低分子肝素鈉輔助治療重癥急性胰腺炎并發膿毒血癥患者

楊兵兵

（河南省沁陽市人民醫院急診科 沁陽 454550）

重癥急性胰腺炎是臨床多發急腹癥，病情進展迅速，終末期可并發膿毒血癥、器官功能衰竭等嚴重并發癥，致死率達10%以上，嚴重威脅患者生命健康[1]。重癥急性胰腺炎發病率高，且近年來有上升趨勢，其中并發膿毒血癥是臨床致死主要因素。重癥急性胰腺炎發病機制為胰腺出現血栓導致微循環灌注障礙，主要病理特征為胰腺組織出血、壞死[2]。因此，通過抗凝治療疏通血栓對緩解疾病進展有積極作用。低分子肝素鈉是由肝素制備而成，分子量較低，有助于調節血流動力學，抗血栓效果好，且具有起效快、生物利用度高等優勢。本研究選取我院重癥急性胰腺炎并發膿毒血癥患者，旨在分析低分子肝素鈉輔助治療重癥急性胰腺炎并發膿毒血癥患者的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月~2020年2月收治的重癥急性胰腺炎并發膿毒血癥患者75例，其中37例實施常規對癥治療為對照組，另38例在常規治療基礎上以低分子肝素鈉輔助治療為試驗組。對照組男20例，女17例；年齡33~54歲，平均（43.52±4.89）歲；體質量52~74 kg，平均（62.94±5.26）kg。試驗組男20例，女18例；年齡32~56歲，平均（44.05±4.96）歲；體質量51~76 kg，平均（63.48±5.37）kg。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：經增強CT結合臨床癥狀確診為重癥急性胰腺炎；合并膿毒血癥；患者家屬知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標準：近期經抗凝治療；合并肝、腎、心、肺等嚴重臟器疾病；有出血傾向；過敏體質；近6個月有腦卒中史。

1.3 治療方法 對照組實施常規對癥治療，包括抗感染、補液、胃腸減壓、禁飲禁食、維持水及電解質平衡等對癥支持治療，給予醋酸奧曲肽注射液（國藥準字H20052375），首日靜脈注射300μg/次，次日開始皮下注射100μg/次，2次/d。試驗組在對照組基礎上給予低分子量肝素鈉注射液（國藥準字H20010233），皮下注射，0.01 ml/kg，2次/d。兩組均于治療7 d后觀察。

1.4 療效評估標準 顯效：血尿淀粉酶、胰腺彩超結果基本恢復正常，炎癥反應顯著緩解，臨床癥狀幾乎痊愈；有效：血尿淀粉酶水平明顯降低但未至正常水平，胰腺彩超結果顯示存在水腫但有所改善，炎癥反應、臨床癥狀均有所減輕；無效：治療后癥狀改善不明顯或有所加重。

1.5 觀察指標（1）比較兩組治療效果。（2）比較兩組治療前后炎癥介質水平。抽取空腹靜脈血3 ml，離心處理10 min，轉速3 000 r/min，提取上層清液，采用雙抗體夾心法檢測血清C反應蛋白（CRP），以血球分析儀檢測白細胞計數（WBC），試劑盒購自濰坊三維生物工程集團有限公司。（3）比較兩組治療前后免疫功能指標。以流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。（4）統計并發癥發生情況，如消化道出血、急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能障礙綜合征、假性胰腺囊腫、彌散性血管內凝血。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 試驗組治療顯效率為68.42%，高于對照組的43.24%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥介質水平比較 治療后兩組血清CRP、WBC水平均較治療前降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥介質水平比較（±s）

WBC（×109/L）治療前 治療后試驗組對照組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后38 37 tP 26.18±5.24 25.47±5.39 0.578 0.565 10.42±3.16 15.22±4.63 5.256＜0.001 33.31±6.75 32.59±6.67 0.465 0.644 10.34±2.08 13.95±2.46 6.870＜0.001

2.3 兩組治療前后免疫細胞水平比較 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫細胞水平比較（±s）

表3 兩組治療前后免疫細胞水平比較（±s）

時間 組別 n CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前試驗組對照組38 37 tP治療后試驗組對照組38 37 tP 44.51±8.64 43.95±8.79 0.278 0.782 45.03±9.15 44.68±9.06 0.166 0.868 23.64±7.52 23.71±7.38 0.041 0.968 24.16±7.65 23.58±7.24 0.337 0.727 1.42±0.65 1.39±0.63 0.203 0.840 1.49±0.68 1.46±0.66 0.194 0.847

2.4 兩組并發癥發生情況比較 試驗組出現急性呼吸窘迫綜合征2例，多器官功能障礙綜合征1例，消化道出血2例，休克1例；對照組出現急性呼吸窘迫綜合征4例，多器官功能障礙綜合征3例，假性胰腺囊腫3例，彌散性血管內凝血2例，休克2例。試驗組并發癥發生率為15.79%（6/38），低于對照組的37.84%（14/37）（χ2=4.660，P=0.031）。

3 討論

重癥急性胰腺炎是臨床常見危重癥，是由多種因素誘使胰腺內胰酶激活導致胰腺組織水腫、出血、壞死的炎癥反應，而炎癥介質可致臟器灌注量減少，誘發呼吸道、胃腸道、腹腔等感染，從而導致膿毒血癥，甚至休克[3]。臨床治療首選方案為給予生長抑素抑制胰酶，其中奧曲肽是人工合成的天然生長抑素衍生物，作用機制與生長抑素相似，且藥效持續時間長，對緩解臨床癥狀有積極作用[4~5]。但對于合并膿毒血癥的重癥急性胰腺炎患者，僅僅給予生長抑素及對癥治療效果有限，其原因在于胰腺組織中血管活性物質、炎癥介質會繼續導致血液循環障礙，促使病情進行性發展，不利于患者預后改善。

相關研究指出，重癥急性胰腺炎并發膿毒血癥患者采用抗凝藥物輔助治療有助于抑制疾病進展[6]。低分子肝素鈉是臨床常用抗凝劑，可有效改善凝血功能紊亂狀態，調節血液流變學，對改善膿毒血癥癥狀作用明顯[7~8]。低分子肝素鈉可明顯降低凝血因子及凝血酶活性，從而抗血小板聚集，改善微循環，預防毛細血管出現微血栓。臨床實際治療中，需對重癥急性胰腺炎患者實施抗感染及積極的液體復蘇治療，以爭取最佳治療時間，但易忽略抗凝治療的作用。CRP、WBC為臨床常見炎癥指標。本研究結果顯示，試驗組顯效率高于對照組，治療后血清CRP、WBC水平、并發癥發生率均低于對照組（P＜0.05），表明低分子肝素鈉輔助治療重癥急性胰腺炎并發膿毒血癥患者，可提高顯效率，抑制炎癥介質，提高治療安全性，對改善預后有積極作用。兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明低分子肝素鈉輔助治療對免疫功能無明顯影響，其原因可能在于重癥急性胰腺炎患者存在免疫抑制或免疫亢進，致使促炎、抗炎過程不斷轉換。

綜上所述，低分子肝素鈉輔助治療重癥急性胰腺炎并發膿毒血癥患者，可提高治療效果，抑制炎癥反應，預防嚴重并發癥。