替羅非班聯合溶栓對急性缺血性腦卒中患者神經功能的影響

馮會方

（河南省安陽市人民醫院 安陽 455000）

急性缺血性腦卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）是常見腦血管疾病。隨著生活水平、飲食習慣的變化，近年AIS發病率逐漸上升，呈年輕化趨勢，且AIS發病初期癥狀不明顯，治療時機無法把握，易導致病情惡化，嚴重損傷神經系統，對患者身心健康產生重要影響[1]。靜脈溶栓（Intravenous Thrombolysis,IVT）是臨床治療AIS常用手段，能夠對梗死血管進行快速疏通，促進腦部血流恢復，改善腦部受損情況，但單一用藥效果欠佳。替羅非班可抑制血小板聚集及血栓形成，在AIS治療中可能發揮有利作用[2]。因此，本研究選取我院82例AIS患者根據治療方案分組，通過對比分析，探討替羅非班+IVT橋接血管內取栓的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月~2020年10月收治的AIS患者82例，按照治療方案分為對照組（41例）、觀察組（41例）。對照組男22例，女19例；年齡45~80歲，平均（62.36±8.21）歲；發病到治療時間2~6 h，平均（4.26±0.74）h；合并癥：糖尿病6例，高血壓14例，高脂血癥17例；收縮壓125~182 mm Hg，平均（145.22±9.53）mm Hg，舒張壓62~98 mm Hg，平均（78.61±8.13）mm Hg。觀察組男21例，女20例；年齡44~81歲，平均（60.95±8.16）歲；發病到治療時間2~6 h，平均（4.51±0.73）h；合并癥：糖尿病8例，高血壓12例，高脂血癥18例；收縮壓129~175 mm Hg，平均（147.43±8.28）mm Hg，舒張壓61~97 mm Hg，平均（79.45±8.31）mm Hg。兩組基線資料對比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：確診為AIS；初次發病，發病至溶栓時間≤6 h；患者及家屬均知情了解本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有嚴重并發癥；存在器官衰竭疾病；伴有顱內出血；對本研究藥物存在禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用阿替普酶IVT橋接血管內取栓治療，注射用阿替普酶（注冊證號S20160054）0.9 mg/kg，1 min內靜推10%，剩余90%1 h內持續靜滴。

1.3.2 觀察組 加用鹽酸替羅非班注射液（注冊證號H20150589），10μg/kg，3 min內靜推，之后24 h內持續靜滴0.15μg/（kg·min）。

1.3.3 共同治療 治療后兩組進行CT檢查，無出血則進行抗血小板聚集治療，根據術前抗血小板聚集藥物使用情況給予阿司匹林腸溶片（注冊證號H20130339）和硫酸氫氯吡格雷片（注冊證號H20140965）治療，同時觀察血脂、肝腎功能及血糖等變化情況，凝血功能監測發現異常需及時處理，對癥治療，定期進行頭顱CT檢查及神經功能評估。

1.4 療效判定標準 根據神經功能缺損程度量表（NIHSS）評分制定療效評估標準：NIHSS評分下降＞90%為臨床治愈；NIHSS評分下降46%~90%為顯效；NIHSS評分下降18%~45%為有效；NIHSS評分下降＜18%為無效。將臨床治愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標（1）對比療效。（2）對比治療前及治療后1 d、7 d、14 d兩組NIHSS評分。（3）對比治療前、治療后90 d兩組炎癥介質水平，包括白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）。（4）通過Barthel指數、改良Rankin量表（mRS）分別評估治療前、治療后90 d兩組日常生活能力及預后，其中Barthel指數越高說明日常生活能力越強，mRS分值越低說明預后越好。

1.6統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 與對照組78.05%相比，觀察組總有效率95.12%明顯較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組NIHSS評分對比 治療后1 d、7 d、14 d，兩組NIHSS評分均呈下降趨勢，且觀察組評分改善幅度大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS評分對比（分，±s）

表2 兩組NIHSS評分對比（分，±s）

組別 n 治療前 治療后1 d 治療后7 d治療后14 d觀察組對照組41 41 tP 14.83±5.14 14.06±4.75 0.705 0.483 9.27±4.59 11.43±4.36 2.184 0.032 8.42±3.31 10.17±3.69 2.261 0.027 7.52±3.28 9.65±3.49 2.848 0.006

2.3 兩組炎癥介質水平對比 治療后90 d，IL-6、hs-CRP水平均下降，且觀察組水平下降幅度大于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質水平對比（±s）

表3 兩組炎癥介質水平對比（±s）

hs-CRP（mg/L）治療前 治療后90 d觀察組對照組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療后90 d 41 41 tP 116.51±28.32 121.36±31.45 0.739 0.465 60.43±12.18 87.91±14.47 9.303＜0.001 23.25±5.74 22.18±5.16 0.888 0.377 14.35±3.13 17.49±4.27 3.800＜0.001

2.4 兩組日常生活能力及預后評分對比 治療后90 d，兩組Barthel指數評分上升，mRS評分降低，且觀察組評分改善幅度大于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組日常生活能力及預后評分對比（分，±s）

表4 兩組日常生活能力及預后評分對比（分，±s）

mRS評分治療前 治療后90 d觀察組對照組組別 n Barthel指數治療前 治療后90 d 41 41 tP 29.35±9.34 30.28±9.42 0.449 0.655 70.36±6.35 63.59±5.26 5.257＜0.001 3.85±1.06 3.51±1.28 1.310 0.194 1.62±0.78 2.14±0.92 2.761 0.007

3 討論

AIS具有發病快、致殘率高、致死率高、預后差等特點，若未得到及時有效治療，可能引發后遺癥，導致語言功能障礙、偏癱等，嚴重威脅患者生命健康[3]。IVT是目前治療AIS的有效手段。阿替普酶是臨床IVT橋接血管內取栓常用藥物，能夠通過激活纖溶酶原達到溶栓目的，進而促進血管疏通、血流恢復，但溶栓后出現血管再閉塞的概率達14%~34%，因此預防溶栓后血管再閉塞對治療AIS具有重要意義[4]。研究顯示，血小板的聚集、活化是AIS發病的直接因素，在血栓形成的發病機制中具有重要作用，故抗血小板凝聚是治療AIS的關鍵措施[5]。替羅非班屬新型抗血小板聚集藥物，可抑制纖維蛋白原、血小板糖蛋白GⅡb/Ⅲa受體相結合，進而達到抗血小板聚集的效果；其半衰期短，血小板功能可在停藥4 h左右恢復，安全性較高[6]。本研究結果顯示，觀察組總有效率為95.12%，高于對照組的78.05%，治療后90 d兩組NIHSS及mRS評分、Barthel指數水平均改善，且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05），提示替羅非班+IVT橋接血管內取栓治療AIS有一定積極作用，能夠有效改善預后，促進神經功能及日常生活能力恢復。

相關研究顯示，IL-6、hs-CRP與動脈粥樣硬化、血栓形成密切相關，IL-6、hs-CRP水平上升易引發炎癥細胞聚集，導致炎癥反應加重[7]。本研究結果顯示，治療后90 d觀察組IL-6、hs-CRP水平下降幅度大于對照組（P＜0.05），可見替羅非班+IVT橋接血管內取栓應用于AIS治療中療效確切，可有效減輕機體炎癥。

綜上所述，替羅非班+IVT橋接血管內取栓應用于AIS治療效果顯著，可有效降低炎癥反應，有助于促進病情恢復，改善預后。