基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的中藥治療高脂血癥用藥規(guī)律分析

榮春蕾，劉文娟,2，管 鴿，周 鵬*

(1 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450000；2 中牟縣中醫(yī)院藥械科，鄭州 451450)

高脂血癥是由脂肪代謝或者運(yùn)轉(zhuǎn)異常導(dǎo)致的血漿脂質(zhì)水平高于正常值的一種全身性疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常[1]。分為原發(fā)性高脂血癥和繼發(fā)性高脂血癥[2]。前者一般由遺傳因素、飲食習(xí)慣或者缺乏運(yùn)動(dòng)等因素導(dǎo)致；后者主要是由其他疾病導(dǎo)致，如糖尿病、肝腎疾病、肥胖癥等。高脂血癥屬于中醫(yī)“血瘀”“痰濕”“濁脂”的范疇，與“眩暈”“中風(fēng)”“胸痹”等密切相關(guān)[3]。祛除“痰濕”是治療高脂血癥的關(guān)鍵[4]，治療應(yīng)以降瀉濕濁、滋養(yǎng)肝腎以及活血化瘀為主[5]。近年來，隨著生活水平和質(zhì)量的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化，高脂血癥的發(fā)病率越來越高，已成為一種常見的慢性疾病。此外，高脂血癥易導(dǎo)致冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)癥[6-7]，是誘發(fā)高血壓、糖尿病等疾病[8]的關(guān)鍵因素。因此研究有效的降脂藥物是十分必要的。中藥是我國的一大醫(yī)藥特色，近年來，越來越多的學(xué)者采用中藥治療高脂血癥等慢性疾病。本研究旨在探究中藥治療高脂血癥的用藥規(guī)律，分析歸納用藥特點(diǎn)，以期為臨床用藥提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)主要來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，以“高血脂+臨床”為主題進(jìn)行高級(jí)檢索，檢索時(shí)間范圍為2014年1月1日～2019年9月22日，共檢索出759篇文獻(xiàn)。

1.2 納入規(guī)則

從759篇文獻(xiàn)中篩選出與中藥相關(guān)的文獻(xiàn)，剔除綜述類、實(shí)驗(yàn)研究類、中藥復(fù)方或中成藥制劑藥物成份不明確、治療有效率低于80%等文獻(xiàn)，共篩選出中藥治療高脂血癥的臨床研究類文獻(xiàn)89篇。共計(jì)95首方劑，涉及180味中藥，將其錄入Excel表中建立數(shù)據(jù)庫。

1.3 數(shù)據(jù)處理

參照《中國藥典》2020年版[9]、《中藥學(xué)》[10]對(duì)藥物名稱進(jìn)行歸納統(tǒng)一。如將生山楂、凈山楂統(tǒng)稱為山楂，廣木香、土木香統(tǒng)稱為木香，生大黃、大黃統(tǒng)稱為大黃，燈盞花、燈盞細(xì)辛統(tǒng)稱為燈盞細(xì)辛，仙靈脾、淫羊藿統(tǒng)稱為淫羊藿，紅藤、大血藤統(tǒng)稱為大血藤，龜板、龜甲統(tǒng)稱為龜甲，川穹、川芎統(tǒng)一為川芎等。如果一味中藥有多個(gè)性味歸經(jīng)，則將其全部納入統(tǒng)計(jì)。因中藥炮制前后的性味、功效等會(huì)發(fā)生改變，故在統(tǒng)計(jì)時(shí)將中藥及其炮制品歸為不同藥物。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

參照中醫(yī)藥理論對(duì)180味中藥使用頻次、類別、性味、歸經(jīng)等進(jìn)行分類、歸納、排序等，并采用SPSS Modeler 14.1和SPSS Statistics 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則和因子分析。

2 結(jié)果

2.1 單味中藥使用頻次

對(duì)納入的180味中藥按照使用頻次進(jìn)行排序，累計(jì)使用頻次為841次。其中，使用頻次>10次的中藥共20種，累計(jì)使用頻次為424次。使用頻次排名前5的中藥分別是：山楂(46次)、丹參(44次)、澤瀉(29次)、茯苓(28次)、決明子(26次)。使用頻次較低的中藥有酸棗仁、五味子、神曲、白芥子、川貝母、車前子等，僅使用1次。使用頻次>10次的單味中藥統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表1 使用頻次>10次的單味中藥統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.2 類別分析

參照《中國藥典》2020年版和《中藥學(xué)》的分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入的180味中藥(累計(jì)使用頻次841次)進(jìn)行分類歸納，共涉及18類中藥。累計(jì)使用頻次排名前5的類別分別是：補(bǔ)虛藥(192次)、活血化瘀藥(134次)、清熱藥(84次)、利水滲濕藥(79次)、化痰止咳平喘藥(64次)。累計(jì)使用頻次較少的類別有化濕藥(9次)、開竅藥(8次)、安神藥(7次)、祛風(fēng)濕藥(6次)、攻毒殺蟲止癢藥(2次)。見表2。

表2 類別統(tǒng)計(jì)結(jié)果

(續(xù)表)

2.3 性味分析

參照《中國藥典》2020年版和《中藥學(xué)》的分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入的180味中藥性味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，按照四氣“寒、熱、溫、涼”(包括“平”)，五味“辛、甘、酸、苦、咸”(包括“淡、澀”)進(jìn)行歸納。以性寒、溫、平的中藥占比較大，分別占33.33%、30.56%、26.11%。將中藥的所有五味均納入統(tǒng)計(jì)，累計(jì)有296味中藥。其中，以味苦、甘、辛的中藥占比較大，分別占31.76%、31.42%、21.62%。見圖1和圖2。

圖1 四氣統(tǒng)計(jì)結(jié)果

圖2 五味統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.4 歸經(jīng)分析

參照《中國藥典》2020年版和《中藥學(xué)》的分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入的180味中藥歸經(jīng)進(jìn)行分類處理，共涉及心、肝、脾、肺、腎等12經(jīng)。用藥種類排名前5的歸經(jīng)分別是：肝經(jīng)(101種)、脾經(jīng)(76種)、肺經(jīng)(64種)、心經(jīng)(60種)、腎經(jīng)(55種)。見表3。

表3 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.5 核心藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

采用SPSS Modeler 14.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度為15%、置信度為80%、最大前項(xiàng)數(shù)為5、提升度≥1等條件，利用Apriori建模進(jìn)一步挖掘常用方劑中藥物之間的潛在關(guān)聯(lián)，共得到14組核心藥對(duì)[11]。置信度大于80%的核心藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析見表4，使用頻次>10次的核心中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析見圖3。

表4 置信度大于80%的核心藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖3 使用頻次>10次的核心中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.6 核心中藥因子分析

采用SPSS Statistics 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)使用頻次>10次的中藥進(jìn)行因子分析，得出KMO檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為0.614，Bartlett球形檢驗(yàn)P=0.000，說明適合做因子分析。采用主成份分析法，初始值特征值>1的成份有7個(gè)，因此抽取公因子7個(gè)，因子累計(jì)貢獻(xiàn)率共63.35%，即表示可以涵蓋大部分信息，旋轉(zhuǎn)成分矩陣，通過具有Kaiser標(biāo)準(zhǔn)化的全體旋轉(zhuǎn)法得到旋轉(zhuǎn)成分矩陣。見表5。

表5 使用頻次>10次的中藥成份得分系數(shù)矩陣

(續(xù)表)

把中藥歸入其貢獻(xiàn)值最高的公因子內(nèi)，可見因子1：白術(shù)、茯苓、陳皮、澤瀉、半夏(補(bǔ)虛藥-利水滲濕藥-理氣藥-利水滲濕藥-化痰止咳平喘藥)；因子2：紅花、甘草(活血化瘀藥-補(bǔ)虛藥)；因子3：決明子、柴胡、何首烏(清熱藥-解表藥-補(bǔ)虛藥)；因子4：黃芪、荷葉、黨參(補(bǔ)虛藥-收澀藥-補(bǔ)虛藥)；因子5：川芎、丹參(活血化瘀藥-活血化瘀藥)；因子6：葛根、三七(解表藥-止血藥)；因子7：郁金、桃仁、山楂(活血化瘀藥-活血化瘀藥-消食藥)。見圖4。

圖4 使用頻次>10次的中藥成份圖

3 討論

高脂血癥是一種臨床常見的慢性疾病。《明醫(yī)雜著》記載：“津液者，血之系，行乎脈外，流通一身，如天之清露，若血濁氣滯則凝聚而為痰。”高脂血癥屬于中醫(yī)“血瘀”“痰濕”“濁脂”的范疇[2]，脾虛濕盛、痰瘀互阻為高脂血癥的病機(jī)，“瘀痰”為其主要病理產(chǎn)物，故治療當(dāng)以健脾化濕、祛痰活血為主[12]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[13]，遺傳因素和環(huán)境因素是高脂血癥的主要病因，如家族病史、飲食不節(jié)制、七情內(nèi)傷、酗酒等均可導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)[14]，高脂血癥易誘發(fā)糖尿病、肝腎疾病、肥胖癥、急性胰腺炎、冠心病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管意外等疾病。

本研究采用現(xiàn)代信息技術(shù)探索中藥治療高脂血癥的用藥規(guī)律。單味中藥使用頻次分析結(jié)果顯示，排名前5的中藥分別為山楂、丹參、澤瀉、茯苓、決明子。山楂具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、助消化等作用，可能通過脂代謝或氧化應(yīng)激發(fā)揮降血脂作用[15-16]。山楂配伍丹參可以增強(qiáng)丹參活血化瘀的功效，達(dá)到疏通微循環(huán)、抗凝、抗血栓的作用，從而改善高脂血癥[17]。澤瀉具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂之效，其水提物和醇提物均具有降血脂作用[18]。茯苓醇提物可以通過提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性改善血脂代謝異常現(xiàn)象[19]。菊粉山楂決明子對(duì)脾虛痰濁型高脂血癥具有明顯的改善作用[20]。類別分析結(jié)果顯示，以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、清熱藥為主，以化痰止咳平喘藥、平肝息風(fēng)藥、利水滲濕藥、解表藥、消食藥等為輔。此結(jié)果與核心中藥因子分析結(jié)果一致，且與高脂血癥的病型具有高度的匹配性，符合中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和中醫(yī)對(duì)癥治療原則。性味分析結(jié)果顯示，性寒、溫、平，味苦、甘、辛的中藥占比較大。歸經(jīng)分析結(jié)果顯示，歸肝、脾、肺經(jīng)的中藥占比較大。肝主疏泄和藏血，通調(diào)一身之氣血。脾為后天之本，是氣血生化之源，是生成精、氣、血、津液等的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，脾氣足則氣血充盈[21]。因此使用歸肝、脾經(jīng)的中藥可以通調(diào)氣血，助氣統(tǒng)血，通血脈以散瘀結(jié)。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，山楂與決明子、白術(shù)、茯苓、澤瀉等關(guān)聯(lián)度相對(duì)較高，與使用頻次>10次的單味中藥分析結(jié)果一致。

上述結(jié)果表明，在治療高脂血癥的中藥處方中，以補(bǔ)虛藥白術(shù)、黃芪，活血化瘀藥丹參、紅花，清熱藥決明子，化痰止咳平喘藥半夏，消食藥山楂等應(yīng)用較為廣泛。臨床上多選用性寒、溫、平，味苦、甘、辛，歸肝、脾經(jīng)的中藥治療高脂血癥，共奏活血化瘀、燥濕祛痰、消積降脂之效。

綜上所述，本研究通過歸納整理2014～2019年中藥治療高脂血癥的臨床研究文獻(xiàn)，將中醫(yī)臨床學(xué)術(shù)思想與計(jì)算機(jī)現(xiàn)代信息技術(shù)相結(jié)合，采用數(shù)據(jù)挖掘的方法，初步探討了中藥治療高脂血癥的用藥規(guī)律，為中醫(yī)臨床診治高脂血癥提供理論指導(dǎo)，是一種積極的探索，有一定的參考價(jià)值，還可利用此技術(shù)挖掘其他中醫(yī)臨床學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)，是未來中醫(yī)現(xiàn)代化發(fā)展的重要方向之一。