富馬酸貝達喹啉片聯合鹽酸乙胺丁醇治療耐多藥肺結核的臨床療效分析

李艷麗 劉偉娟

肺結核主要是由于結核分枝桿菌引發,該病患者通常表現為咳嗽、咯血、乏力等,在老年群體中具有較高的發病率,且老年肺結核的病程往往較長,患者需要長時間用藥治療,且該病具有傳染性,因此患者往往存在較大的心理負擔,加上治療引起的多種刺激和不良反應,使得很多患者無法完成療程,同時,長時間的藥物治療會引起藥物耐藥性。臨床上把對異煙肼和利福平等兩類以上的一線抗結核藥物出現了耐藥性的肺結核定義為耐多藥性肺結核,與普通的肺結核相比較,耐多藥肺結核患者在治療藥物上受到了更多的限制,治療難度明顯增加,因此,采取有效的治療方案對于改善耐多藥肺結核病情狀況至關重要［1-3］。為進一步分析富馬酸貝達喹啉片聯合鹽酸乙胺丁醇對耐多藥肺結核的臨床療效及不良反應,本文選取2019 年1 月～2021 年6 月收治的的60 例耐多藥肺結核患者進行了分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年6 月收治的60 例耐多藥肺結核患者,隨機分為觀察組與對照組,各30 例。觀察組男女比為17︰13；年齡40～78 歲,平均年齡(57.82±11.13)歲。對照組男女比為16︰14；年齡41～79 歲,平均年齡(58.12±11.22)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①患者年齡均≥18 歲；②收集患者的臨床資料及臨床診治結果,按照肺結核診斷標準確診的患者［4］；③患者對本次研究知情同意；④對患者實施藥敏試驗,試驗結果顯示患者存在異煙肼、利福平耐藥性,同時經影像學檢查、結核分枝桿菌基因檢測,所有患者均與耐多藥肺結核診斷標準相符,最終確診其病情類型為耐多藥肺結核。排除標準：①經臨床詢問,患者對本次治療藥物過敏者；②伴有高血壓、冠心病、心血管疾病等多種疾病；③患者不愿參與本次調查。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 對照組患者采用耐多藥肺結核標準化療方案：口服莫西沙星0.4 g/次,1 次/d；口服吡嗪酰胺片1.5 g/次,1 次/d；口服阿米卡星0.4 g/次,1 次/d；丙硫異煙胺0.2 g/次,每天早中晚各1 次；口服對氨基水楊酸0.5 g/次,2 次/d。強化治療24 周。觀察組在對照組的基礎上加用富馬酸貝達喹啉片聯合鹽酸乙胺丁醇治療。治療期間根據抗結核新藥貝達喹啉使用規范,并充分依據適應證及標準給予患者口服富馬酸貝達喹啉片治療,治療第1、2 周劑量為400 mg/次、1 次/d,藥物可與食物一起服用,第3 周將用藥劑量降低至200 mg/次、3 次/周,2 次用藥時間間隔≥48 h,口服劑量應≤600 mg/周。如果患者在治療第1、2 周出現1 次漏服,則不需要補充漏服藥物,依舊按照正常用藥方案進行；如果在治療第3 周出現漏服200 mg,則需盡快予以補充。鹽酸乙胺丁醇按體重15 mg/kg,1 次/d頓服；或口服25～30 mg/(kg·次),但應≤2500 mg/次,3 次/周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、不良反應發生率、痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率、生活質量評分。治療效果判定標準［5］：治愈：病灶全部吸收,癥狀徹底消退；有效：病灶吸收部分,癥狀趨于好轉,未見空洞征或空洞征縮減；無效：病灶、癥狀以及空洞征無任何變化。生活質量采用簡易生活質量量表［6］進行判定,包括活力、軀體功能、生理職能、一般健康、社會功能、精神健康、情緒角色,各項評分總分為100 分,分值越高表示生活質量越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治愈率為86.67%,高于對照組的56.67%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為13.33%,與對照組的10.00%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較(n,%)

2.3 兩組痰菌陰轉率比較 治療6 周,兩組痰菌陰轉率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療12、24 周,觀察組痰菌轉陰率分別為70.00%、96.67%,均高于對照組的40.00%、73.33%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組痰菌陰轉率比較［n(%)］

2.4 兩組病灶吸收率比較 治療6、12 周,兩組病灶吸收率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療24 周,觀察組病灶吸收率為93.33%,高于對照組的70.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組病灶吸收率比較［n(%)］

2.5 兩組空洞閉合率比較 治療6、12 周,兩組空洞閉合率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療24 周,觀察組空洞閉合率為83.33%,高于對照組的60.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組空洞閉合率比較［n(%)］

2.6 兩組生活質量評分比較 觀察組活力、軀體功能、生理職能、一般健康、社會功能、精神健康、情緒角色評分均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組生活質量評分比較(,分)

表7 兩組生活質量評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

近年來,由于煤礦業的發展、生活環境變化等因素的影響,肺結核患者不斷增多。臨床研究資料表明,肺結核在中老年群體中具有很高的發病率,且發病率與患者年齡呈正相關,主要是由于老年群體機體功能較衰弱,特別是肝腎功能生理機能的退化,加上很多老年群體往往合并有多種基礎疾病,機體的自我修復能力降低,促使病情得以更快的速度發展,加上肺結核本身的病理復雜度高、傳染性強,需要長時間的藥物治療,從而導致了耐藥性的發生,導致普通肺結核轉變為耐多藥肺結核。統計表明,采用傳統的初治標準短程化療方式大約有50%的患者會出現并發癥,特別是較為嚴重的肝毒性反應導致吡嗪酰胺、乙胺丁醇使用受限制的耐多藥性肺結核,因此,如何采取有效的方案提高肺結核尤其是耐多藥肺結核的效果至關重要［7-11］。

富馬酸貝達喹啉片最早上市時間為2012 年12 月,通過美國食品藥品監督管理局(FDA)審批,是如今耐多藥肺結核的常用治療藥物,該藥物能夠通過與至分枝桿菌的三磷酸腺苷(ATP)合成酶特異性結合,從而引起ATP 耗竭并進一步發揮新型抗結核機制。與此同時,富馬酸貝達喹啉片還能夠對藥物敏感性及耐藥性結核分枝桿菌分離株產生強效的抑制作用,同時還能夠殺滅非復制結核桿菌。一項來自于國內的多中心、開放標簽、單臂試驗中關于富馬酸貝達喹啉片的報道稱貝達喹啉具有很高的有效性和安全性［11-15］。鹽酸乙胺丁醇片則是另一種臨床治療耐多藥肺結核的常用藥物,該藥物的成分主要是乙胺丁醇,屬于一類合成的抑菌抗結核藥物,經口服之后能夠快速的滲入分枝桿菌體內,進而對RNA 的合成產生抑制作用,使得細菌的繁殖受到抑制,患者在口服藥物之后藥物會通過腎臟進行代謝,并通過乳汁分泌,通過與富馬酸貝達喹啉片聯合使用則可以發揮更好的治療效果,在結核桿菌引起的肺結核、非典型分枝桿菌引起的感染、結核性腦膜炎等多種病情治療中均可發揮良好的臨床效果［16-20］。

本次研究結果顯示,觀察組治愈率為86.67%,高于對照組的56.67%,差異有統計學意義(P<0.05)。證實了耐多藥肺結核患者采用富馬酸貝達喹啉片聯合鹽酸乙胺丁醇方式的效果優于單純耐多藥肺結核標準化療方案,治療12、24 周,觀察組痰菌轉陰率分別為70.00%、96.67%,均高于對照組的40.00%、73.33%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療6、12 周,兩組病灶吸收率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療24 周,觀察組病灶吸收率為93.33%、高于對照組的70.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。治療6、12 周,兩組空洞閉合率比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療24 周,觀察組空洞閉合率為83.33%,高于對照組的60.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。證實了耐多藥肺結核患者采用富馬酸貝達喹啉片聯合鹽酸乙胺丁醇方式的更能夠提升病灶吸收率,促進痰菌轉陰,進而提升空洞閉合率；觀察組不良反應發生率為13.33%,與對照組的10.00%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組活力、軀體功能、生理職能、一般健康、社會功能、精神健康、情緒角色評分均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。證實了在耐多藥肺結核患者治療中采用富馬酸貝達喹啉片聯合鹽酸乙胺丁醇方式具有較高的安全性,是一種可行的化療方案。

綜上所述,富馬酸貝達喹啉片聯合鹽酸乙胺丁醇對耐多藥肺結核具有良好的效果,能明顯提高患者的治愈率、病灶吸收率、痰菌轉陰率、空洞閉合率,且降低治療的安全性,對于促使患者的生活質量水平提高則具有顯著的作用。