雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍

李要歡

（河南省宜陽縣人民醫院 宜陽 471600）

消化性潰瘍（PU）多發于胃和十二指腸，引起上腹部疼痛、反酸等癥狀，若不及時治療，可誘發出血、穿孔等嚴重并發癥，嚴重影響患者工作及生活[1~2]。目前，對于幽門螺桿菌（Hp）陽性PU患者而言，臨床多予以抗Hp四聯療法治療，包括質子泵抑制劑、兩種抗菌藥物、鉍劑，可有效破壞Hp生長環境，加快體內Hp清除，從而促進黏膜組織修復[3]。但抗菌藥物濫用使得抗Hp效果下降，且抗菌藥物長期使用易引起一定程度菌群失調，導致Hp根除率降低。雙歧桿菌四聯活菌為微生態制劑，口服后可補充體內益生菌數量，增強對有害菌的抑制效果，以糾正胃腸道菌群紊亂[4]。鑒于此，本研究旨在分析Hp陽性PU患者予以雙歧桿菌四聯活菌與四聯療法聯合治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準。選取我院2018年3月~2020年12月收治的Hp感染陽性PU患者98例，按隨機數字表法分為對照組（49例）和觀察組（49例）。對照組男28例，女21例；年齡25~53歲，平均年齡（35.65±4.18）歲；體質量指數（BMI）19~28 kg/m2，平均BMI（24.19±1.35）kg/m2；病程3~15個月，平均病程（8.52±1.14）個月。觀察組男29例，女20例；年齡24~55歲，平均年齡（35.69±4.22）歲；BMI 19~28 kg/m2，平均BMI（24.23±1.38）kg/m2；病程3~15個月，平均病程（8.56±1.19）個月。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準：符合PU診斷標準[5]；Hp試驗陽性；伴有上腹部疼痛、反酸等癥狀；患者及家屬知情同意。排除標準：精神障礙；肝腎衰竭；對本研究用藥過敏。

1.3 治療方法 對照組予以四聯療法治療：口服奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H20063168），20 mg/次，2次/d；口服克拉霉素膠囊（國藥準字H20065091），0.5 g/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（國藥準字H20043535），1.0 g/次，2次/d；口服膠體果膠鉍膠囊（國藥準字H20065858），200 mg/次，4次/d。觀察組加用雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字S20060010）治療，1.5 g/次，3次/d。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。顯效：上腹疼痛等癥狀消失，胃鏡示潰瘍消失；有效：上腹疼痛等癥狀減輕，胃鏡示潰瘍面積縮小50%以上；無效：未達上述標準。（2）胃動素（MTL）及生長抑素（SS）水平。治療前及治療8周后，采集兩組3 ml靜脈血，離心取得血清后，以全自動分析儀測定MTL、SS水平變化。（3）癥狀改善時間。比較兩組上腹疼痛、反酸、燒灼痛等癥狀改善時間。（4）Hp根除率。隨訪3個月，以14C呼氣試驗復查Hp根除情況，陰性為根除。（5）不良反應，包括惡心、腹瀉、嘔吐等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件分析數據，計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組MTL及SS水平對比 觀察組治療后MTL較對照組低，SS較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MTL及SS水平對比（±s）

表2 兩組MTL及SS水平對比（±s）

SS（pg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n MTL（ng/ml）治療前 治療后49 49 tP 559.52±45.63 562.74±46.25 0.347 0.729 356.24±32.95 398.74±35.74 6.120 0.000 46.59±4.75 47.25±4.82 0.683 0.496 89.54±7.73 79.85±7.42 6.330 0.000

2.3 兩組癥狀改善時間對比 觀察組癥狀改善時間較對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀改善時間對比（d，±s）

表3 兩組癥狀改善時間對比（d，±s）

組別 n 上腹疼痛 反酸 燒灼痛觀察組對照組49 49 tP 5.36±1.02 6.85±1.23 6.527 0.000 5.98±1.13 7.02±1.28 4.264 0.000 4.89±0.96 5.82±1.07 4.529 0.000

2.4 兩組Hp根除及不良反應情況對比 觀察組Hp根除率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組Hp根除及不良反應情況對比[例（%）]

3 討論

PU發病機制復雜，認為Hp是誘發該病的主要原因。Hp屬于螺旋形、微厭氧菌，可于人胃部定植并大量繁殖，釋放毒性代謝產物，從而持續破壞消化道黏膜組織，引起黏膜組織炎性水腫等，且該病菌可促使胃酸分泌，加重黏膜損傷，進而加速潰瘍形成[6~7]。目前，臨床治療Hp陽性PU的關鍵在于清除Hp，但Hp具有較強高突變和自由重組能力，加之臨床抗菌藥物的不規范使用，導致Hp耐藥性逐漸升高，因此抗Hp方案的選取需尤為謹慎。

四聯療法為Hp陽性PU患者首選用藥方案，其中的奧美拉唑為質子泵抑制劑，可通過降低H+-K+-ATP酶活性阻斷胃酸分泌的終末環節，以改善胃部環境，升高pH值，從而破壞Hp生長環境[8~9]。克拉霉素、阿莫西林均為常用抗菌藥物，可通過不同作用機制抑制Hp生長，加快體內Hp清除；膠體果膠鉍屬于胃腸黏膜保護劑，可于潰瘍面形成一層保護膜，隔離胃酸侵襲，促進受損組織修復，且對Hp具有一定滅殺作用。但常規四聯療法隨著Hp耐藥性的升高，Hp根除率有所下降，且臨床考慮抗菌藥物對益生菌也存在一定滅殺作用，易引起胃腸道菌群紊亂，影響Hp清除。

MTL、SS與消化道疾病關系密切，其中MTL屬于活性多肽，可加快胃酸及胃蛋白酶分泌；SS則為重要胃腸激素，具有抑制胃酸分泌作用。本研究中，相比對照組，觀察組臨床療效較高，治療后MTL較低，上腹疼痛、反酸、燒灼痛改善時間較短，SS水平、Hp根除率較高，兩組均無嚴重不良反應，表明雙歧桿菌四聯活菌聯合四聯療法可加快Hp陽性PU患者癥狀緩解，提高Hp根除率，促進MTL、SS水平復常，且不良反應少。雙歧桿菌四聯活菌屬于益生菌制劑，口服后可直接增加胃腸道益生菌數量，糾正胃腸道菌群紊亂，從而阻止有害菌增殖，減少細菌毒素產生，并可于胃腸道形成良好生物屏障，抵御外來病菌侵害[10]。同時，雙歧桿菌四聯活菌對Hp尿素酶的活性具有抑制作用，能阻止Hp黏附、定植于胃黏膜組織，減輕胃黏膜炎癥損傷，且該藥代謝生成的有機酸還可加快胃腸蠕動，減少毒性代謝產物吸收。雙歧桿菌四聯活菌與四聯療法聯用可協同增效，輔助增強抗Hp效果，并維持胃腸菌群平衡，以促進Hp清除。綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌聯合四聯療法可提高Hp陽性PU患者臨床療效，加快MTL、SS水平復常，減輕臨床癥狀，且Hp根除率高，安全可靠。