西那卡塞對腹膜透析合并SHPT鈣磷及冠狀動脈鈣化的影響

郭嘉鴻 梁照志 何國斌 王佳麗

（1河南省新鄉市中心醫院腎內科 新鄉 453000；2新鄉醫學院第四臨床學院腎內科 河南新鄉 453000）

繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）作為腹膜透析（PD）常見并發癥，主要是由于甲狀旁腺受高血磷、低血鈣等刺激而過度分泌甲狀旁腺激素（PTH）所致，常表現出骨骼疼痛、關節痛等臨床癥狀，嚴重影響患者的日常生活[1~2]。SHPT患者伴有機體礦物質代謝紊亂，鈣磷代謝異常，會對軟組織、心血管構成損傷，早期施以有效治療對于改善患者預后意義重大。骨化三醇是臨床治療SHPT的常用藥，可有效促進腸道對鈣離子Ca2+的吸收，緩解臨床癥狀，但會對腸道、軟組織鈣化等造成不良影響。西那卡塞作為人體擬鈣劑，可明顯糾正機體礦物質代謝紊亂，減輕骨骼損害[3~4]。本研究分析西那卡塞在PD合并SHPT患者中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月~2020年6月我院收治的78例PD合并SHPT患者作為研究對象。納入標準：符合第2版《血液凈化學》[5]中PD合并SHPT的診斷標準；伴有骨骼疼痛、關節痛等癥狀；病情穩定；患者知情同意本研究。排除標準：伴有神經功能紊亂者；伴有重要臟器功能障礙者；依從性較差者。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各39例。對照組男21例，女18例；年齡42~75歲，平均年齡（58.76±1.49）歲；透析時間12~69個月，平均時間（48.23±1.07）個月。觀察組男20例，女19例；年齡43~76歲，平均年齡（58.81±1.52）歲；透析時間13~70個月，平均時間（48.26±1.09）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者入院后給予血液透析及血糖調控、鐵劑等常規治療。在常規治療基礎上，對照組加用骨化三醇軟膠囊（國藥準字H20030491）口服，0.25μg/次，1次/d，之后視患者病情調控藥量為0.5μg/次，1次/d。觀察組加用鹽酸西那卡塞片（注冊證號H20140646），口服，起初藥量為25 mg/次，1次/d，之后按患者耐受與病情恢復狀況調節劑量為75 mg/次，1次/d。兩組連續用藥6個月。

1.3 觀察指標（1）臨床療效：顯效，癥狀消失，PTH減少＞75%；有效：癥狀減輕，PTH減少25%~75%；無效：癥狀無變化，PTH減少＜25%。總有效率=顯效率+有效率。（2）鈣代謝指標：采集兩組治療前、治療6個月后清晨空腹靜脈血5 ml，離心獲取血清后，以酶聯免疫吸附法測定血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素（iPTH）。（3）冠狀動脈鈣化（CAC）嚴重程度：以螺旋CT對鈣化狀況進行量化評估，之后以Agatston積分法計算CAC積分，積分越高，CAC越重。（4）不良反應：記錄嘔吐、惡心等發生率。

1.4 統計學分析 選用SPSS20.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組鈣磷代謝指標對比 治療前，兩組患者的血鈣、血磷、iPTH相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血鈣高于對照組，血磷、iPTH均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組鈣磷代謝指標對比（±s）

表2 兩組鈣磷代謝指標對比（±s）

iPTH（pg/ml）治療前 治療6個月對照組觀察組組別 n 血鈣（mmol/L）治療前 治療6個月血磷（mmol/L）治療前 治療6個月39 39 tP 1.65±0.27 1.62±0.25 0.509 0.612 2.38±0.41 2.76±0.52 3.584 0.001 2.10±0.35 2.12±0.37 0.245 0.807 1.77±0.29 1.45±0.21 5.581 0.000 746.49±19.63 746.58±19.72 0.020 0.984 456.84±16.35 298.73±14.22 45.568 0.000

2.3 兩組CAC嚴重程度對比 治療前，兩組CAC積分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CAC積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CAC嚴重程度對比（分，±s）

表3 兩組CAC嚴重程度對比（分，±s）

組別 n對照組觀察組39 39 20.741 34.609 0.000 0.000 tP治療前 治療6個月 t P 486.75±15.94 486.82±16.02 0.019 0.985 415.96±14.15 374.62±12.38 13.731 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況對比 對照組2例嘔吐，2例惡心，不良反應發生率為10.26%（4/39）；觀察組1例嘔吐，1例惡心，不良反應發生率為5.13%（2/39）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.181，P=0.671）。

3 討論

SHPT多是由PD患者機體PTH水平上升，刺激甲狀旁腺增生而引發，隨著病情的進行性發展，會造成多臟器衰竭，增加骨折與心血管鈣化等發生風險，故PD合并SHPT患者更易發生CAC[6~7]。CAC不僅會對患者心臟瓣膜功能產生影響，還會降低心房間及室內傳導能力，誘發心肌梗死等嚴重狀況，威脅患者生命安全。目前，臨床針對PD合并SHPT主要通過藥物對癥治療，以期糾正患者機體鈣磷代謝紊亂，緩解臨床癥狀。

骨化三醇為治療PD合并SHPT常用藥物，可通過作用于甲狀旁腺，提高維生素D受體活性，抑制iPTH生成，從而有效抑制甲狀旁腺細胞增殖，加快機體對鈣的吸收。雖然骨化三醇具備一定療效，但會加快小腸對鈣的吸收，造成高血鈣狀況，影響治療效果。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、血鈣高于對照組，血磷、iPTH、CAC積分低于對照組，且無嚴重不良反應，提示西那卡塞可調節PD合并SHPT患者機體鈣磷代謝，抑制CAC進展。西那卡塞通過模擬鈣離子，與甲狀旁腺細胞膜上鈣敏感受體相結合，加快其對鈣的吸收，并可激活下游信號通路，抑制iPTH分泌，以此糾正鈣磷代謝紊亂狀態[8]。西那卡塞還可通過增強維生素D表達，阻斷iPTH分泌過程，進一步降低iPTH水平，達到治療目的[9]。CAC積分是反映心血管意外發生風險的重要指標，分數越高，表明心血管不良事件發生率越高，且分數的高低與iPTH水平呈正相關[9]。西那卡塞通過降低機體iPTH水平，改善鈣磷代謝，可有效控制CAC進展，降低心肌梗死等發生率。治療期間出現少量不良反應，但無須治療即可自行緩解，提示西那卡塞安全性高。

綜上所述，西那卡塞在PD合并SHPT患者治療中療效確切，可糾正機體鈣磷代謝紊亂情況，抑制CAC進展，且不會增加不良反應，安全可靠。