±0.64）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 血管再狹窄判斷標準 定量分析支架內、支架近端與遠端的3個節段，CAG顯示支架置入節段管腔直徑狹窄50%及以上即可評定為血管再狹窄。

1.3 入選標準 納入標準：接受PCI術治療；符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中冠心病診斷標準，經CAG檢查確診，且動脈狹窄50%以上；臨床資料完整。排除標準：合并其他心臟疾病，如風濕性心臟病、擴張性心肌病等；合并肝腎功能不全；合并血液系統疾病；合并甲狀腺疾病、腎病綜合征等影響脂代謝水平疾??；合并免疫系統疾?。痪窦不?；凝血功能異常；正在參與其他臨床研究；合并嚴重心腦血管疾病。

1.4 觀察指標 采集入組患者5 ml空腹肘正中靜脈血，常溫下以2 500 r/min轉速進行離心操作，時間為10 min，獲取上清液。使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清sICAM-1、sCD40L，儀器為美國Rayto 2100酶標儀；用自動生化分析儀測定血脂指標，包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）。

1.5 觀察指標（1）比較兩組血清指標差異。（2）分析血清指標與冠心病患者血管再狹窄的相關性。

1.6 統計學方法 應用SPSS21.0軟件分析數據，用（±s）表示計量資料，用t檢驗；以%表示計數資料，用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，相關性分析用Pearson分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標水平比較 與無血管再狹窄組相比，血管再狹窄組sCD40L、sICAM-1、LDL-C水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組TC、HDL-C、TG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清指標水平比較（±s）

表1 兩組血清指標水平比較（±s）

組別 n sICAM-1（ng/ml）sCD40L（ng/ml） LDL-C（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L）無血管再狹窄組血管再狹窄組87 9 tP 911.28±184.39 1 280.21±201.26 5.668 0.000 2.93±0.68 8.11±0.77 21.499 0.000 2.56±0.62 3.26±0.80 3.137 0.002 5.10±0.85 5.19±0.80 0.304 0.762 1.14±0.23 1.15±0.29 0.121 0.904 2.24±0.27 2.20±0.26 0.424 0.672

2.2 兩組血清指標水平與冠心病患者血管再狹窄相關性分析 血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C與冠心病患者血管再狹窄呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清指標水平與冠心病患者血管再狹窄相關性分析

3 討論

冠心病的發生與年齡、吸煙、糖耐量異常、高血壓、肥胖等多種因素密切相關，發病具有反復性、突發性、長期性等特點，難以治愈，一旦被確診，患者將長期處于慢性疾病狀態，且具有致死率高、致殘率高、預后較差等特點[6]。PCI是臨床治療冠心病的首選方式，具有創傷小、操作簡單、恢復快、療效確切等優點，可快速擴張、疏通冠脈病變部位，恢復與其相關的血運，改善心肌缺血，促進心肌功能恢復[7]。但PCI術后易發生血管再狹窄，降低治療效果，影響患者預后，這也是治療冠心病亟待解決的難題。

研究顯示，PCI術后再狹窄處含有大量血小板和白細胞，兩者之間的相互作用可引起炎癥反應[8]。CD40L屬于炎癥介質，經炎癥反應激活后，以sCD40L形式存在于體內，參與炎癥、免疫反應的發生，其中炎癥反應可刺激細胞因子產生和T細胞遷移，加強血管內皮細胞與單核細胞黏附作用，促進動脈粥樣硬化形成[9]。細胞間黏附因子（ICAM-1）屬于跨膜蛋白質，廣泛分布于單核細胞、血管內皮細胞、中性粒細胞表面，結構與免疫球蛋白相似，可與白細胞表面的CD11/CD18復合物特異性結合，介導淋巴細胞、血管內皮細胞、單核細胞、中性粒細胞的黏附[10]。sICAM-1是ICAM-1的細胞外成分，具有可溶性，其水平與ICAM-1水平變化相一致，故sICAM-1水平高低可準確反映ICAM-1水平。在冠狀動脈硬化發生、進展過程中LDL-C的氧化修飾與炎癥反應發揮重要作用，LDL-C水平高低與急性冠狀動脈綜合征、無癥狀冠狀動脈粥樣硬化發生和斑塊易損傷密切相關，常被應用于預測心血管事件發生。本研究結果顯示，血管再狹窄組血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平較無血管再狹窄組高，兩組TC、HDL-C、TG水 平 比 較 無 明 顯 差 異，且 血 清sICAM-1、sCD40L、LDL-C與冠心病患者血管再狹窄呈正相關，提示血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平可能與冠心病患者血管再狹窄發生密切相關。sCD40L可通過結合血管內皮細胞，參與血管生成和組織細胞生長、分化，貫穿動脈粥樣硬化整個過程，其水平高低與斑塊不穩定、急性冠脈綜合征等多種疾病發生密切相關。各類致炎因素引起的炎癥反應會破壞斑塊穩定性，促使其出血、破裂，最終導致血栓形成，進而出現血管再狹窄。炎癥早期，ICAM-1被細胞激活并逐漸合成，其水平可在炎癥進展期達到峰值，可造成白細胞與內皮細胞緊密黏附，并向內皮細胞下滲透，大量分泌、釋放細胞活性物質，促使血管平滑肌細胞增生，促進泡沫細胞形成，而導致患者出現動脈粥樣斑塊，進而引起血管再狹窄。

綜上所述，冠心病血管再狹窄患者血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平明顯升高，其升高可能與血管再狹窄密切相關，可將其作為PCI術后治療的重要靶點。