胸腺肽輔助比阿培南對老年重癥肺炎患者肺功能的影響

劉輝 王運 甘文云 申國慶

（河南省駐馬店市中心醫院呼吸重癥醫學科 駐馬店 463000）

重癥肺炎是臨床上常見的一種呼吸系統疾病，具有病情進展快、病死率高等特點[1]。有研究指出，該疾病主要是由于肺組織受到病原微生物侵犯，從而引發炎癥反應，最終導致重癥肺炎發生。目前臨床主要應用抗菌藥物進行治療，其中比阿培南屬于廣譜抗菌藥物，具有抑制細菌細胞壁合成，控制并延緩病情的作用[2]。胸腺肽是一種調節免疫功能的藥物，可有效增強患者免疫功能。本研究旨在分析胸腺肽輔助比阿培南對老年重癥肺炎患者肺功能及血清肺表面活性蛋白SP-A及SP-D水平的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月~2020年1月本院收治的老年重癥肺炎患者110例，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組55例。對照組男29例，女26例；年齡60~74歲，平均年齡（67.32±4.85）歲；病程1~7 d，平均病程（3.86±1.21）d。觀察組男31例，女24例；年齡61~75歲，平均年齡（67.96±4.34）歲；病程1~8 d，平均病程（3.41±1.30）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。納入標準：患者均經臨床檢查，確診為重癥肺炎，符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[3]中相關標準；年齡≥60歲，但＜80歲；患者治療依從性較好，臨床資料完整。排除標準：入院前接受過相關抗菌藥物治療；對本研究所用藥物存在過敏反應或禁忌證；存在全身重度感染、惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病、傳染性疾病、自身免疫系統疾病、血液系統疾病等；伴呼吸衰竭、肺氣腫等；精神異常或意識障礙；中途轉院治療。

1.2 治療方法 兩組均進行常規治療，如抗炎、退熱、止咳化痰、吸氧等，注意飲食控制。在此基礎上，對照組給予比阿培南治療，注射用比阿培南（國藥準字H20080743）0.3 g+氯化鈉注射液（國藥準字H51021156）100 ml，充分溶解后行靜脈滴注，2次/d，每次靜滴0.5~1.0 h。觀察組給予胸腺肽+比阿培南治療，比阿培南治療方法及劑量同對照組，注射用胸腺肽（國藥準字H11022236）20 mg+氯化鈉注射液（國藥準字H51021158）500 ml，充分溶解后行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組患者治療效果和不良反應，以及治療前后肺功能指標、炎癥介質、血清SP-A及SP-D水平。（1）治療效果：咳嗽、喘息等臨床表現基本消失，痰液細菌培養未見異常，肺部聽診啰音消失或明顯改善為顯效；咳嗽、喘息等臨床表現較治療前明顯改善，痰液細菌培養示病原菌顯著減少，肺部聽診啰音較治療前改善為有效；未達到上述標準為無效。總有效=顯效+有效。（2）肺功能指標：治療前后分別于靜息狀態下使用肺功能檢測儀檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）。（3）炎癥介質、SP-A、SP-D：治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，經離心處理后，留取血清待檢，采用雙抗體夾心法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），采用化學發光免疫分析法測定C反應蛋白（CRP），采用酶聯免疫吸附法測定可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、SP-A、SP-D，嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎癥介質水平比較 兩組治療前炎癥介質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α、sICAM-1水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥介質水平比較（±s）

表1 兩組治療前后炎癥介質水平比較（±s）

sICAM-1（ng/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后55 55 tP 19.85±3.35 19.01±3.18 1.349 0.180 6.54±2.21 10.69±2.05 10.210＜0.001 25.98±8.26 24.67±8.57 0.816 0.416 6.20±3.32 15.46±3.85 13.508＜0.001 17.54±4.11 18.03±4.93 0.566 0.573 8.20±2.24 13.52±2.35 12.153＜0.001 157.67±13.24 155.92±12.63 0.709 0.480 82.12±11.43 106.59±10.18 11.856＜0.001

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

FEV1/FVC（%）治療前 治療后觀察組對照組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后55 55 tP 1.11±0.19 1.10±0.24 0.242 0.809 1.96±0.27 1.53±0.23 8.991＜0.001 1.95±0.31 1.92±0.29 0.524 0.601 2.83±0.25 2.36±0.20 10.887＜0.001 56.92±6.41 57.29±6.18 0.175 0.861 69.26±9.16 64.83±7.52 3.385 0.001

2.3 兩組治療前后SP-A、SP-D水平比較 兩組治療前SP-A、SP-D水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組SP-A、SP-D水平均較治療前降低，且觀察組SP-A、SP-D水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后SP-A、SP-D水平比較（±s）

表3 兩組治療前后SP-A、SP-D水平比較（±s）

SP-D（ng/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n SP-A（ng/ml）治療前 治療后55 55 tP 24.27±3.16 24.03±2.14 0.466 0.642 12.15±2.20 18.84±3.45 12.125＜0.001 70.78±10.63 69.19±10.74 0.780 0.437 41.57±11.59 49.68±10.65 3.821＜0.001

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為90.91%，高于對照組的76.36%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療效果比較[例（%）]

3 討論

重癥肺炎是呼吸系統常見的一種危重病，主要表現為持續高熱、咳嗽、喘息等，嚴重者可伴有胸痛、呼吸困難，甚至休克等。細菌、病毒、缺氧、酸中毒等均可損傷肺組織，使得炎癥介質及部分毒素進入血液，誘發全身性炎癥反應，導致疾病發生，臨床治療多以抗菌藥物為主[4]。比阿培南是β內酰胺碳青霉烯類藥物中的一種，可抑制細菌細胞壁合成。研究發現，與亞胺培南相比，其對于不動桿菌屬和銅綠假單胞菌抗菌活性明顯較高，分子結構更加穩定，在臨床應用中不需要使用脫氫肽酶抑制劑，可單獨使用，透過細胞膜能力較好，具有良好的抗菌效果。但近些年來我國重癥肺炎發病率不斷升高，尤其是老齡化進程加快，老年重癥肺炎患者增多，且大多數老年人存在一些基礎疾病，如糖尿病、心肺功能不全、COPD等，不但自身免疫功能較低，且會加重重癥肺炎病情，反復長期給予大量抗菌藥物易產生耐藥性。

近年來，有研究指出，在治療重癥肺炎基礎上聯合免疫制劑如胸腺肽等，可有效提升患者免疫功能，加強治療效果。胸腺肽是一種細胞免疫調劑藥物，是由胸腺組織分泌的多肽類物質，可誘導T細胞分化，從而促進細胞因子的生成和B細胞免疫應答，具有調節機體免疫功能的作用[5]。有研究發現，胸腺肽可有效促進干細胞轉化為T淋巴細胞，且可加強成熟T淋巴細胞對抗原產生刺激作用，從而發揮調節免疫功能[2]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為90.91%，明顯高于對照組的76.36%（P＜0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前提高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。表明胸腺肽輔助比阿培南治療老年重癥肺炎患者效果較好，安全性較高，且有效改善肺功能指標。

炎癥介質在重癥肺炎發生及病情發展中扮演著重要的角色，其中IL-6、TNF-α可有效評估機體炎癥反應程度以及治療后炎癥反應變化情況；CRP可有效預測炎癥反映情況，感染時其水平會迅速上升；sICAM-1參與機體免疫調節，且存在于炎癥部位多種細胞表面[6]。本研究結果顯示，治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α、sICAM-1水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明胸腺肽輔助比阿培南治療老年重癥肺炎可有效抑制機體炎癥反應，降低炎癥介質水平，分析原因可能是由于胸腺肽與T淋巴細胞受體結合，使得T細胞分化及細胞內反應增強，從而提高了機體免疫功能。血清SP-A、SP-D是肺表面活性蛋白中的一種，可有效減少組胺釋放，增強肺泡中的中性粒細胞以及巨噬細胞活性，從而抑制機體發生炎癥反應，同時可誘導免疫球蛋白分泌，加強患者機體免疫功能[7~8]。本研究結果顯示，治療后兩組SP-A、SP-D水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明胸腺肽輔助比阿培南治療后SP-A、SP-D水平得到有效改善。有研究指出，調節血清SP-A、SP-D水平或許可作為治療重癥肺炎的一種新型思路[7]，肺功能改善、炎癥反應緩解與血清SP-A、SP-D水平降低存在一定關聯。

綜上所述，胸腺肽輔助比阿培南治療老年重癥肺炎效果較好，可有效改善肺功能指標，抑制炎癥反應，且可調節SP-A、SP-D水平，安全性較好，應用價值較高。