胰膽炎合劑聯合烏司他丁在急性胰腺炎患者中的應用

崔倩醫

（河南科技大學第一附屬醫院消化內科 洛陽 471003）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis,AP）是多種因素導致胰酶活躍度增加而引起胰腺組織水腫、出血、自身消化甚至壞死的炎癥反應，具有較高的致死率[1~2]。一旦患病，可引發腹腔感染、胰性腦病、急性腎衰竭、急性呼吸衰竭等并發癥，對患者身體健康造成極大威脅[3]。積極采取科學、有效的治療方法對降低AP患者病死率具有重要意義。烏司他丁是臨床治療AP的常用藥物，可抑制溶酶體酶釋放，改善患者臨床癥狀，但單一用藥效果有限[4]。胰膽炎合劑屬中成藥，具有清瀉肝膽濕熱的功效。本研究考慮將上述兩種藥物聯合治療AP，以提高臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會審批。選取2017年2月~2019年1月接受診療的76例AP患者，隨機分為對照組和觀察組各38例。對照組男22例，女16例；發病至入院就診時間2~16 h，平均（7.45±2.63）h；體質量指數19~26 kg/m2，平均（22.92±1.04）kg/m2；年 齡24~76歲，平 均（47.68±5.42）歲。觀察組男23例，女15例；發病至入院就診時間2~18 h，平均（7.53±2.71）h；體質量指數19~26 kg/m2，平均（22.86±0.98）kg/m2；年齡22~77歲，平均（46.54±5.96）歲。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選取標準 納入標準：經生化檢驗、CT檢查確診為AP；年齡＜80歲；簽署知情同意書。排除標準：存在用藥禁忌；合并免疫功能障礙；合并嚴重糖尿病、高血壓等基礎疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予禁食、積極抗感染、抑制胰腺分泌、胃腸減壓、維持電解質酸堿平衡等對癥支持治療。對照組取20萬U注射用烏司他丁（國藥準字H19990133）加入5%葡萄糖注射液500 ml稀釋，靜脈滴注，滴注時間控制在2 h左右，1次/d。觀察組在對照組基礎上，口服胰膽炎合劑（國藥準字Z11020753）20 ml/次，2次/d。兩組均連續治療14 d。

1.4 評價指標（1）觀察兩組臨床癥狀改善時間，包括首次排氣、腹脹緩解、腹痛緩解、血淀粉酶恢復及尿淀粉酶恢復時間；（2）采集兩組治療前及治療14 d后空腹肘靜脈血3 ml，以全自動生化分析儀（BS-620）檢測兩組生化指標，包括C反應蛋白、血淀粉酶、白細胞計數、乳酸脫氫酶水平；（3）記錄兩組治療期間不良反應（惡心、嘔吐、急性腎炎、頭疼）發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生化指標水平對比 兩組治療后C反應蛋白、血淀粉酶、白細胞計數、乳酸脫氫酶水平均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組生化指標水平對比（±s）

表1 兩組生化指標水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

乳酸脫氫酶（IU/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n C反應蛋白（mg/L）治療前 治療后血淀粉酶（IU/L）治療前 治療后白細胞計數（×109/L）治療前 治療后143.87±33.29*88.37±19.04*8.921 0.000 38 38 tP 293.46±40.57 291.62±39.81 0.200 0.842 104.36±20.14*68.72±11.35*9.503 0.000 849.56±186.27 851.16±187.34 0.037 0.970 148.34±35.69*126.61±27.93*2.956 0.004 15.64±1.13 15.38±1.11 1.012 0.315 10.08±0.92*7.17±0.68*15.680 0.000 411.25±98.58 413.26±99.28 0.089 0.930

2.2兩組臨床癥狀改善時間對比 觀察組首次排氣、腹脹緩解、腹痛緩解、血淀粉酶恢復及尿淀粉酶恢復時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間對比（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善時間對比（d，±s）

尿淀粉酶恢復對照組觀察組組別 n 首次排氣 腹脹緩解 腹痛緩解 血淀粉酶恢復38 38 tP 4.74±0.87 3.92±0.68 4.577 0.000 5.52±0.61 4.43±0.46 8.795 0.000 6.39±0.56 5.28±0.42 9.775 0.000 9.36±2.21 7.84±1.96 3.172 0.002 13.58±2.47 11.25±2.04 4.484 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

AP是臨床較為嚴重的消化內科疾病，病因暫不能十分確定，但大多與過量飲酒、膽道疾病等有關[5]。臨床主要癥狀為惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、發熱等，嚴重者出現呼吸困難、休克甚至死亡[6]。臨床上AP的主要治療方法有手術治療和非手術治療，一般未出現感染、全身中毒癥狀不十分嚴重的患者，不建議采用手術治療。

烏司他丁是一種酶抑制劑，可有效抑制胰蛋白酶、纖溶酶等多種酶的活性，從而緩解胰腺的消化損傷[7]。此外，烏司他丁還可以清除氧自由基、改善炎癥介質表達，提高機體免疫力，改善蛋白代謝異常，提高腎功能[8]。胰膽炎合劑是一種中成藥制劑，主要由柴胡、蒲公英、北敗醬、黃芩、赤芍、枳實、厚樸、法半夏、大黃、甘草組成，在AP中應用廣泛。本研究結果顯示，觀察組首次排氣、腹脹緩解、腹痛緩解、血淀粉酶恢復及尿淀粉酶恢復時間均短于對照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯合治療可快速改善患者臨床癥狀。胰膽炎合劑中柴胡具有和解表里、疏肝解郁、升陽舉陷、截瘧退熱的功效；蒲公英具有清熱解毒、利尿散結的作用；北敗醬具有清熱解毒、清腫排膿、活血化瘀的功效；黃芩具有止血、瀉火解毒、清熱燥濕的作用；赤芍具有活血祛瘀、清熱涼血的功效；枳實具有破氣消積、化痰散痞的作用；厚樸具有行氣化濕、溫中止痛、降逆平喘的功效；法半夏具有燥濕化痰的作用；大黃具有瀉熱毒、破積滯、行瘀血的功效；甘草具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥的作用[9~10]。

本研究結果顯示，兩組治療后C反應蛋白、血淀粉酶、白細胞計數、乳酸脫氫酶水平均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明胰膽炎合劑聯合烏司他丁可改善患者生化指標。原因主要為柴胡中的多糖可對淋巴細胞產生刺激，增強其吞噬作用，提高患者機體免疫功能，發揮抗炎效果；黃芩中的黃芩甙具有良好抗炎、抗變態反應作用；枳實的主要成分有揮發油、黃酮類、生物堿等，具有抗菌、抗病毒作用，還可對胃腸運動產生調節作用。全方合用可有效抑制炎癥介質釋放，改善消化道功能。此外，本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05），提示胰膽炎合劑聯合烏司他丁聯合用藥不會增加不良反應，治療安全性高。

綜上所述，AP患者采用胰膽炎合劑聯合烏司他丁治療效果顯著，可有效縮短臨床癥狀改善時間，調節患者生化指標，且未見不良反應明顯增加。